GRN-1201 s pembrolizumabem u pacientů s metastatickým PD-L1+ NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Být muž nebo žena ve věku alespoň 18 let (v době získání souhlasu);
2. Být schopen a ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit všechny požadavky účasti ve studii (včetně všech studijních postupů);
3. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu NSCLC stadia IV Mají nově diagnostikovaný metastatický NSCLC s PD-L1 TPS ≥ 50 % (jak bylo stanoveno centrální laboratoří pomocí soupravy 22C3 pharmDx) Poznámka: Subjekty s dokumentací PD-L1 TPS ≥ 50 % pomocí IHC analýzy pomocí soupravy 22C3 pharmDx nebude vyžadovat opakované testování PD-L1 centrální laboratoří a
4. Neměla předchozí systémovou chemoterapii pro metastatické onemocnění: alespoň 6 měsíců od předchozí adjuvantní chemoterapie
5. být HLA-A*02+ podle stanovení Centrální laboratoří;
6. Být schopen poskytnout formalínem fixovanou, v parafinu zalitou (FFPE) nádorovou tkáň získanou buď z biopsie jádra nebo excizní nádorové biopsie;
7. Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce;
8. mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
9. Mít měřitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1, jak určil tým pro studii na místě. Cílové nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese;

10. Má adekvátní orgánovou funkci definovanou:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µL
    • Krevní destičky ≥ 100 000/µL
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (bez transfuze po dobu alespoň jednoho měsíce)

    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO

      o rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min, pokud je sérový kreatinin > 1,5 x ULN, clearance kreatininu může být vypočtena pomocí standardní institucionální/laboratorní metody

    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN OR

      o Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s celkovým bilirubinem > 1,5 x ULN

    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami)
    • Albumin ≥2,5 mg/dl
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo PT/aPTT <1,5 x ULN. U jedinců, kteří dostávají antikoagulační léčbu, by PT/aPTT a INR neměly být větší než doporučené rozmezí pro zamýšlené použití antikoagulantu.
11. se zotavil z účinků jakékoli předchozí radioterapie nebo chirurgického zákroku;
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový lidský choriový gonadotropní (hCG) test do 1 týdne ode dne 1 (těhotenský test není vyžadován u subjektů s bilaterální ooforektomií a/nebo hysterektomií nebo u subjektů, které jsou > 1 rok po menopauze) ; a
13. Všechny ženské a mužské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, jak určí zkoušející, během a 4 měsíce po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 14 dnů od první dávky léčby;
2. má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy > 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby;
3. Subjekt podstoupil větší chirurgický zákrok během 3 týdnů od 1. dne studie, před zahájením terapie se musí adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence;
4. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje systémovou léčbu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
5. obdržel transfuzi krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo mu byly podány faktory stimulující kolonie (včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF], GM-CSF nebo rekombinantního erytropoetinu) během 4 týdnů před 1. dnem studie;
6. Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) POZNÁMKA: Subjekty s dříve léčenými metastázami v mozku se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazením [za použití stejné zobrazovací modality pro každé hodnocení, buď magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačově tomografie (CT)] po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou studijní léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku a neužívají steroidy alespoň 7 dní před studovat léčbu;
7. Má karcinomatózní meningitidu;
8. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. substituční terapie tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. POZNÁMKA: Jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny;
9. má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu;
10. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu POZNÁMKA: Léčba antibiotiky musí být dokončena minimálně 3 dny před zahájením studijní léčby;
11. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]);
12. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, srdečního nebo jiného vaskulárního stentu, angioplastiky nebo chirurgického zákroku během 6 měsíců před 1. dnem studijní léčby;
13. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu tohoto subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího;
14. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie;
15. obdržel živou virovou vakcínu do 30 dnů od plánované první dávky studijní terapie POZNÁMKA: sezónní vakcíny proti chřipce pro injekční podání, které jsou obecně inaktivovanými vakcínami proti chřipce, jsou povoleny; avšak intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny;
16. je těhotná, kojí nebo očekává početí nebo otce dítěte během plánované doby trvání studie včetně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby; nebo
17. Má jakýkoli souběžný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zkomplikoval nebo ohrozil soulad se studií nebo pohodu subjektu.

18. Mají genomové nádorové aberace EGFR nebo ALK, pro které je indikována cílená léčba inhibitorem EGFR nebo ALK.

    Další kritéria vyloučení pro kohortu 2:

19. měl předchozí léčbu protilátkou anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, protilátkou proti cytotoxickému antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu) nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na T- buněčná kostimulace nebo dráhy kontrolních bodů;