Badanie ABTL0812 w raku trzustki (Pancreatic)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku ≥18 lat
• Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody
• Zdolność i gotowość do przestrzegania wizyt studyjnych, leczenia, badań i przestrzegania protokołu
• Pacjent ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka trzustki z przerzutami. Ostateczne rozpoznanie gruczolakoraka trzustki z przerzutami zostanie postawione poprzez zintegrowanie danych histopatologicznych z danymi klinicznymi i radiograficznymi. Pacjenci z nowotworami z komórek wysp trzustkowych są wykluczeni. Wstępne rozpoznanie choroby przerzutowej musiało nastąpić ≤6 tygodni przed włączeniem do badania.
• U pacjenta występuje jeden lub więcej guzów z przerzutami, które można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (lub MRI, jeśli pacjent jest uczulony na środki kontrastowe stosowane w tomografii komputerowej).
• Pacjent nie otrzymał wcześniej radioterapii, operacji, chemioterapii ani eksperymentalnej terapii w leczeniu choroby przerzutowej. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie 5-FU lub gemcytabiną jako uczulaczem na promieniowanie w ramach leczenia uzupełniającego, pod warunkiem, że od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło co najmniej 6 miesięcy i nie występują utrzymujące się objawy toksyczności.
• Pacjent nie otrzymał cytotoksycznych dawek gemcytabiny ani żadnej innej chemioterapii w ramach leczenia uzupełniającego
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

• Odpowiednia funkcja hematologiczna, mierzona jako:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5x109/l
  • liczba płytek krwi ≥ 100x109/l
  • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
• Albumina ≤ 1,5 x GGN AspAT (SGOT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) i AlAT (SGPT) < 2,5 x górna granica normy (≤5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
• Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 razy GGN (≤5 razy GGN u pacjentów z objawami przerzutów do wątroby)
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​GGN
• Przygotuj odpowiednią tkankę guza (zarówno biopsja archiwalna, jak i nowa biopsja guza) do analizy biomarkerów. Należy dostarczyć ostatnio pobraną próbkę tkanki nowotworowej, jeśli jest dostępna.
• Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni w opinii badacza
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 wytycznych z co najmniej jedną „zmianą docelową” do oceny odpowiedzi. Guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym będą określane jako zmiany „niebędące celem”, chyba że udokumentowana zostanie progresja
• Antykoncepcja: Wszystkie pacjentki zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki trwający co najmniej 12 miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez okres 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Pacjenci płci męskiej i ich partnerki, którzy są w wieku rozrodczym i nie praktykują całkowitej abstynencji, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez okres 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (radioterapią, chemioterapią lub zabiegiem chirurgicznym) musi zostać rozwiązana do stopnia ≤ 1 (zgodnie z definicją Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03).

Kryteria wyłączenia:

Kryteria przyjęcia:

Do badania kwalifikują się pacjenci spełniający następujące kryteria:

• Pacjenci w wieku ≥18 lat
• Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody
• Zdolność i gotowość do przestrzegania wizyt studyjnych, leczenia, badań i przestrzegania protokołu
• Pacjent ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka trzustki z przerzutami. Ostateczne rozpoznanie gruczolakoraka trzustki z przerzutami zostanie postawione poprzez zintegrowanie danych histopatologicznych z danymi klinicznymi i radiograficznymi. Pacjenci z nowotworami z komórek wysp trzustkowych są wykluczeni. Wstępne rozpoznanie choroby przerzutowej musiało nastąpić ≤6 tygodni przed włączeniem do badania.
• U pacjenta występuje jeden lub więcej guzów z przerzutami, które można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (lub MRI, jeśli pacjent jest uczulony na środki kontrastowe stosowane w tomografii komputerowej).
• Pacjent nie otrzymał wcześniej radioterapii, operacji, chemioterapii ani eksperymentalnej terapii w leczeniu choroby przerzutowej. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie 5-FU lub gemcytabiną jako uczulaczem na promieniowanie w ramach leczenia uzupełniającego, pod warunkiem, że od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło co najmniej 6 miesięcy i nie występują utrzymujące się objawy toksyczności.
• Pacjent nie otrzymał cytotoksycznych dawek gemcytabiny ani żadnej innej chemioterapii w ramach leczenia uzupełniającego
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

• Odpowiednia funkcja hematologiczna, mierzona jako:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5x109/l
  • liczba płytek krwi ≥ 100x109/l
  • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
• Albumina ≤ 1,5 x GGN AspAT (SGOT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) i AlAT (SGPT) < 2,5 x górna granica normy (≤5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
• Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 razy GGN (≤5 razy GGN u pacjentów z objawami przerzutów do wątroby)
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​GGN
• Przygotuj odpowiednią tkankę guza (zarówno biopsja archiwalna, jak i nowa biopsja guza) do analizy biomarkerów. Należy dostarczyć ostatnio pobraną próbkę tkanki nowotworowej, jeśli jest dostępna.
• Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni w opinii badacza
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 wytycznych z co najmniej jedną „zmianą docelową” do oceny odpowiedzi. Guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym będą określane jako zmiany „niebędące celem”, chyba że udokumentowana zostanie progresja
• Antykoncepcja: Wszystkie pacjentki zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki trwający co najmniej 12 miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez okres 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Pacjenci płci męskiej i ich partnerki, którzy są w wieku rozrodczym i nie praktykują całkowitej abstynencji, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez okres 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (radioterapią, chemioterapią lub zabiegiem chirurgicznym) musi zostać rozwiązana do stopnia ≤ 1 (zgodnie z definicją Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03).

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają jedno z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się:

• Pacjenci z guzami neuroendokrynnymi lub nowotworami torbielowatymi są wykluczeni
• Pacjent otrzymał wcześniej radioterapię, zabieg chirurgiczny, chemioterapię lub eksperymentalną terapię w leczeniu choroby przerzutowej. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie 5-FU lub gemcytabiną jako uczulaczem na promieniowanie w ramach leczenia uzupełniającego, pod warunkiem, że od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło co najmniej 6 miesięcy i nie występują utrzymujące się objawy toksyczności. Pacjenci, którzy otrzymali cytotoksyczne dawki gemcytabiny lub jakąkolwiek inną chemioterapię w ramach leczenia uzupełniającego, nie kwalifikują się do tego badania
• Pacjent ma tylko miejscowo zaawansowaną chorobę.
• Pacjenci mają objawowe przerzuty do mózgu. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni do badania, jeśli otrzymują stałe dawki steroidów przez okres 1 miesiąca przed włączeniem do badania, pod warunkiem, że nie mają neuropatii obwodowej stopnia 2 lub wyższego.
• Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorem szlaku PI3K/Akt/mTOR
• Pacjenci mają nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, w tym niezdolność do przyjmowania leków doustnie, zespoły złego wchłaniania lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zaburzać wchłanianie badanego produktu leczniczego.
• Ciąża lub laktacja. Test ciążowy z surowicy należy wykonać w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci mieli zawał mięśnia sercowego w ciągu ≤ 12 miesięcy przed włączeniem do badania, objawową zastoinową niewydolność serca (klasa II według New York Heart Association), niestabilną dusznicę bolesną lub niestabilną arytmię serca wymagającą leczenia.
• Dowody na istniejące wcześniej niekontrolowane nadciśnienie. Kwalifikują się pacjenci, u których nadciśnienie jest kontrolowane przez terapie przeciwnadciśnieniowe.
• Według lekarza prowadzącego u pacjenta występuje aktywne zapalenie wątroby typu B lub C lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z niekontrolowaną chorobą.
• Pacjenci z innymi schorzeniami (takimi jak choroba psychiczna, choroby zakaźne, nieprawidłowe badanie fizykalne lub wyniki badań laboratoryjnych), które w opinii badacza mogą zakłócać planowane leczenie, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem komplikacje.