Studie ABTL0812 u rakoviny slinivky břišní (Pancreatic)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku ≥ 18 let
• Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
• Schopnost a ochota dodržovat studijní návštěvy, léčbu, testování a dodržovat protokol
• Pacient má histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom pankreatu. Definitivní diagnóza metastatického adenokarcinomu pankreatu bude provedena integrací histopatologických dat do kontextu klinických a radiografických dat. Pacienti s novotvary z ostrůvkových buněk jsou vyloučeni. Počáteční diagnóza metastatického onemocnění musí nastat ≤ 6 týdnů před zařazením do studie.
• Pacient má jeden nebo více metastatických nádorů měřitelných CT skenem (nebo MRI, pokud je pacient alergický na CT kontrastní látky).
• Pacient dříve nepodstoupil radioterapii, chirurgický zákrok, chemoterapii nebo testovanou terapii pro léčbu metastatického onemocnění. Předchozí léčba 5-FU nebo gemcitabinem podávaným jako radiační senzibilizátor v adjuvantní léčbě je povolena za předpokladu, že od dokončení poslední dávky uplynulo alespoň 6 měsíců a nejsou přítomny žádné přetrvávající toxicity.
• Pacientka nedostala cytotoxické dávky gemcitabinu ani žádnou jinou chemoterapii v adjuvantní léčbě
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

• Přiměřená hematologická funkce, měřená jako:

  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5x109/l
  • počet krevních destiček ≥ 100x109/l
  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Albumin ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) a ALT (SGPT) < 2,5 x x horní hranice normy (≤ 5 x ULN u pacientů s prokázanými jaterními metastázami)
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN (≤5krát ULN u pacientů s prokázanými jaterními metastázami)
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN
• Mít k dispozici adekvátní nádorovou tkáň (buď archivní nebo novou biopsii nádoru) pro analýzy biomarkerů. Měl by být poskytnut poslední odebraný vzorek nádorové tkáně, je-li k dispozici.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů podle názoru zkoušejícího
• Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) Pokyny verze 1.1 s alespoň jednou „cílovou lézí“, která se má použít k posouzení odpovědi. Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud nebude zdokumentována progrese
• Antikoncepce: Všechny pacientky budou považovány za pacientky ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (nejméně 12 měsíců po sobě jdoucí amenorea, ve vhodné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou forem vysoce účinných metod antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku. Pacienti mužského pohlaví a jejich partnerky, kteří jsou ve fertilním věku a nepraktikují úplnou abstinenci, musí souhlasit s používáním dvou forem vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Toxicita vzniklá v důsledku předchozí protinádorové terapie (radiační terapie, chemoterapie nebo operace) musí být vyřešena na ≤ stupeň 1 (jak je definováno Společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky verze 4.03).

Kritéria vyloučení:

Kritéria pro zařazení:

Do studie se mohou zapojit pacienti, kteří splňují následující kritéria:

• Pacienti ve věku ≥ 18 let
• Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
• Schopnost a ochota dodržovat studijní návštěvy, léčbu, testování a dodržovat protokol
• Pacient má histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom pankreatu. Definitivní diagnóza metastatického adenokarcinomu pankreatu bude provedena integrací histopatologických dat do kontextu klinických a radiografických dat. Pacienti s novotvary z ostrůvkových buněk jsou vyloučeni. Počáteční diagnóza metastatického onemocnění musí nastat ≤ 6 týdnů před zařazením do studie.
• Pacient má jeden nebo více metastatických nádorů měřitelných CT skenem (nebo MRI, pokud je pacient alergický na CT kontrastní látky).
• Pacient dříve nepodstoupil radioterapii, chirurgický zákrok, chemoterapii nebo testovanou terapii pro léčbu metastatického onemocnění. Předchozí léčba 5-FU nebo gemcitabinem podávaným jako radiační senzibilizátor v adjuvantní léčbě je povolena za předpokladu, že od dokončení poslední dávky uplynulo alespoň 6 měsíců a nejsou přítomny žádné přetrvávající toxicity.
• Pacientka nedostala cytotoxické dávky gemcitabinu ani žádnou jinou chemoterapii v adjuvantní léčbě
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

• Přiměřená hematologická funkce, měřená jako:

  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5x109/l
  • počet krevních destiček ≥ 100x109/l
  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Albumin ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) a ALT (SGPT) < 2,5 x x horní hranice normy (≤ 5 x ULN u pacientů s prokázanými jaterními metastázami)
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN (≤5krát ULN u pacientů s prokázanými jaterními metastázami)
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN
• Mít k dispozici adekvátní nádorovou tkáň (buď archivní nebo novou biopsii nádoru) pro analýzy biomarkerů. Měl by být poskytnut poslední odebraný vzorek nádorové tkáně, je-li k dispozici.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů podle názoru zkoušejícího
• Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) Pokyny verze 1.1 s alespoň jednou „cílovou lézí“, která se má použít k posouzení odpovědi. Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud nebude zdokumentována progrese
• Antikoncepce: Všechny pacientky budou považovány za pacientky ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (nejméně 12 měsíců po sobě jdoucí amenorea, ve vhodné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou forem vysoce účinných metod antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku. Pacienti mužského pohlaví a jejich partnerky, kteří jsou ve fertilním věku a nepraktikují úplnou abstinenci, musí souhlasit s používáním dvou forem vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Toxicita vzniklá v důsledku předchozí protinádorové terapie (radiační terapie, chemoterapie nebo operace) musí být vyřešena na ≤ stupeň 1 (jak je definováno Společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky verze 4.03).

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují jedno nebo více z následujících kritérií, nejsou způsobilí:

• Pacienti s neuroendokrinními nádory nebo cystickými novotvary jsou vyloučeni
• Pacient v minulosti podstoupil radioterapii, chirurgický zákrok, chemoterapii nebo experimentální terapii pro léčbu metastatického onemocnění. Předchozí léčba 5-FU nebo gemcitabinem podávaným jako radiační senzibilizátor v adjuvantní léčbě je povolena za předpokladu, že od dokončení poslední dávky uplynulo alespoň 6 měsíců a nejsou přítomny žádné přetrvávající toxicity. Pacienti, kteří dostávali cytotoxické dávky gemcitabinu nebo jakoukoli jinou chemoterapii v adjuvantní léčbě, nejsou způsobilí pro tuto studii
• Pacient má pouze lokálně pokročilé onemocnění.
• Pacienti mají symptomatické mozkové metastázy. Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku mohou být zařazeni do studie, pokud jsou udržováni na stabilních dávkách steroidů po dobu 1 měsíce před vstupem do studie za předpokladu, že nemají periferní neuropatii stupně 2 nebo vyšší.
• Pacienti dříve léčení inhibitorem dráhy PI3K/Akt/mTOR
• Pacienti mají gastrointestinální abnormality včetně neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpční syndromy nebo jiné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zhoršit absorpci hodnoceného léčivého přípravku.
• Těhotenství nebo kojení. Sérový těhotenský test se provede do 7 dnů před zahájením studijní léčby.
• Pacienti měli infarkt myokardu ≤ 12 měsíců před vstupem do studie, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II), nestabilní anginu pectoris nebo nestabilní srdeční arytmii vyžadující léčbu.
• Důkazy již existující nekontrolované hypertenze. Vhodné jsou pacienti, jejichž hypertenze je kontrolována antihypertenzní terapií.
• Pacienti mají podle ošetřujícího lékaře aktivní infekci virem hepatitidy B nebo C nebo virem lidské imunodeficience (HIV) s nekontrolovaným onemocněním.
• Pacienti s jakýmkoli jiným zdravotním stavem (jako je psychiatrické onemocnění, infekční onemocnění, abnormální fyzikální vyšetření nebo laboratorní nálezy), které podle názoru zkoušejícího mohou narušit plánovanou léčbu, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku souvisejícím s léčbou komplikace.