Badanie ABTL0812 w raku trzustki

Główny sponsor: Ability Pharmaceuticals SL

Współpracownik: The Cleveland Clinic

Randomizowane badania fazy I/II Otwarte próby w celu oceny i bezpieczeństwa ABTL0812 widok z gemcytabiną i nab-paklitakselem u pacjentów z zabezpieczeniami przerzutami Rak trzustki w pierwszej linii linii.

Jest to otwarte, randomizowane, wielośrodkowe badanie I/fazy fazy, mające na celu ABTL0812 w: Działalność z gemcytabiną i nab-paklitakselem w kolejności pierwszego rzutu. tertyjski w trakcie realizacji badania ankiety do ostatniej grupy: - GRUPA A: Otrzymasz standardowe efekty leczenia chemioterapii i eksperymentalne lek ABTL0812. - GRUPA B: Otrzymasz zestawy standardowe leczenia chemioterapii. Dla GRUPY A: Faza I: Przeprowadzony zostanie deeskalacji 3+, po którym nastąpi nastąpi faza projekt 3+ - ABTL0812 będzie projektować przewlekle codziennie. Potencjalne poziomy związane z 1300 mg tid, 1000 mg tid, 650 mg tid i 500 mg tid. Eskalacja lub deeskalacja w ramach hospitalizacji nie jest kons. Planowany jest okres docierania jednego tygodnia dla ABTL0812 przed osiągnięciem pierwszego cykl chemioterapii. - Chemioterapia będzie podawana w cyklach 28-dniowych: gemcytabina 1000 mg/m2 + nab-paklitaksel 125 mg/m2 w dniach 1., 8. i 15. - Jeśli którekolwiek lub wszystkie pozostałe schematu chemioterapeutycznego należy przerwać na: z powodu wpływu (z wyjątkiem progresji choroby), ABTL0812 będzie leczenie jako leczenie podtrzymujące terapii do progresji, wystąpienie niedopuszczalnej metody postępowania lub prośba pacjenta/lekarza o przerwanie leczenia. Etap II: - ABTL08 będzie planować projektować codziennie w fazie projektu 2 (RP2D). Planowany jest jednego tygodnia dla ABTL0812 przed pierwszym cyklem chemioterapia. - Chemioterapia będzie podawana w cyklach 28-dniowych: gemcytabina 1000 mg/m2 i.v. + nab-paklitaksel 125 mg/m2 i.v. w dniach 1., 8. i 15. - Jeśli którekolwiek lub wszystkie pozostałe schematu chemioterapeutycznego należy przerwać na: z powodu wpływu (z wyjątkiem progresji choroby), ABTL0812 będzie leczenie jako leczenie podtrzymujące terapii do progresji, wystąpienie niedopuszczalnej metody postępowania lub prośba pacjenta/lekarza o przerwanie leczenia.

• Rak trzustki

Rodzaj interwencji: Drug

Nazwa interwencji: ABTL0812

Opis: ABTL0812 in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel

Etykieta grupy ramion: ARM A

Rodzaj interwencji: Lek

Nazwa interwencji: Gemcytabina i nab-paklitaksel

Opis: Gemcytabina i nab-paklitaksel jako wzorzec standardowy

Kryteria:

Kryteria przyjęcia: - Pacjenci w wieku ≥18 lat - Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody - Zdolność i chęć podporządkowania się wizytom studyjnym, leczeniu, testom i podporządkowaniu się z protokołem - Pacjent ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka z przerzutami trzustki. Ostateczną diagnozą przerzutowego gruczolakoraka trzustki będzie wykonane przez zintegrowanie danych histopatologicznych w kontekście klinicznym i dane radiograficzne.Wyklucza się pacjentów z nowotworami z komórek wysp trzustkowych.Rozpoznanie wstępne choroby przerzutowej musiało wystąpić ≤6 tygodni przed włączeniem do badania. - Pacjent ma jeden lub więcej guzów przerzutowych, które można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (lub MRI, jeśli pacjent jest uczulony na środki kontrastowe CT). - Pacjent nie otrzymywał wcześniej radioterapii, operacji, chemioterapii lub eksperymentalna terapia w leczeniu choroby przerzutowej. Wcześniejsze leczenie za pomocą 5-FU lub gemcytabina podawane jako środek uczulający na promieniowanie w leczeniu adiuwantowym to: dozwolone, pod warunkiem, że od podania ostatniej dawki upłynęło co najmniej 6 miesięcy i nie występują żadne utrzymujące się toksyczność. - Pacjent nie otrzymał cytotoksycznych dawek gemcytabiny ani żadnej innej chemioterapii w: ustawienie adiuwantowe - Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. - Odpowiednia funkcja hematologiczna, mierzona jako: - bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5x109/l - liczba płytek ≥ 100x109/l - hemoglobina ≥ 9,0 g/dl - Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN - Albumina ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) ≤ 2,5 razy x górna granica normy (ULN) i ALT (SGPT) < 2,5 razy x górna granica normy (≤5 razy GGN u pacjentów z dowodami) przerzutów do wątroby) - Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 razy GGN (≤5 razy GGN u pacjentów z objawami przerzuty do wątroby) - Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​GGN - Mieć dostępną odpowiednią tkankę nowotworową (zarówno z archiwum, jak i z nowej biopsji nowotworu) do analizy biomarkerów. Ostatnio pobrana próbka tkanki nowotworowej powinna być pod warunkiem, jeśli są dostępne. - Średnia długość życia ≥ 12 tygodni w opinii badacza - Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST) 1.1 wytyczne z co najmniej jedną „zmianą docelową” do oceny odpowiedzi. Nowotwory w obrębie wcześniej napromieniowanego pola zostaną oznaczone jako zmiany „nie docelowe”, chyba że postęp jest udokumentowany - Antykoncepcja: wszystkie pacjentki zostaną uznane za w wieku rozrodczym chyba że są w okresie pomenopauzalnym (co najmniej 12-miesięczny nieprzerwany brak miesiączki, w okresie odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały sterylizowane chirurgicznie. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na użycie dwóch formy wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez okres 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.Mężczyźni i ich partnerki, które są w wieku rozrodczym i nie ćwiczą totalnie abstynencji, musi zgodzić się na stosowanie dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez okres 6 miesięcy od ostatniego podania badania lek. - Toksyczności powstałe w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (radioterapia, chemioterapia lub zabieg chirurgiczny) muszą zostać zredukowane do stopnia ≤ 1 (zgodnie z definicją Common Kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych w wersji 4.03). Kryteria wyłączenia: Kryteria przyjęcia: Do udziału w badaniu kwalifikują się pacjenci spełniający następujące kryteria: - Pacjenci w wieku ≥18 lat - Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody - Zdolność i chęć podporządkowania się wizytom studyjnym, leczeniu, testom i podporządkowaniu się z protokołem - Pacjent ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka z przerzutami trzustki. Ostateczną diagnozą przerzutowego gruczolakoraka trzustki będzie wykonane poprzez zintegrowanie danych histopatologicznych w kontekście klinicznym i dane radiograficzne.Wykluczeni są pacjenci z nowotworami z komórek wysp trzustkowych. Wstępna diagnoza choroby przerzutowej musiało wystąpić ≤6 tygodni przed włączeniem do badania. - Pacjent ma jeden lub więcej guzów przerzutowych, które można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (lub MRI, jeśli pacjent jest uczulony na środki kontrastowe CT). - Pacjent nie otrzymywał wcześniej radioterapii, operacji, chemioterapii lub eksperymentalna terapia w leczeniu choroby przerzutowej. Wcześniejsze leczenie za pomocą 5-FU lub gemcytabina podawane jako środek uczulający na promieniowanie w leczeniu adiuwantowym to: dozwolone, pod warunkiem, że od podania ostatniej dawki upłynęło co najmniej 6 miesięcy i nie występują żadne utrzymujące się toksyczność. - Pacjent nie otrzymał cytotoksycznych dawek gemcytabiny ani żadnej innej chemioterapii w: ustawienie adiuwantowe - Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. - Odpowiednia funkcja hematologiczna, mierzona jako: - bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5x109/l - liczba płytek ≥ 100x109/l - hemoglobina ≥ 9,0 g/dl - Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN - Albumina ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) ≤ 2,5 razy x górna granica normy (ULN) i ALT (SGPT) < 2,5 razy x górna granica normy (≤5 razy GGN u pacjentów z dowodami) przerzutów do wątroby) - Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 razy GGN (≤5 razy GGN u pacjentów z objawami przerzuty do wątroby) - Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​GGN - Mieć dostępną odpowiednią tkankę nowotworową (zarówno z archiwum, jak i z nowej biopsji nowotworu) do analizy biomarkerów. Ostatnio pobrana próbka tkanki nowotworowej powinna być pod warunkiem, jeśli są dostępne. - Średnia długość życia ≥ 12 tygodni w opinii badacza - Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST) 1.1 wytyczne z co najmniej jedną „zmianą docelową” do oceny odpowiedzi. Nowotwory w obrębie wcześniej napromieniowanego pola zostaną oznaczone jako zmiany „nie docelowe”, chyba że postęp jest udokumentowany - Antykoncepcja: wszystkie pacjentki zostaną uznane za w wieku rozrodczym chyba że są w okresie pomenopauzalnym (co najmniej 12-miesięczny nieprzerwany brak miesiączki, w okresie odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały sterylizowane chirurgicznie. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na użycie dwóch formy wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez okres 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.Mężczyźni i ich partnerki, które są w wieku rozrodczym i nie ćwiczą totalnie abstynencji, musi zgodzić się na stosowanie dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez okres 6 miesięcy od ostatniego podania badania lek. - Toksyczności powstałe w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (radioterapia, chemioterapia lub zabieg chirurgiczny) muszą zostać zredukowane do stopnia ≤ 1 (zgodnie z definicją Common Kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych w wersji 4.03). Kryteria wyłączenia: Pacjenci, którzy spełniają co najmniej jedno z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się: - Pacjenci z guzami neuroendokrynnymi lub nowotworami torbielowatymi są wykluczeni - Pacjent otrzymywał wcześniej radioterapię, zabieg chirurgiczny, chemioterapię lub eksperymentalny terapia w leczeniu choroby przerzutowej. Wcześniejsze leczenie 5-FU lub gemcytabina podawana jako uczulacz na promieniowanie w leczeniu adiuwantowym jest dozwolona, pod warunkiem, że upłynęło co najmniej 6 miesięcy od zakończenia ostatniej dawki i nie obecne są utrzymujące się objawy toksyczności. Pacjenci, którzy otrzymali cytotoksyczne dawki gemcytabina lub jakakolwiek inna chemioterapia w leczeniu uzupełniającym nie kwalifikują się do to badanie - Pacjent ma tylko miejscowo zaawansowaną chorobę. - Pacjenci mają objawowe przerzuty do mózgu. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączone do badania, jeśli przez pewien czas są utrzymywani w stabilnych dawkach sterydów 1 miesiąc przed przystąpieniem do badania, pod warunkiem, że nie mają neuropatii obwodowej stopnia 2 lub przełożony. - Pacjenci wcześniej leczeni inhibitorem szlaku PI3K/Akt/mTOR - Pacjenci mają zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym niemożność przyjmowania doustnego leki, zespoły złego wchłaniania lub inne klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe nieprawidłowości, które mogą upośledzać wchłanianie badanego produktu leczniczego. - Ciąża lub laktacja. Surowicy test ciążowy należy wykonać w ciągu 7 dni przed rozpoczęcie leczenia studyjnego. - pacjenci mieli zawał mięśnia sercowego w ciągu ≤ 12 miesięcy przed włączeniem do badania, objawowa zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association > klasa II), niestabilna dusznica bolesna lub niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia. - Dowody na istnienie wcześniej niekontrolowanego nadciśnienia. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym kontrolowane przez terapie przeciwnadciśnieniowe są kwalifikowalne. - Pacjenci mają aktywne zapalenie wątroby typu B lub C lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z niekontrolowaną chorobą według lekarza prowadzącego. - Pacjenci z innymi schorzeniami (np. chorobami psychicznymi, chorobami zakaźnymi) choroby, nieprawidłowe badanie fizykalne lub wyniki badań laboratoryjnych), które w opinii badacz może zakłócać zaplanowane leczenie, wpływać na zdyscyplinowanie pacjenta lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem. .

Płeć:

Wszystko

Minimalny wiek:

18 lat

Maksymalny wiek:

nie dotyczy

Zdrowi wolontariusze:

Nie

2020-05-01

Rodzaj: Sponsor

Etykieta: ARM A

Rodzaj: Experimental

Opis: ABTL0812 (starting 1,300 mg tid orally) in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel will be administered to patients with pancreatic cancer

Etykieta: RAMIĘ B

Rodzaj: Aktywny komparator

Opis: Gemcytabina i nab-paklitaksel będą podawane pacjentom z rakiem trzustki w standardowym schemacie

Przydział: Randomizowane

Model interwencji: Przypisanie . równoległe

Podstawowy cel: leczenie

Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)