GRN-1201 z pembrolizumabem u pacjentów z NSCLC PD-L1+ z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. być mężczyzną lub kobietą w wieku co najmniej 18 lat (w momencie uzyskania zgody);
2. Być w stanie i chcieć wyrazić pisemną świadomą zgodę i spełnić wszystkie wymagania dotyczące udziału w badaniu (w tym wszystkie procedury badawcze);
3. Mają potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie NSCLC stopnia IV. Nowo zdiagnozowany NSCLC z przerzutami z PD-L1 TPS ≥ 50% (określone przez centralne laboratorium przy użyciu zestawu 22C3 pharmDx). Uwaga: Osoby z dokumentacją PD-L1 TPS ≥ 50 % przez analizę IHC przy użyciu zestawu 22C3 pharmDx nie będzie wymagać powtórnego badania PD-L1 przez laboratorium centralne i
4. Nie mieć wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu choroby przerzutowej: co najmniej 6 miesięcy od poprzedniej chemioterapii adjuwantowej
5. Mieć HLA-A*02+ zgodnie z ustaleniami Laboratorium Centralnego;
6. Być w stanie dostarczyć utrwaloną w formalinie, zatopioną w parafinie (FFPE) tkankę nowotworową uzyskaną z biopsji rdzeniowej lub wycinającej guza;
7. Mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące;
8. Posiadać status sprawności 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
9. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1, zgodnie z ustaleniami zespołu badawczego ośrodka. Docelowe zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję takich zmian;

10. Ma odpowiednią funkcję narządu zdefiniowaną przez:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl
    • Płytki krwi ≥ 100 000/µl
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (bez transfuzji przez co najmniej jeden miesiąc)

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB

      o współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥30 ml/min, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN, klirens kreatyniny można obliczyć przy użyciu standardowej metody instytucjonalnej/laboratoryjnej

    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN LUB

      o Stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ GGN u osób z bilirubiną całkowitą >1,5 x GGN

    • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u osób z przerzutami do wątroby)
    • Albumina ≥2,5 mg/dl
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub PT/aPTT <1,5 x ULN. W przypadku pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe PT/aPTT i INR nie powinny być większe niż zakres zalecany dla zamierzonego zastosowania leku przeciwzakrzepowego
11. Wyzdrowiały po skutkach jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii lub zabiegu chirurgicznego;
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu gonadotropowego ludzkiej kosmówki (hCG) w surowicy w ciągu 1 tygodnia od Dnia 1 (test ciążowy nie jest wymagany u pacjentek po obustronnym wycięciu jajników i (lub) histerektomii lub u pacjentek, które >1 rok po menopauzie) ; I
13. Wszystkie kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, określonej przez badacza, podczas i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 14 dni od pierwszej dawki leczenia;
2. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej > 10 mg prednizonu lub równoważnej dawce dziennie lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
3. Przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni od Dnia 1 badania. Uczestnik musi odpowiednio wyzdrowieć po wszelkich toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii;
4. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga leczenia ogólnoustrojowego. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ.
5. otrzymał transfuzję produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) lub podano czynniki stymulujące tworzenie kolonii (w tym czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], GM-CSF lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania;
6. Znane są aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) UWAGA: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów na progresję w obrazowaniu [przy użyciu identycznej metody obrazowania dla każdej oceny, albo obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), albo skomputeryzowanego tomografia (CT)] przez co najmniej cztery tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed studiować leczenie;
7. Ma rakowe zapalenie opon mózgowych;
8. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. UWAGA: Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby, które wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie byłyby wykluczone z badania;
9. Ma historię śródmiąższowej choroby płuc lub historii (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów, lub obecne zapalenie płuc;
10. ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego UWAGA: antybiotykoterapię należy zakończyć co najmniej 3 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
11. ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]);
12. historia zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, stentowania serca lub innych naczyń, angioplastyki lub zabiegu chirurgicznego w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem leczenia w ramach badania;
13. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie;
14. ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania;
15. otrzymał szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanej pierwszej dawki badanej terapii UWAGA: szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań, które są generalnie inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie, są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone;
16. jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, w tym 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; Lub
17. Ma jakiekolwiek współistniejące schorzenie, które zdaniem badacza skomplikowałoby lub zagroziłoby przestrzeganiu badania lub dobremu samopoczuciu uczestnika.

18. Mają aberracje genomowe nowotworu EGFR lub ALK, dla których wskazana jest terapia celowana inhibitorem EGFR lub ALK.

    Dodatkowe kryteria wykluczenia dla kohorty 2:

19. był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1 lub anty-PD-L1, przeciwciałem przeciw cytotoksycznym antygenom 4 związanym z limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem) lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na T- kostymulacja komórek lub szlaki punktów kontrolnych;