Исследование ABTL0812 при раке поджелудочной железы (Pancreatic)

Критерии включения:

• Пациенты ≥18 лет
• Желание и возможность дать информированное согласие
• Способность и готовность соблюдать учебные визиты, лечение, тестирование и соблюдать протокол
• У больного гистологически или цитологически подтверждена метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы. Окончательный диагноз метастатической аденокарциномы поджелудочной железы будет сделан путем интеграции гистопатологических данных в контексте клинических и рентгенологических данных. Пациенты с новообразованиями островковых клеток исключены. Первоначальный диагноз метастатического заболевания должен быть установлен не позднее, чем за 6 недель до включения в исследование.
• У пациента есть одна или несколько метастатических опухолей, которые можно определить с помощью компьютерной томографии (или МРТ, если у пациента аллергия на контрастные вещества для компьютерной томографии).
• Пациент ранее не получал лучевую терапию, хирургическое вмешательство, химиотерапию или экспериментальную терапию для лечения метастатического заболевания. Допускается предварительное лечение 5-ФУ или гемцитабином в качестве сенсибилизатора излучения в качестве адъювантной терапии при условии, что с момента завершения приема последней дозы прошло не менее 6 месяцев и при отсутствии длительной токсичности.
• Пациент не получал цитотоксических доз гемцитабина или какой-либо другой химиотерапии в качестве адъювантной терапии.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1.

• Адекватная гематологическая функция, измеряемая как:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5x109/л
  • количество тромбоцитов ≥ 100x109/л
  • гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
• Альбумин ≤ 1,5 x ВГН АСТ (SGOT) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) и АЛТ (SGPT) < 2,5 x верхняя граница нормы (≤5 раз выше ВГН у пациентов с признаками метастазов в печень)
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН у пациентов с признаками метастазов в печень)
• Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​ВГН
• Наличие адекватной опухолевой ткани (архивной или новой биопсии опухоли) для анализа биомаркеров. Следует предоставить самый последний образец опухолевой ткани, если таковой имеется.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель по мнению исследователя
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с рекомендациями версии 1.1 Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) с по крайней мере одним «целевым поражением», которое будет использоваться для оценки ответа. Опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если не будет документально подтверждено их прогрессирование.
• Контрацепция: все пациенты женского пола считаются способными к деторождению, за исключением случаев, когда они находятся в постменопаузе (по крайней мере, 12-месячная аменорея подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или если они не были стерилизованы хирургическим путем. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование двух видов высокоэффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Пациенты мужского пола и их партнерши, способные к деторождению и не практикующие полное воздержание, должны дать согласие на использование двух форм высокоэффективной контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Токсичность, возникшая в результате предшествующей противоопухолевой терапии (лучевой терапии, химиотерапии или хирургического вмешательства), должна быть разрешена до степени ≤ 1 (как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 4.03).

Критерий исключения:

Критерии включения:

Пациенты, отвечающие следующим критериям, имеют право на участие в исследовании:

• Пациенты ≥18 лет
• Желание и возможность дать информированное согласие
• Способность и готовность соблюдать учебные визиты, лечение, тестирование и соблюдать протокол
• У больного гистологически или цитологически подтверждена метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы. Окончательный диагноз метастатической аденокарциномы поджелудочной железы будет сделан путем интеграции гистопатологических данных в контексте клинических и рентгенологических данных. Пациенты с новообразованиями островковых клеток исключены. Первоначальный диагноз метастатического заболевания должен быть установлен не позднее, чем за 6 недель до включения в исследование.
• У пациента есть одна или несколько метастатических опухолей, которые можно определить с помощью компьютерной томографии (или МРТ, если у пациента аллергия на контрастные вещества для компьютерной томографии).
• Пациент ранее не получал лучевую терапию, хирургическое вмешательство, химиотерапию или экспериментальную терапию для лечения метастатического заболевания. Допускается предварительное лечение 5-ФУ или гемцитабином в качестве сенсибилизатора излучения в качестве адъювантной терапии при условии, что с момента завершения приема последней дозы прошло не менее 6 месяцев и при отсутствии длительной токсичности.
• Пациент не получал цитотоксических доз гемцитабина или какой-либо другой химиотерапии в качестве адъювантной терапии.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1.

• Адекватная гематологическая функция, измеряемая как:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5x109/л
  • количество тромбоцитов ≥ 100x109/л
  • гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
• Альбумин ≤ 1,5 x ВГН АСТ (SGOT) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) и АЛТ (SGPT) < 2,5 x верхняя граница нормы (≤5 раз выше ВГН у пациентов с признаками метастазов в печень)
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН у пациентов с признаками метастазов в печень)
• Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​ВГН
• Наличие адекватной опухолевой ткани (архивной или новой биопсии опухоли) для анализа биомаркеров. Следует предоставить самый последний образец опухолевой ткани, если таковой имеется.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель по мнению исследователя
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с рекомендациями версии 1.1 Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) с по крайней мере одним «целевым поражением», которое будет использоваться для оценки ответа. Опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если не будет документально подтверждено их прогрессирование.
• Контрацепция: все пациенты женского пола считаются способными к деторождению, за исключением случаев, когда они находятся в постменопаузе (по крайней мере, 12-месячная аменорея подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или если они не были стерилизованы хирургическим путем. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование двух видов высокоэффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Пациенты мужского пола и их партнерши, способные к деторождению и не практикующие полное воздержание, должны дать согласие на использование двух форм высокоэффективной контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Токсичность, возникшая в результате предшествующей противоопухолевой терапии (лучевой терапии, химиотерапии или хирургического вмешательства), должна быть разрешена до степени ≤ 1 (как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 4.03).

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют одному или нескольким из следующих критериев, не имеют права:

• Исключаются пациенты с нейроэндокринными опухолями или кистозными новообразованиями.
• Пациент ранее получал лучевую терапию, хирургическое вмешательство, химиотерапию или экспериментальную терапию для лечения метастатического заболевания. Допускается предварительное лечение 5-ФУ или гемцитабином в качестве сенсибилизатора излучения в качестве адъювантной терапии при условии, что с момента завершения приема последней дозы прошло не менее 6 месяцев и при отсутствии длительной токсичности. Пациенты, получавшие цитотоксические дозы гемцитабина или любую другую химиотерапию в качестве адъювантной терапии, не подходят для участия в этом исследовании.
• У больного только местнораспространенное заболевание.
• У больных имеются симптоматические метастазы в головной мозг. Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг могут быть включены в исследование, если они получают стабильные дозы стероидов в течение 1 месяца до включения в исследование, при условии, что у них нет периферической невропатии 2 степени или выше.
• Пациенты, ранее получавшие ингибитор пути PI3K/Akt/mTOR.
• Пациенты имеют желудочно-кишечные расстройства, включая неспособность принимать пероральные препараты, синдромы мальабсорбции или другие клинически значимые желудочно-кишечные расстройства, которые могут нарушать всасывание исследуемого лекарственного средства.
• Беременность или лактация. Сывороточный тест на беременность должен быть выполнен в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
• У пациентов был инфаркт миокарда в течение ≤ 12 месяцев до включения в исследование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Доказательства существовавшей ранее неконтролируемой артериальной гипертензии. Пациенты, гипертензия которых контролируется антигипертензивной терапией, имеют право на участие.
• Пациенты имеют активную инфекцию гепатита B или C или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с неконтролируемым заболеванием, по словам лечащего врача.
• Пациенты с любыми другими медицинскими состояниями (такими как психические заболевания, инфекционные заболевания, отклонения от нормы физического обследования или результаты лабораторных исследований), которые, по мнению исследователя, могут помешать запланированному лечению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску, связанному с лечением. осложнения.