GRN-1201 pembrolizumabbal áttétes PD-L1+ NSCLC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő legyen legalább 18 éves (a beleegyezés megszerzésének időpontjában);
2. Képesnek és hajlandónak kell lennie írásos, tájékozott beleegyezését adni, és be kell tartania a tanulmányban való részvételre vonatkozó összes követelményt (beleértve az összes vizsgálati eljárást);
3. Szövettanilag vagy citológiailag megerősített IV. stádiumú NSCLC diagnózisa Újonnan diagnosztizált, metasztatikus NSCLC-ben PD-L1 TPS ≥ 50% (a központi labor által a 22C3 pharmDx készlettel meghatározva) Megjegyzés: A PD-L1 TPS dokumentációjával rendelkező alanyok ≥50 % IHC analízissel a 22C3 pharmDx készlettel nem igényel ismételt PD-L1 vizsgálatot a központi laboratóriumban és
4. Nem részesült korábban szisztémás kemoterápiában áttétes betegség miatt: legalább 6 hónap telt el az előző adjuváns kemoterápia óta
5. HLA-A*02+ legyen a Központi Laboratórium által meghatározottak szerint;
6. Legyen képes formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövetet szolgáltatni, amelyet akár mag-, akár excíziós tumorbiopsziából nyertünk;
7. A várható élettartam legalább 3 hónap;
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1;
9. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 alapján, ahogy azt a helyszíni vizsgálati csoport meghatározta. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő céltumorsérülések akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták;

10. Megfelelő szervi funkcióval rendelkezik, az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/µL
    • Vérlemezkék ≥ 100 000/µL
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transzfúzió nélkül legalább egy hónapig)

    • A szérum kreatininszintje ≤ 1,5 x a normál érték felső határa (ULN) VAGY

      o glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥30 ml/perc, ha a szérum kreatinin > 1,5 x ULN, a kreatinin clearance az intézményi/laboratóriumi standard módszerrel számítható

    • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x ULN VAGY

      o Közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin > 1,5 x ULN

    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázisos alanyoknál)
    • Albumin ≥2,5 mg/dl
    • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy PT/aPTT <1,5 x ULN. Véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknél a PT/aPTT és az INR nem haladhatja meg az antikoaguláns tervezett használatához javasolt tartományt.
11. felépült bármilyen korábbi sugárterápia vagy műtét hatásaiból;
12. A fogamzóképes korú női alanyok szérum humán koriongonadotrop (hCG) tesztje negatívnak kell lennie az 1. napot követő 1 héten belül (terhességi teszt nem szükséges bilaterális peteeltávolításon és/vagy méheltávolításon átesett alanyoknál, illetve olyan alanyoknál, akik 1 évnél idősebbek a menopauza után) ; és
13. Minden reproduktív potenciállal rendelkező női és férfi alanynak bele kell egyeznie a vizsgáló által meghatározott hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálati kezelés utolsó adagja alatt és azt követően 4 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 14 napon belül;
2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy napi > 10 mg prednizont vagy azzal egyenértékű szisztémás szteroidterápiát, vagy bármilyen más immunszuppresszív terápiát kap a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül;
3. Az 1. vizsgálati napot követő 3 héten belül jelentős műtéten esett át, az alanynak megfelelően felépülnie kell a beavatkozás bármely toxicitásából és/vagy szövődményéből a terápia megkezdése előtt;
4. Ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy szisztémás kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák vagy az in situ méhnyakrák.
5. Vérkészítmények (beleértve a vérlemezkék vagy vörösvértestek) transzfúzióját vagy telepstimuláló faktorok (beleértve a granulocita kolónia-stimuláló faktort [G-CSF], GM-CSF vagy rekombináns eritropoetint) beadását a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül;
6. Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkezik. MEGJEGYZÉS: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül [azonos képalkotó módszert használva minden értékeléshez, akár mágneses rezonancia képalkotás (MRI), akár számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat] legalább négy hétig a vizsgálati kezelés első adagja előtt, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre, és nem használnak szteroidokat legalább 7 napig a kezelés tanulmányozására;
7. Karcinómás agyhártyagyulladása van;
8. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés formájának. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból;
9. A kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség szerepel, vagy szteroid kezelést igénylő (nem fertőző) tüdőgyulladás, vagy jelenlegi tüdőgyulladás;
10. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel. MEGJEGYZÉS: Az antibiotikum-terápiát legalább 3 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt be kell fejezni;
11. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS-t [minőségi] észleltek);
12. Szívinfarktus, instabil angina, szív- vagy egyéb érrendszeri stentelés, angioplasztika vagy műtét a kórtörténetben a vizsgálati kezelés 1. napját megelőző 6 hónapon belül;
13. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a vizsgálati alanynak a részvétel érdekében, a kezelő vizsgáló véleménye szerint;
14. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést;
15. Élő vírusvakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett első adagját követő 30 napon belül. MEGJEGYZÉS: a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák, amelyek általában inaktivált influenza elleni vakcinák, megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek;
16. terhes, szoptat, a vizsgálat tervezett időtartama alatt, beleértve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napot is, teherbe esik, vagy gyermeket vár; vagy
17. Bármilyen egyidejű egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint megnehezítené vagy veszélyeztetné a vizsgálatnak való megfelelést vagy az alany jólétét.

18. EGFR- vagy ALK-genomi tumor-rendellenességei vannak, amelyeknél EGFR- vagy ALK-gátlóval történő célzott terápia javasolt.

    További kizárási kritériumok a 2. kohorszhoz:

19. Korábban anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 antitesttel, anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot is) vagy bármely más, specifikusan a T-t megcélzó antitesttel vagy gyógyszerrel kezelték. sejtko-stimulációs vagy ellenőrzőponti útvonalak;