Une étude sur ABTL0812 dans le cancer du pancréas (Pancreatic)

Critère d'intégration:

• Patients ≥18 ans
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé
• Capacité et volonté de se conformer aux visites d'étude, au traitement, aux tests et de se conformer au protocole
• Le patient a un adénocarcinome métastatique du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement. Le diagnostic définitif d'adénocarcinome pancréatique métastatique sera posé en intégrant les données histopathologiques dans le contexte des données cliniques et radiographiques. Les patients atteints de néoplasmes à cellules insulaires sont exclus. Le diagnostic initial de la maladie métastatique doit avoir eu lieu ≤ 6 semaines avant l'inclusion dans l'étude.
• Le patient a une ou plusieurs tumeurs métastatiques mesurables par tomodensitométrie (ou IRM, si le patient est allergique aux produits de contraste CT).
• Le patient n'a pas reçu de radiothérapie, de chirurgie, de chimiothérapie ou de traitement expérimental pour le traitement d'une maladie métastatique. Un traitement antérieur avec du 5-FU ou de la gemcitabine administré comme sensibilisant aux rayonnements dans le cadre adjuvant est autorisé, à condition qu'au moins 6 mois se soient écoulés depuis la fin de la dernière dose et qu'aucune toxicité persistante ne soit présente.
• Le patient n'a pas reçu de doses cytotoxiques de gemcitabine ou de toute autre chimiothérapie en situation adjuvante
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-1.

• Fonction hématologique adéquate, mesurée comme suit :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5x109/L
  • numération plaquettaire ≥ 100x109/L
  • hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
• Albumine ≤ 1,5 x LSN AST (SGOT) ≤ 2,5 fois x limite supérieure de la normale (LSN) et ALT (SGPT) < 2,5 fois x limite supérieure de la normale (≤ 5 fois la LSN chez les patients présentant des signes de métastases hépatiques)
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN chez les patients présentant des signes de métastases hépatiques)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN
• Avoir un tissu tumoral adéquat disponible (archives ou nouvelle biopsie tumorale) pour les analyses de biomarqueurs. L'échantillon de tissu tumoral le plus récemment prélevé doit être fourni, s'il est disponible.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines de l'avis de l'investigateur
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1 avec au moins une « lésion cible » à utiliser pour évaluer la réponse. Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée
• Contraception : toutes les patientes seront considérées comme en âge de procréer, sauf si elles sont ménopausées (au moins 12 mois d'aménorrhée consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée), ou si elles ont été stérilisées chirurgicalement. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant une période de 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude. Les patients masculins et leurs partenaires féminines, qui sont en âge de procréer et ne pratiquent pas l'abstinence totale, doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant une période de 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
• Les toxicités subies à la suite d'un traitement anticancéreux antérieur (radiothérapie, chimiothérapie ou chirurgie) doivent être résolues à un grade ≤ 1 (tel que défini par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.03).

Critère d'exclusion:

Critère d'intégration:

Les patients remplissant les critères suivants sont éligibles pour participer à l'étude :

• Patients ≥18 ans
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé
• Capacité et volonté de se conformer aux visites d'étude, au traitement, aux tests et de se conformer au protocole
• Le patient a un adénocarcinome métastatique du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement. Le diagnostic définitif d'adénocarcinome pancréatique métastatique sera posé en intégrant les données histopathologiques dans le contexte des données cliniques et radiographiques. Les patients atteints de néoplasmes à cellules insulaires sont exclus. Le diagnostic initial de la maladie métastatique doit avoir eu lieu ≤ 6 semaines avant l'inclusion dans l'étude.
• Le patient a une ou plusieurs tumeurs métastatiques mesurables par tomodensitométrie (ou IRM, si le patient est allergique aux produits de contraste CT).
• Le patient n'a pas reçu de radiothérapie, de chirurgie, de chimiothérapie ou de traitement expérimental pour le traitement d'une maladie métastatique. Un traitement antérieur avec du 5-FU ou de la gemcitabine administré comme sensibilisant aux rayonnements dans le cadre adjuvant est autorisé, à condition qu'au moins 6 mois se soient écoulés depuis la fin de la dernière dose et qu'aucune toxicité persistante ne soit présente.
• Le patient n'a pas reçu de doses cytotoxiques de gemcitabine ou de toute autre chimiothérapie en situation adjuvante
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-1.

• Fonction hématologique adéquate, mesurée comme suit :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5x109/L
  • numération plaquettaire ≥ 100x109/L
  • hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
• Albumine ≤ 1,5 x LSN AST (SGOT) ≤ 2,5 fois x limite supérieure de la normale (LSN) et ALT (SGPT) < 2,5 fois x limite supérieure de la normale (≤ 5 fois la LSN chez les patients présentant des signes de métastases hépatiques)
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN chez les patients présentant des signes de métastases hépatiques)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN
• Avoir un tissu tumoral adéquat disponible (archives ou nouvelle biopsie tumorale) pour les analyses de biomarqueurs. L'échantillon de tissu tumoral le plus récemment prélevé doit être fourni, s'il est disponible.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines de l'avis de l'investigateur
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1 avec au moins une « lésion cible » à utiliser pour évaluer la réponse. Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée
• Contraception : toutes les patientes seront considérées comme en âge de procréer, sauf si elles sont ménopausées (au moins 12 mois d'aménorrhée consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée), ou si elles ont été stérilisées chirurgicalement. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant une période de 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude. Les patients masculins et leurs partenaires féminines, qui sont en âge de procréer et ne pratiquent pas l'abstinence totale, doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant une période de 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
• Les toxicités subies à la suite d'un traitement anticancéreux antérieur (radiothérapie, chimiothérapie ou chirurgie) doivent être résolues à un grade ≤ 1 (tel que défini par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.03).

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à un ou plusieurs des critères suivants ne sont pas éligibles :

• Les patients atteints de tumeurs neuroendocrines ou de néoplasmes kystiques sont exclus
• Le patient a déjà reçu une radiothérapie, une chirurgie, une chimiothérapie ou une thérapie expérimentale pour le traitement d'une maladie métastatique. Un traitement antérieur avec du 5-FU ou de la gemcitabine administré comme sensibilisant aux rayonnements dans le cadre adjuvant est autorisé, à condition qu'au moins 6 mois se soient écoulés depuis la fin de la dernière dose et qu'aucune toxicité persistante ne soit présente. Les patients ayant reçu des doses cytotoxiques de gemcitabine ou toute autre chimiothérapie en situation adjuvante ne sont pas éligibles pour cette étude
• Le patient n'a qu'une maladie localement avancée.
• Les patients ont des métastases cérébrales symptomatiques. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques peuvent être inclus dans l'étude s'ils sont maintenus sous des doses stables de stéroïdes pendant une période d'un mois avant l'entrée dans l'étude, à condition qu'ils ne présentent pas de neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur.
• Patients préalablement traités par un inhibiteur de la voie PI3K/Akt/mTOR
• Les patients présentent des anomalies gastro-intestinales, notamment une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, des syndromes de malabsorption ou d'autres anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives susceptibles d'altérer l'absorption du médicament expérimental.
• Grossesse ou allaitement. Test de grossesse sérique à effectuer dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Les patients ont eu un infarctus du myocarde dans les ≤ 12 mois précédant l'entrée dans l'étude, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association > classe II), une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments.
• Preuve d'hypertension non contrôlée préexistante. Les patients dont l'hypertension est contrôlée par des traitements antihypertenseurs sont éligibles.
• Les patients ont une hépatite B ou C active ou une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec une maladie non contrôlée selon le médecin traitant.
• Les patients atteints de toute autre condition médicale (telle qu'une maladie psychiatrique, des maladies infectieuses, un examen physique anormal ou des résultats de laboratoire) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec le traitement prévu, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de maladies liées au traitement complications.