En studie av ABTL0812 i pankreascancer (Pancreatic)

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥18 år
• Vill och kan ge informerat samtycke
• Förmåga och vilja att följa studiebesök, behandling, testning och att följa protokollet
• Patienten har histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln. Den definitiva diagnosen av metastaserande pankreasadenokarcinom kommer att göras genom att integrera histopatologiska data inom ramen för de kliniska och radiografiska data. Patienter med öcellsneoplasmer är uteslutna. Initial diagnos av metastaserande sjukdom måste ha inträffat ≤6 veckor innan inkludering i studien.
• Patienten har en eller flera metastaserande tumörer som kan mätas med CT-skanning (eller MRT, om patienten är allergisk mot CT-kontrastmedel).
• Patienten har inte fått tidigare strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersökningsterapi för behandling av metastaserad sjukdom. Tidigare behandling med 5-FU eller gemcitabin administrerat som strålsensibiliserande medel i adjuvantmiljö är tillåten, förutsatt att minst 6 månader har förflutit sedan den sista dosen slutförts och inga kvardröjande toxiciteter förekommer.
• Patienten har inte fått cytotoxiska doser av gemcitabin eller någon annan kemoterapi som adjuvans
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-1.

• Adekvat hematologisk funktion, mätt som:

  • absolut antal neutrofiler ≥ 1,5x109/L
  • trombocytantal ≥ 100x109/L
  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Albumin ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) ≤ 2,5 gånger x övre normalgräns (ULN) och ALT (SGPT) < 2,5 gånger x övre normalgräns (≤5 gånger ULN hos patienter med tecken på levermetastaser)
• Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN (≤5 gånger ULN hos patienter med tecken på levermetastaser)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN
• Ha tillräcklig tumörvävnad tillgänglig (antingen arkiv eller ny tumörbiopsi) för biomarköranalyser. Det senast insamlade tumörvävnadsprovet ska tillhandahållas, om tillgängligt.
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor enligt utredarens uppfattning
• Mätbar sjukdom per respons utvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) Version 1.1 riktlinjer med minst en "målskada" som ska användas för att bedöma respons. Tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner om inte progression dokumenteras
• Preventivmedel: Alla kvinnliga patienter kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (minst 12 månaders på varandra följande amenorré, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak), eller har steriliserats kirurgiskt. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda två former av mycket effektiva preventivmetoder under studien och under en period av 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Manliga patienter och deras kvinnliga partner, som är i fertil ålder och inte utövar total abstinens, måste gå med på att använda två former av mycket effektiva preventivmedel under studien och under en period av 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
• Toxicitet som uppstått som ett resultat av tidigare anticancerterapi (strålbehandling, kemoterapi eller kirurgi) måste lösas till ≤ grad 1 (enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03).

Exklusions kriterier:

Inklusionskriterier:

Patienter som uppfyller följande kriterier är kvalificerade för deltagande i studien:

• Patienter ≥18 år
• Vill och kan ge informerat samtycke
• Förmåga och vilja att följa studiebesök, behandling, testning och att följa protokollet
• Patienten har histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln. Den definitiva diagnosen av metastaserande pankreasadenokarcinom kommer att göras genom att integrera histopatologiska data inom ramen för de kliniska och radiografiska data. Patienter med öcellsneoplasmer är uteslutna. Initial diagnos av metastaserande sjukdom måste ha inträffat ≤6 veckor innan inkludering i studien.
• Patienten har en eller flera metastaserande tumörer som kan mätas med CT-skanning (eller MRT, om patienten är allergisk mot CT-kontrastmedel).
• Patienten har inte fått tidigare strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersökningsterapi för behandling av metastaserad sjukdom. Tidigare behandling med 5-FU eller gemcitabin administrerat som strålsensibiliserande medel i adjuvantmiljö är tillåten, förutsatt att minst 6 månader har förflutit sedan den sista dosen slutförts och inga kvardröjande toxiciteter förekommer.
• Patienten har inte fått cytotoxiska doser av gemcitabin eller någon annan kemoterapi som adjuvans
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-1.

• Adekvat hematologisk funktion, mätt som:

  • absolut antal neutrofiler ≥ 1,5x109/L
  • trombocytantal ≥ 100x109/L
  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Albumin ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) ≤ 2,5 gånger x övre normalgräns (ULN) och ALT (SGPT) < 2,5 gånger x övre normalgräns (≤5 gånger ULN hos patienter med tecken på levermetastaser)
• Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN (≤5 gånger ULN hos patienter med tecken på levermetastaser)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN
• Ha tillräcklig tumörvävnad tillgänglig (antingen arkiv eller ny tumörbiopsi) för biomarköranalyser. Det senast insamlade tumörvävnadsprovet ska tillhandahållas, om tillgängligt.
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor enligt utredarens uppfattning
• Mätbar sjukdom per respons utvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) Version 1.1 riktlinjer med minst en "målskada" som ska användas för att bedöma respons. Tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner om inte progression dokumenteras
• Preventivmedel: Alla kvinnliga patienter kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (minst 12 månaders på varandra följande amenorré, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak), eller har steriliserats kirurgiskt. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda två former av mycket effektiva preventivmetoder under studien och under en period av 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Manliga patienter och deras kvinnliga partner, som är i fertil ålder och inte utövar total abstinens, måste gå med på att använda två former av mycket effektiva preventivmedel under studien och under en period av 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
• Toxicitet som uppstått som ett resultat av tidigare anticancerterapi (strålbehandling, kemoterapi eller kirurgi) måste lösas till ≤ grad 1 (enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03).

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller ett eller flera av följande kriterier är inte kvalificerade:

• Patienter med neuroendokrina tumörer eller cystiska neoplasmer är uteslutna
• Patienten har tidigare fått strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller utredningsbehandling för behandling av metastaserad sjukdom. Tidigare behandling med 5-FU eller gemcitabin administrerat som strålsensibiliserande medel i adjuvantmiljö är tillåten, förutsatt att minst 6 månader har förflutit sedan den sista dosen slutförts och inga kvardröjande toxiciteter förekommer. Patienter som har fått cytotoxiska doser av gemcitabin eller annan kemoterapi i adjuvant miljö är inte berättigade till denna studie
• Patienten har endast lokalt avancerad sjukdom.
• Patienter har symtomatiska hjärnmetastaser. Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser kan inkluderas i studien om de hålls på stabila doser av steroider under en period av 1 månad innan studiestart förutsatt att de inte har perifer neuropati grad 2 eller högre.
• Patienter som tidigare behandlats med en hämmare av PI3K/Akt/mTOR-vägen
• Patienter har gastrointestinala abnormiteter inklusive oförmåga att ta orala mediciner, malabsorptionssyndrom eller andra kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan försämra absorptionen av prövningsläkemedlet.
• Graviditet eller amning. Serumgraviditetstest ska utföras inom 7 dagar innan studiebehandlingsstart.
• Patienterna hade hjärtinfarkt inom ≤ 12 månader före studiestart, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association > klass II), instabil angina pectoris eller instabil hjärtarytmi som kräver medicinering.
• Bevis på redan existerande okontrollerad hypertoni. Patienter vars hypertoni kontrolleras med antihypertensiva terapier är berättigade.
• Patienter har aktiv Hepatit B eller C eller humant immunbristvirus (HIV) infektion med okontrollerad sjukdom enligt den behandlande läkaren.
• Patienter med andra medicinska tillstånd (såsom psykiatrisk sjukdom, infektionssjukdomar, onormal fysisk undersökning eller laboratoriefynd) som enligt utredarens uppfattning kan störa den planerade behandlingen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterad behandling. komplikationer.