ABTL0812在胰腺癌中的研究 (Pancreatic)

纳入标准：

• ≥18岁的患者
• 愿意并能够提供知情同意
• 遵守研究访问、治疗、测试和遵守协议的能力和意愿
• 患者经组织学或细胞学证实为胰腺转移性腺癌。 转移性胰腺癌的明确诊断将通过将组织病理学数据与临床和影像学数据相结合来做出。 患有胰岛细胞瘤的患者被排除在外。 转移性疾病的初步诊断必须在纳入研究前 ≤ 6 周内发生。
• 患者有一个或多个可通过 CT 扫描（或 MRI，如果患者对 CT 造影剂过敏）可测量的转移性肿瘤。
• 患者之前未接受过放疗、手术、化疗或治疗转移性疾病的研究性治疗。 允许在辅助环境中使用 5-FU 或吉西他滨作为放射增敏剂进行预先治疗，前提是自最后一次剂量完成后至少已过去 6 个月并且不存在挥之不去的毒性。
• 患者未接受细胞毒性剂量的吉西他滨或任何其他辅助化疗
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。

• 足够的血液学功能，测量为：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5x109/L
  • 血小板计数≥100x109/L
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
• 总胆红素≤ 1.5 x ULN
• 白蛋白 ≤ 1.5 x ULN AST (SGOT) ≤ 2.5 倍 x 正常值上限 (ULN) 和 ALT (SGPT) < 2.5 倍 x 正常值上限（≤5 倍 ULN，有肝转移证据的患者）
• 碱性磷酸酶≤ ULN 的 2.5 倍（有肝转移证据的患者≤ ULN 的 5 倍）
• 血清肌酐≤1.5ULN
• 有足够的肿瘤组织可用（存档或新的肿瘤活检）用于生物标志物分析。 如果有的话，应提供最近收集的肿瘤组织样本。
• 研究者认为预期寿命≥ 12 周
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版指南的可测量疾病，至少有一个“目标病变”用于评估反应。 除非记录了进展，否则先前照射范围内的肿瘤将被指定为“非目标”病变
• 避孕：所有女性患者都将被视为具有生育潜力，除非她们处于绝经后（至少连续闭经 12 个月，处于适当的年龄组并且没有其他已知或疑似原因），或已通过手术绝育。 有生育能力的女性患者必须同意在研究期间和最后一次服用研究药物后的 6 个月内使用两种形式的高效避孕方法。 有生育能力且未实行完全禁欲的男性患者及其女性伴侣必须同意在研究期间和最后一次服用研究药物后的 6 个月内使用两种高效避孕方法。
• 由于先前的抗癌治疗（放射治疗、化学疗法或手术）而引起的毒性必须解决为 ≤ 1 级（如不良事件通用术语标准 4.03 版所定义）。

排除标准：

纳入标准：

满足以下标准的患者有资格参与研究：

• ≥18岁的患者
• 愿意并能够提供知情同意
• 遵守研究访问、治疗、测试和遵守协议的能力和意愿
• 患者经组织学或细胞学证实为胰腺转移性腺癌。 转移性胰腺癌的明确诊断将通过将组织病理学数据与临床和影像学数据相结合来做出。 患有胰岛细胞瘤的患者被排除在外。 转移性疾病的初步诊断必须在纳入研究前 ≤ 6 周内发生。
• 患者有一个或多个可通过 CT 扫描（或 MRI，如果患者对 CT 造影剂过敏）可测量的转移性肿瘤。
• 患者之前未接受过放疗、手术、化疗或治疗转移性疾病的研究性治疗。 允许在辅助环境中使用 5-FU 或吉西他滨作为放射增敏剂进行预先治疗，前提是自最后一次剂量完成后至少已过去 6 个月并且不存在挥之不去的毒性。
• 患者未接受细胞毒性剂量的吉西他滨或任何其他辅助化疗
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。

• 足够的血液学功能，测量为：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5x109/L
  • 血小板计数≥100x109/L
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
• 总胆红素≤ 1.5 x ULN
• 白蛋白 ≤ 1.5 x ULN AST (SGOT) ≤ 2.5 倍 x 正常值上限 (ULN) 和 ALT (SGPT) < 2.5 倍 x 正常值上限（≤5 倍 ULN，有肝转移证据的患者）
• 碱性磷酸酶≤ ULN 的 2.5 倍（有肝转移证据的患者≤ ULN 的 5 倍）
• 血清肌酐≤1.5ULN
• 有足够的肿瘤组织可用（存档或新的肿瘤活检）用于生物标志物分析。 如果有的话，应提供最近收集的肿瘤组织样本。
• 研究者认为预期寿命≥ 12 周
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版指南的可测量疾病，至少有一个“目标病变”用于评估反应。 除非记录了进展，否则先前照射范围内的肿瘤将被指定为“非目标”病变
• 避孕：所有女性患者都将被视为具有生育潜力，除非她们处于绝经后（至少连续闭经 12 个月，处于适当的年龄组并且没有其他已知或疑似原因），或已通过手术绝育。 有生育能力的女性患者必须同意在研究期间和最后一次服用研究药物后的 6 个月内使用两种形式的高效避孕方法。 有生育能力且未实行完全禁欲的男性患者及其女性伴侣必须同意在研究期间和最后一次服用研究药物后的 6 个月内使用两种高效避孕方法。
• 由于先前的抗癌治疗（放射治疗、化学疗法或手术）而引起的毒性必须解决为 ≤ 1 级（如不良事件通用术语标准 4.03 版所定义）。

排除标准：

符合以下一项或多项标准的患者不符合资格：

• 排除患有神经内分泌肿瘤或囊性肿瘤的患者
• 患者之前曾接受过放疗、手术、化疗或研究性治疗以治疗转移性疾病。 允许在辅助环境中使用 5-FU 或吉西他滨作为放射增敏剂进行预先治疗，前提是自最后一次剂量完成后至少已过去 6 个月并且不存在挥之不去的毒性。 在辅助环境中接受细胞毒性剂量的吉西他滨或任何其他化疗的患者不符合本研究的条件
• 患者只有局部晚期疾病。
• 患者有症状性脑转移。 如果无症状脑转移患者在进入研究前 1 个月内保持稳定剂量的类固醇，则可以纳入研究，前提是他们没有 2 级或更高级别的周围神经病变。
• 先前接受过 PI3K/Akt/mTOR 通路抑制剂治疗的患者
• 患者有胃肠道异常，包括无法服用口服药物、吸收不良综合征或其他可能损害研究药物吸收的临床显着胃肠道异常。
• 怀孕或哺乳。 在研究治疗开始前 7 天内进行血清妊娠试验。
• 患者在进入研究前 ≤ 12 个月内发生过心肌梗塞、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 > II 级）、不稳定型心绞痛或需要药物治疗的不稳定型心律失常。
• 预先存在不受控制的高血压的证据。 高血压通过抗高血压治疗得到控制的患者符合条件。
• 根据治疗医师的说法，患者患有活动性乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染且疾病不受控制。
• 患有研究者认为可能干扰计划治疗、影响患者依从性或使患者处于治疗相关高风险中的任何其他疾病（如精神疾病、传染病、异常体格检查或实验室检查结果）的患者并发症。