GRN-1201 mit Pembrolizumab bei Patienten mit metastasiertem PD-L1+ NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Mann oder Frau mindestens 18 Jahre alt sein (zum Zeitpunkt der Einholung der Zustimmung);
2. In der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle Anforderungen der Studienteilnahme (einschließlich aller Studienverfahren) zu erfüllen;
3. Eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines NSCLC im Stadium IV haben. Ein neu diagnostiziertes, metastasiertes NSCLC mit PD-L1-TPS ≥ 50 % haben (wie vom Zentrallabor unter Verwendung des 22C3-pharmDx-Kits bestimmt). % durch IHC-Analyse unter Verwendung des 22C3 pharmDx-Kits erfordert keine wiederholten PD-L1-Tests durch das Zentrallabor und
4. Haben Sie keine vorherige systemische Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen: mindestens 6 Monate seit vorheriger adjuvanter Chemotherapie
5. HLA-A*02+ sein, wie vom Zentrallabor bestimmt;
6. In der Lage sein, formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes (FFPE) Tumorgewebe bereitzustellen, das entweder aus einer Kern- oder Exzisionstumorbiopsie gewonnen wurde;
7. eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben;
8. einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben;
9. Haben Sie eine messbare Krankheit basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, wie vom Studienteam des Standorts bestimmt. Zieltumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde;

10. Hat eine angemessene Organfunktion, wie definiert durch:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µl
    • Blutplättchen ≥ 100.000/µl
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (ohne Transfusion für mindestens einen Monat)

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER

      o Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min Wenn Serumkreatinin > 1,5 x ULN, kann die Kreatinin-Clearance unter Verwendung der institutionellen/Labor-Standardmethode berechnet werden

    • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN OR

      o Direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN

    • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen)
    • Albumin ≥2,5 mg/dl
    • International Normalized Ratio (INR) oder PT/aPTT <1,5 x ULN. Bei Personen, die eine Antikoagulationstherapie erhalten, sollten PT/aPTT und INR nicht über dem empfohlenen Bereich für die beabsichtigte Verwendung des Antikoagulans liegen
11. sich von den Auswirkungen einer früheren Strahlentherapie oder Operation erholt haben;
12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 1 Woche nach Tag 1 einen negativen humanen Choriongonadotropen (hCG)-Serumtest haben (Schwangerschaftstest nicht erforderlich für Probanden mit bilateraler Oophorektomie und/oder Hysterektomie oder für Probanden, die > 1 Jahr nach der Menopause sind) ; Und
13. Alle weiblichen und männlichen Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während und für 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine vom Prüfarzt festgelegte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Behandlungsdosis;
2. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie > 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung;
3. Hat sich innerhalb von 3 Wochen vor Studientag 1 einer größeren Operation unterzogen, der Proband muss sich vor Beginn der Therapie angemessen von Toxizität und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt haben;
4. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine systemische Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut nach potenziell kurativer Therapie oder In-situ-Zervixkarzinome.
5. Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 eine Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Blutplättchen oder roten Blutkörperchen) oder Verabreichung von Kolonie-stimulierenden Faktoren (einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF], GM-CSF oder rekombinantes Erythropoetin) erhalten;
6. Hat bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) HINWEIS: Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung [unter Verwendung der identischen Bildgebungsmodalität für jede Bewertung, entweder Magnetresonanztomographie (MRT) oder computerisiert Tomographie (CT)-Scan] für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen keine Steroide Behandlung zu studieren;
7. Hat krebsartige Meningitis;
8. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen. HINWEIS: Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen;
9. Hat eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder eine Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis;
10. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. HINWEIS: Die Antibiotikatherapie muss mindestens 3 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein;
11. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen);
12. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Herz- oder anderer Gefäßstentierung, Angioplastie oder Operation innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 der Studienbehandlung;
13. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse dieses Probanden an der Teilnahme liegt, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes;
14. Hat bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden;
15. Hat innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten ersten Dosis der Studientherapie einen Lebendvirusimpfstoff erhalten. HINWEIS: saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion, die im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe sind, sind zulässig; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zugelassen;
16. Schwanger ist, stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, einschließlich 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, schwanger zu werden oder ein Kind zu zeugen; oder
17. Hat eine gleichzeitige Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung der Studie oder das Wohlbefinden des Probanden erschweren oder beeinträchtigen würde.

18. Haben Sie eine EGFR- oder ALK-genomische Tumoraberration, für die eine gezielte Therapie mit einem EGFR- oder ALK-Inhibitor indiziert ist.

    Zusätzliche Ausschlusskriterien für Kohorte 2:

19. Hatte eine vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper, einem antizytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab) oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf T- Zell-Co-Stimulation oder Checkpoint-Wege;