GRN-1201 met pembrolizumab bij proefpersonen met gemetastaseerd PD-L1+ NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Een man of vrouw zijn van ten minste 18 jaar (op het moment dat toestemming wordt verkregen);
2. In staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle vereisten voor deelname aan het onderzoek (inclusief alle onderzoeksprocedures);
3. Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC in stadium IV hebben Een nieuw gediagnosticeerde, gemetastaseerde NSCLC hebben met PD-L1 TPS ≥ 50% (zoals bepaald door het centrale laboratorium met behulp van de 22C3 pharmDx-kit) Opmerking: Proefpersonen met documentatie van PD-L1 TPS ≥50 % volgens IHC-analyse met behulp van de 22C3 pharmDx-kit vereist geen herhaalde PD-L1-testen door een centraal laboratorium en
4. Geen eerdere systemische chemotherapie hebben gehad voor gemetastaseerde ziekte: ten minste 6 maanden sinds eerdere adjuvante chemotherapie
5. Wees HLA-A*02+ zoals bepaald door Centraal Laboratorium;
6. In formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefsel kunnen verstrekken dat is verkregen uit een kern- of excisietumorbiopsie;
7. Een levensverwachting hebben van minimaal 3 maanden;
8. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben;
9. Een meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, zoals bepaald door het locatieonderzoeksteam. Doeltumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond;

10. Heeft een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/µL
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dL (zonder transfusie gedurende minimaal één maand)

    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF

      o glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥30 ml/min als serumcreatinine > 1,5 x ULN, kan de creatinineklaring worden berekend met behulp van de institutionele/laboratoriumstandaardmethode

    • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF

      o Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totaal bilirubine >1,5 x ULN

    • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor personen met levermetastasen)
    • Albumine ≥2,5 mg/dL
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of PT/aPTT <1,5 x ULN. Voor proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, mogen PT/aPTT en INR niet groter zijn dan het aanbevolen bereik voor het beoogde gebruik van het antistollingsmiddel
11. hersteld zijn van de gevolgen van een eerdere radiotherapie of operatie;
12. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 1 week na dag 1 een negatieve serumtest voor humaan choriongonadotrofie (hCG) hebben (zwangerschapstest niet vereist voor proefpersonen met bilaterale ovariëctomie en/of hysterectomie of voor proefpersonen die >1 jaar postmenopauzaal zijn) ; En
13. Alle vrouwelijke en mannelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals bepaald door de onderzoeker, tijdens en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Momenteel deelneemt aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 14 dagen na de eerste dosis van de behandeling;
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdtherapie > 10 mg prednison of equivalent per dag of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
3. Heeft binnen 3 weken na studiedag 1 een grote operatie ondergaan. Proefpersoon moet voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat met de therapie wordt begonnen;
4. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of systemische behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatief is behandeld of in situ baarmoederhalskanker.
5. Heeft een transfusie van bloedproducten (inclusief bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (inclusief granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF], GM-CSF of recombinant erytropoëtine) gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1;
6. Heeft bekende actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) OPMERKING: Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door middel van beeldvorming [gebruikmakend van de identieke beeldvormingsmodaliteit voor elke beoordeling, hetzij magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of gecomputeriseerde tomografie (CT)-scan] gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan behandeling bestuderen;
7. Heeft carcinomateuze meningitis;
8. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten;
9. Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, of een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of huidige pneumonitis;
10. Heeft een actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is OPMERKING: Antibiotische therapie moet minimaal 3 dagen voor aanvang van de studiebehandeling zijn voltooid;
11. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd);
12. Geschiedenis van een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cardiale of andere vasculaire stenting, angioplastiek of chirurgie binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van de studiebehandeling;
13. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het niet in het belang van deze proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker;
14. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren;
15. Heeft binnen 30 dagen na de geplande eerste dosis van de onderzoekstherapie een levend virusvaccin gekregen. OPMERKING: seizoensgriepvaccins voor injectie, die over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins zijn, zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan;
16. zwanger is, borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of een kind te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, inclusief 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling; of
17. Heeft een gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het onderzoek of het welzijn van de proefpersoon zou bemoeilijken of in gevaar brengen.

18. Een EGFR- of ALK-genoomtumorafwijking hebben waarvoor gerichte therapie met een EGFR- of ALK-remmer geïndiceerd is.

    Aanvullende uitsluitingscriteria voor cohort 2:

19. eerder is behandeld met een anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichaam, anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4)-antilichaam (inclusief ipilimumab) of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T- co-stimulatie van cellen of checkpoint-routes;