En undersøgelse af ABTL0812 i bugspytkirtelkræft (Pancreatic)

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥18 år
• Villig og i stand til at give informeret samtykke
• Evne og vilje til at overholde studiebesøg, behandling, testning og til at overholde protokollen
• Patienten har histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen. Den endelige diagnose af metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen vil blive stillet ved at integrere de histopatologiske data i sammenhæng med de kliniske og radiografiske data. Patienter med ø-celle-neoplasmer er udelukket. Indledende diagnose af metastatisk sygdom skal have fundet sted ≤6 uger før inklusion i undersøgelsen.
• Patienten har en eller flere metastatiske tumorer, der kan måles ved CT-scanning (eller MR, hvis patienten er allergisk over for CT-kontrastmidler).
• Patienten har ikke tidligere modtaget strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller forsøgsbehandling til behandling af metastatisk sygdom. Forudgående behandling med 5-FU eller gemcitabin indgivet som strålingssensibilisator i adjuvans-indstillingen er tilladt, forudsat at der er gået mindst 6 måneder siden afslutningen af ​​den sidste dosis, og der ikke er vedvarende toksicitet til stede.
• Patienten har ikke modtaget cytotoksiske doser af gemcitabin eller anden kemoterapi i adjuverende omgivelser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, målt som:

  • absolut neutrofiltal ≥ 1,5x109/L
  • trombocyttal ≥ 100x109/L
  • hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Albumin ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) ≤ 2,5 gange x øvre normalgrænse (ULN) og ALT (SGPT) < 2,5 gange x øvre normalgrænse (≤5 gange ULN hos patienter med tegn på levermetastaser)
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 gange ULN hos patienter med tegn på levermetastaser)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN
• Hav tilstrækkeligt tumorvæv tilgængeligt (enten arkiv- eller ny tumorbiopsi) til biomarkøranalyser. Den senest indsamlede tumorvævsprøve skal leveres, hvis den er tilgængelig.
• Forventet levetid ≥ 12 uger efter investigators vurdering
• Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 retningslinjer med mindst én "mållæsion", der skal bruges til at vurdere respons. Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål" læsioner, medmindre progression er dokumenteret
• Prævention: Alle kvindelige patienter vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (mindst 12 måneders på hinanden følgende amenoré, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag), eller er blevet steriliseret kirurgisk. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to former for yderst effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i en periode på 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Mandlige patienter og deres kvindelige partnere, som er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer total afholdenhed, skal acceptere at bruge to former for højeffektiv prævention under undersøgelsen og i en periode på 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
• Toksiciteter opstået som følge af tidligere kræftbehandling (strålebehandling, kemoterapi eller kirurgi) skal løses til ≤ grad 1 (som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03).

Ekskluderingskriterier:

Inklusionskriterier:

Patienter, der opfylder følgende kriterier, er berettiget til at deltage i undersøgelsen:

• Patienter ≥18 år
• Villig og i stand til at give informeret samtykke
• Evne og vilje til at overholde studiebesøg, behandling, testning og til at overholde protokollen
• Patienten har histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen. Den endelige diagnose af metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen vil blive stillet ved at integrere de histopatologiske data i sammenhæng med de kliniske og radiografiske data. Patienter med ø-celle-neoplasmer er udelukket. Indledende diagnose af metastatisk sygdom skal have fundet sted ≤6 uger før inklusion i undersøgelsen.
• Patienten har en eller flere metastatiske tumorer, der kan måles ved CT-scanning (eller MR, hvis patienten er allergisk over for CT-kontrastmidler).
• Patienten har ikke tidligere modtaget strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller forsøgsbehandling til behandling af metastatisk sygdom. Forudgående behandling med 5-FU eller gemcitabin indgivet som strålingssensibilisator i adjuvans-indstillingen er tilladt, forudsat at der er gået mindst 6 måneder siden afslutningen af ​​den sidste dosis, og der ikke er vedvarende toksicitet til stede.
• Patienten har ikke modtaget cytotoksiske doser af gemcitabin eller anden kemoterapi i adjuverende omgivelser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, målt som:

  • absolut neutrofiltal ≥ 1,5x109/L
  • trombocyttal ≥ 100x109/L
  • hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Albumin ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) ≤ 2,5 gange x øvre normalgrænse (ULN) og ALT (SGPT) < 2,5 gange x øvre normalgrænse (≤5 gange ULN hos patienter med tegn på levermetastaser)
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 gange ULN hos patienter med tegn på levermetastaser)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN
• Hav tilstrækkeligt tumorvæv tilgængeligt (enten arkiv- eller ny tumorbiopsi) til biomarkøranalyser. Den senest indsamlede tumorvævsprøve skal leveres, hvis den er tilgængelig.
• Forventet levetid ≥ 12 uger efter investigators vurdering
• Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 retningslinjer med mindst én "mållæsion", der skal bruges til at vurdere respons. Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål" læsioner, medmindre progression er dokumenteret
• Prævention: Alle kvindelige patienter vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (mindst 12 måneders på hinanden følgende amenoré, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag), eller er blevet steriliseret kirurgisk. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to former for yderst effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i en periode på 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Mandlige patienter og deres kvindelige partnere, som er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer total afholdenhed, skal acceptere at bruge to former for højeffektiv prævention under undersøgelsen og i en periode på 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
• Toksiciteter opstået som følge af tidligere kræftbehandling (strålebehandling, kemoterapi eller kirurgi) skal løses til ≤ grad 1 (som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03).

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af flere af følgende kriterier, er ikke kvalificerede:

• Patienter med neuroendokrine tumorer eller cystiske neoplasmer er udelukket
• Patienten har tidligere modtaget strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller forsøgsbehandling til behandling af metastatisk sygdom. Forudgående behandling med 5-FU eller gemcitabin indgivet som strålingssensibilisator i adjuvans-indstillingen er tilladt, forudsat at der er gået mindst 6 måneder siden afslutningen af ​​den sidste dosis, og der ikke er vedvarende toksicitet til stede. Patienter, der har modtaget cytotoksiske doser af gemcitabin eller anden kemoterapi i adjuverende omgivelser, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse
• Patienten har kun lokalt fremskreden sygdom.
• Patienter har symptomatiske hjernemetastaser. Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser kan inkluderes i undersøgelsen, hvis de holdes på stabile doser af steroider i en periode på 1 måned før studiestart, forudsat at de ikke har perifer neuropati grad 2 eller højere.
• Patienter tidligere behandlet med en hæmmer af PI3K/Akt/mTOR-vejen
• Patienter har gastrointestinale abnormiteter, herunder manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndromer eller andre klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan forringe absorptionen af ​​forsøgslægemidlet.
• Graviditet eller amning. Serumgraviditetstest skal udføres inden for 7 dage før studiebehandlingens start.
• Patienterne havde myokardieinfarkt inden for ≤ 12 måneder før studiestart, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina pectoris eller ustabil hjertearytmi, der kræver medicin.
• Bevis på allerede eksisterende ukontrolleret hypertension. Patienter, hvis hypertension er kontrolleret af antihypertensive terapier, er kvalificerede.
• Patienter har aktiv Hepatitis B eller C eller human immundefektvirus (HIV) infektion med ikke-kontrolleret sygdom ifølge den behandlende læge.
• Patienter med andre medicinske tilstande (såsom psykiatrisk sygdom, infektionssygdomme, unormale fysiske undersøgelser eller laboratoriefund), som efter investigatorens opfattelse kan forstyrre den planlagte behandling, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelateret komplikationer.