GRN-1201 pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen PD-L1+ NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

1. olla mies tai nainen vähintään 18-vuotias (hyväksyntähetkellä);
2. Kykenevä ja halukas antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan kaikkia tutkimukseen osallistumisen vaatimuksia (mukaan lukien kaikki tutkimusmenettelyt);
3. Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu IV vaiheen NSCLC:n diagnoosi Sinulla on äskettäin diagnosoitu metastaattinen NSCLC, jossa PD-L1 TPS on ≥ 50 % (määritetty keskuslaboratoriossa käyttäen 22C3 pharmDx -sarjaa) Huomautus: Koehenkilöt, joilla on dokumentaatio PD-L1 TPS:stä ≥50 % IHC-analyysillä käyttäen 22C3 pharmDx -sarjaa ei vaadi toistuvaa PD-L1-testausta keskuslaboratoriossa ja
4. sinulla ei ole aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa metastaattisen taudin vuoksi: vähintään 6 kuukautta edellisestä adjuvanttikemoterapiasta
5. oltava HLA-A*02+ Central Laboratoryn määrittämänä;
6. Pystyy tarjoamaan formaliinikiinnitettyä, parafiiniin upotettua (FFPE) kasvainkudosta, joka on saatu joko ydin- tai excisional-kasvainbiopsiasta;
7. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta;
8. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0 tai 1;
9. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1:een, kuten tutkimustiimin on määrittänyt. Kohdekasvainvaurioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä;

10. Sillä on riittävä elintoiminto, jonka määrittelevät:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µL
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (ilman verensiirtoa vähintään kuukauden ajan)

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI

      o glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥30 ml/min, jos seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN, kreatiniinipuhdistuma voidaan laskea käyttämällä laitos-/laboratoriostandardimenetelmää

    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI

      o Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN

    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
    • Albumiini ≥ 2,5 mg/dl
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai PT/aPTT <1,5 x ULN. Antikoagulanttihoitoa saavilla koehenkilöillä PT/aPTT ja INR eivät saa olla suurempia kuin antikoagulantin käyttötarkoitukseen suositeltu alue.
11. olet toipunut aiemman sädehoidon tai leikkauksen vaikutuksista;
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin humaani koriongonadotrooppinen (hCG) -testi viikon kuluessa päivästä 1 (raskaustestiä ei vaadita henkilöiltä, ​​joilta on poistettu molemminpuolinen munan ja/tai kohdun poisto, tai potilailta, jotka ovat yli vuoden vaihdevuosien jälkeen) ; ja
13. Kaikkien lisääntymiskykyisten nais- ja miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tutkijan määrittämää tehokasta ehkäisymenetelmää viimeisen tutkimushoidon aikana ja 4 kuukauden ajan sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 14 päivän kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta;
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa > 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
3. Hänelle on tehty suuri leikkaus 3 viikon kuluessa tutkimuspäivästä 1, koehenkilön on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista;
4. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii systeemistä hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
5. on saanut verivalmisteita (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF], GM-CSF tai rekombinantti erytropoietiini) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1;
6. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermostoetäpesäkkeitä HUOMAUTUS: Tutkittavat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, mikäli he ovat vakaita (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä [käyttäen jokaisessa arvioinnissa samaa kuvantamismenetelmää, joko magneettikuvausta (MRI) tai tietokoneistettua) tomografia (CT)] vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivoetäpesäkkeistä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen opiskella hoitoa;
7. On karsinoomatoosi aivokalvontulehdus;
8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona. HUOMAA: Potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, olisivat poikkeus tästä säännöstä. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta;
9. Onko sinulla aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus;
10. hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa HUOMAUTUS: Antibioottihoidon on oltava päättynyt vähintään 3 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista;
11. Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] on havaittu);
12. Aiemmin sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sydän- tai muu verisuonten stentointi, angioplastia tai leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon päivää 1;
13. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tämän tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä;
14. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa;
15. on saanut elävän viruksen rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta HUOMAUTUS: kausi-influenssarokotteet injektiota varten, jotka ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita, ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja;
16. on raskaana, imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsen tutkimuksen ennustetun keston aikana, mukaan lukien 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; tai
17. Onko hänellä jokin samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikeuttaisi tai vaarantaisi tutkimuksen noudattamisen tai tutkittavan hyvinvoinnin.

18. Sinulla on EGFR- tai ALK-genomikasvainpoikkeavuuksia, joihin kohdistettu hoito EGFR- tai ALK-inhibiittorilla on aiheellista.

    Kohortin 2 poissulkemiskriteerit:

19. Häntä on aiemmin hoidettu anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineella, anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4- (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi) tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T- solujen yhteisstimulaatio- tai tarkistuspistereitit;