Uno studio di ABTL0812 nel cancro del pancreas (Pancreatic)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età ≥18 anni
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato
• Capacità e disponibilità a rispettare le visite di studio, il trattamento, i test e a rispettare il protocollo
• Il paziente ha un adenocarcinoma metastatico del pancreas confermato istologicamente o citologicamente. La diagnosi definitiva di adenocarcinoma pancreatico metastatico sarà effettuata integrando i dati istopatologici nel contesto dei dati clinici e radiografici. Sono esclusi i pazienti con neoplasie delle cellule insulari. La diagnosi iniziale di malattia metastatica deve essersi verificata ≤6 settimane prima dell'inclusione nello studio.
• Il paziente presenta uno o più tumori metastatici misurabili mediante TAC (o risonanza magnetica, se il paziente è allergico ai mezzi di contrasto per TAC).
• - Il paziente non ha ricevuto in precedenza radioterapia, intervento chirurgico, chemioterapia o terapia sperimentale per il trattamento della malattia metastatica. È consentito un precedente trattamento con 5-FU o gemcitabina somministrati come sensibilizzatore alle radiazioni nel contesto adiuvante, a condizione che siano trascorsi almeno 6 mesi dal completamento dell'ultima dose e che non siano presenti tossicità persistenti.
• Il paziente non ha ricevuto dosi citotossiche di gemcitabina o qualsiasi altra chemioterapia nel contesto adiuvante
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

• Adeguata funzione ematologica, misurata come:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5x109/L
  • conta piastrinica ≥ 100x109/L
  • emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
• Albumina ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) ≤ 2,5 volte x limite superiore della norma (ULN) e ALT (SGPT) < 2,5 volte x limite superiore della norma (≤5 volte l'ULN in pazienti con evidenza di metastasi epatiche)
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte l'ULN (≤5 volte l'ULN nei pazienti con evidenza di metastasi epatiche)
• Creatinina sierica ≤1,5 ​​ULN
• Avere a disposizione un tessuto tumorale adeguato (biopsia di archivio o nuovo tumore) per le analisi dei biomarcatori. Se disponibile, deve essere fornito il campione di tessuto tumorale raccolto più di recente.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane secondo l'opinione dello sperimentatore
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 delle linee guida con almeno una "lesione target" da utilizzare per valutare la risposta. I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che la progressione non sia documentata
• Contraccezione: tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile e le loro partner di sesso femminile, in età fertile e che non praticano l'astinenza totale, devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficace durante lo studio e per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Le tossicità sostenute a seguito di una precedente terapia antitumorale (radioterapia, chemioterapia o intervento chirurgico) devono essere risolte a ≤ grado 1 (come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.03).

Criteri di esclusione:

Criterio di inclusione:

I pazienti che soddisfano i seguenti criteri sono eleggibili per la partecipazione allo studio:

• Pazienti di età ≥18 anni
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato
• Capacità e disponibilità a rispettare le visite di studio, il trattamento, i test e a rispettare il protocollo
• Il paziente ha un adenocarcinoma metastatico del pancreas confermato istologicamente o citologicamente. La diagnosi definitiva di adenocarcinoma pancreatico metastatico sarà effettuata integrando i dati istopatologici nel contesto dei dati clinici e radiografici. Sono esclusi i pazienti con neoplasie delle cellule insulari. La diagnosi iniziale di malattia metastatica deve essersi verificata ≤6 settimane prima dell'inclusione nello studio.
• Il paziente presenta uno o più tumori metastatici misurabili mediante TAC (o risonanza magnetica, se il paziente è allergico ai mezzi di contrasto per TAC).
• - Il paziente non ha ricevuto in precedenza radioterapia, intervento chirurgico, chemioterapia o terapia sperimentale per il trattamento della malattia metastatica. È consentito un precedente trattamento con 5-FU o gemcitabina somministrati come sensibilizzatore alle radiazioni nel contesto adiuvante, a condizione che siano trascorsi almeno 6 mesi dal completamento dell'ultima dose e che non siano presenti tossicità persistenti.
• Il paziente non ha ricevuto dosi citotossiche di gemcitabina o qualsiasi altra chemioterapia nel contesto adiuvante
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

• Adeguata funzione ematologica, misurata come:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5x109/L
  • conta piastrinica ≥ 100x109/L
  • emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
• Albumina ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) ≤ 2,5 volte x limite superiore della norma (ULN) e ALT (SGPT) < 2,5 volte x limite superiore della norma (≤5 volte l'ULN in pazienti con evidenza di metastasi epatiche)
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte l'ULN (≤5 volte l'ULN nei pazienti con evidenza di metastasi epatiche)
• Creatinina sierica ≤1,5 ​​ULN
• Avere a disposizione un tessuto tumorale adeguato (biopsia di archivio o nuovo tumore) per le analisi dei biomarcatori. Se disponibile, deve essere fornito il campione di tessuto tumorale raccolto più di recente.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane secondo l'opinione dello sperimentatore
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 delle linee guida con almeno una "lesione target" da utilizzare per valutare la risposta. I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che la progressione non sia documentata
• Contraccezione: tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile e le loro partner di sesso femminile, in età fertile e che non praticano l'astinenza totale, devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficace durante lo studio e per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Le tossicità sostenute a seguito di una precedente terapia antitumorale (radioterapia, chemioterapia o intervento chirurgico) devono essere risolte a ≤ grado 1 (come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.03).

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno o più dei seguenti criteri non sono idonei:

• Sono esclusi i pazienti con tumori neuroendocrini o neoplasie cistiche
• - Il paziente ha ricevuto in precedenza radioterapia, intervento chirurgico, chemioterapia o terapia sperimentale per il trattamento della malattia metastatica. È consentito un precedente trattamento con 5-FU o gemcitabina somministrati come sensibilizzatore alle radiazioni nel contesto adiuvante, a condizione che siano trascorsi almeno 6 mesi dal completamento dell'ultima dose e che non siano presenti tossicità persistenti. I pazienti che hanno ricevuto dosi citotossiche di gemcitabina o qualsiasi altra chemioterapia nel contesto adiuvante non sono idonei per questo studio
• Il paziente ha solo una malattia localmente avanzata.
• I pazienti hanno metastasi cerebrali sintomatiche. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche possono essere inclusi nello studio se sono tenuti a dosi stabili di steroidi per un periodo di 1 mese prima dell'ingresso nello studio, a condizione che non abbiano neuropatia periferica di grado 2 o superiore.
• Pazienti precedentemente trattati con un inibitore della via PI3K/Akt/mTOR
• - Pazienti con anomalie gastrointestinali inclusa l'incapacità di assumere farmaci per via orale, sindromi da malassorbimento o altre anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono compromettere l'assorbimento del medicinale sperimentale.
• Gravidanza o allattamento. Test di gravidanza su siero da eseguire entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• I pazienti hanno avuto infarto del miocardio entro ≤ 12 mesi prima dell'ingresso nello studio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association > classe II), angina pectoris instabile o aritmia cardiaca instabile che richiedeva farmaci.
• Evidenza di ipertensione incontrollata preesistente. Sono ammissibili i pazienti la cui ipertensione è controllata da terapie antipertensive.
• Pazienti con infezione attiva da epatite B o C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con malattia non controllata secondo il medico curante.
• Pazienti con qualsiasi altra condizione medica (come malattie psichiatriche, malattie infettive, esame fisico anormale o risultati di laboratorio) che, a parere dello sperimentatore, possono interferire con il trattamento pianificato, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di trattamento correlato complicazioni.