Eine Studie von ABTL0812 bei Bauchspeicheldrüsenkrebs (Pancreatic)

Einschlusskriterien:

• Patienten ≥ 18 Jahre
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Fähigkeit und Bereitschaft, Studienbesuche, Behandlungen, Tests einzuhalten und das Protokoll einzuhalten
• Der Patient hat ein histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse. Die endgültige Diagnose eines metastasierten Adenokarzinoms des Pankreas wird durch Integration der histopathologischen Daten in den Kontext der klinischen und radiologischen Daten gestellt. Patienten mit Inselzell-Neoplasmen sind ausgeschlossen. Die Erstdiagnose einer metastasierten Erkrankung muss ≤6 Wochen vor Aufnahme in die Studie erfolgt sein.
• Der Patient hat einen oder mehrere metastatische Tumore, die durch CT-Scan (oder MRT, wenn der Patient allergisch auf CT-Kontrastmittel ist) messbar sind.
• Der Patient hat keine vorherige Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie zur Behandlung von Metastasen erhalten. Eine vorherige Behandlung mit 5-FU oder Gemcitabin als Strahlensensibilisator im adjuvanten Setting ist zulässig, sofern seit Abschluss der letzten Dosis mindestens 6 Monate vergangen sind und keine anhaltenden Toxizitäten vorliegen.
• Der Patient hat im adjuvanten Setting keine zytotoxischen Dosen von Gemcitabin oder eine andere Chemotherapie erhalten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

• Angemessene hämatologische Funktion, gemessen als:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Albumin ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) ≤ 2,5-fach x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und ALT (SGPT) < 2,5-fach x Obergrenze des Normalwerts (≤ 5-facher ULN bei Patienten mit Nachweis von Lebermetastasen)
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-facher ULN (≤ 5-facher ULN bei Patienten mit Nachweis von Lebermetastasen)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN
• Halten Sie ausreichend Tumorgewebe (entweder archivierte oder neue Tumorbiopsie) für Biomarkeranalysen bereit. Sofern vorhanden, sollte die zuletzt entnommene Tumorgewebeprobe vorgelegt werden.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen nach Meinung des Prüfarztes
• Messbare Krankheit pro Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 Richtlinien mit mindestens einer „Zielläsion“, die zur Beurteilung des Ansprechens verwendet wird. Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen bezeichnet, sofern keine Progression dokumentiert ist
• Verhütung: Alle Patientinnen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zwei Formen hochwirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Patienten und ihre Partnerinnen, die im gebärfähigen Alter sind und keine vollständige Abstinenz praktizieren, müssen zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Toxizitäten, die als Folge einer früheren Krebstherapie (Strahlentherapie, Chemotherapie oder Operation) aufgetreten sind, müssen auf ≤ Grad 1 (wie in Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 definiert) behoben werden.

Ausschlusskriterien:

Einschlusskriterien:

Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, kommen für die Teilnahme an der Studie in Frage:

• Patienten ≥ 18 Jahre
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Fähigkeit und Bereitschaft, Studienbesuche, Behandlungen, Tests einzuhalten und das Protokoll einzuhalten
• Der Patient hat ein histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse. Die endgültige Diagnose eines metastasierten Adenokarzinoms des Pankreas wird durch Integration der histopathologischen Daten in den Kontext der klinischen und radiologischen Daten gestellt. Patienten mit Inselzell-Neoplasmen sind ausgeschlossen. Die Erstdiagnose einer metastasierten Erkrankung muss ≤6 Wochen vor Aufnahme in die Studie erfolgt sein.
• Der Patient hat einen oder mehrere metastatische Tumore, die durch CT-Scan (oder MRT, wenn der Patient allergisch auf CT-Kontrastmittel ist) messbar sind.
• Der Patient hat keine vorherige Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie zur Behandlung von Metastasen erhalten. Eine vorherige Behandlung mit 5-FU oder Gemcitabin als Strahlensensibilisator im adjuvanten Setting ist zulässig, sofern seit Abschluss der letzten Dosis mindestens 6 Monate vergangen sind und keine anhaltenden Toxizitäten vorliegen.
• Der Patient hat im adjuvanten Setting keine zytotoxischen Dosen von Gemcitabin oder eine andere Chemotherapie erhalten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

• Angemessene hämatologische Funktion, gemessen als:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Albumin ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) ≤ 2,5-fach x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und ALT (SGPT) < 2,5-fach x Obergrenze des Normalwerts (≤ 5-facher ULN bei Patienten mit Nachweis von Lebermetastasen)
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-facher ULN (≤ 5-facher ULN bei Patienten mit Nachweis von Lebermetastasen)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN
• Halten Sie ausreichend Tumorgewebe (entweder archivierte oder neue Tumorbiopsie) für Biomarkeranalysen bereit. Sofern vorhanden, sollte die zuletzt entnommene Tumorgewebeprobe vorgelegt werden.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen nach Meinung des Prüfarztes
• Messbare Krankheit pro Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 Richtlinien mit mindestens einer „Zielläsion“, die zur Beurteilung des Ansprechens verwendet wird. Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen bezeichnet, sofern keine Progression dokumentiert ist
• Verhütung: Alle Patientinnen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zwei Formen hochwirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Patienten und ihre Partnerinnen, die im gebärfähigen Alter sind und keine vollständige Abstinenz praktizieren, müssen zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Toxizitäten, die als Folge einer früheren Krebstherapie (Strahlentherapie, Chemotherapie oder Operation) aufgetreten sind, müssen auf ≤ Grad 1 (wie in Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 definiert) behoben werden.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt:

• Patienten mit neuroendokrinen Tumoren oder zystischen Neubildungen sind ausgeschlossen
• Der Patient hat eine frühere Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung erhalten. Eine vorherige Behandlung mit 5-FU oder Gemcitabin als Strahlensensibilisator im adjuvanten Setting ist zulässig, sofern seit Abschluss der letzten Dosis mindestens 6 Monate vergangen sind und keine anhaltenden Toxizitäten vorliegen. Patienten, die zytotoxische Dosen von Gemcitabin oder eine andere Chemotherapie im adjuvanten Setting erhalten haben, sind für diese Studie nicht geeignet
• Patient hat nur lokal fortgeschrittene Erkrankung.
• Der Patient hat symptomatische Hirnmetastasen. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie für einen Zeitraum von 1 Monat vor Studieneintritt auf stabilen Steroiddosen gehalten werden, vorausgesetzt, sie haben keine periphere Neuropathie Grad 2 oder höher.
• Patienten, die zuvor mit einem Inhibitor des PI3K/Akt/mTOR-Signalwegs behandelt wurden
• Patienten haben gastrointestinale Anomalien, einschließlich der Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrome oder andere klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können.
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Serum-Schwangerschaftstest, der innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt werden muss.
• Die Patienten hatten innerhalb von ≤ 12 Monaten vor Studieneintritt einen Myokardinfarkt, eine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II), eine instabile Angina pectoris oder eine instabile Herzrhythmusstörung, die eine Medikation erforderte.
• Nachweis einer vorbestehenden unkontrollierten Hypertonie. Patienten, deren Bluthochdruck durch blutdrucksenkende Therapien kontrolliert wird, sind geeignet.
• Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C oder einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit nicht kontrollierter Erkrankung nach Angaben des behandelnden Arztes.
• Patienten mit anderen Erkrankungen (wie psychiatrischen Erkrankungen, Infektionskrankheiten, anormalen körperlichen Untersuchungen oder Laborbefunden), die nach Ansicht des Prüfarztes die geplante Behandlung beeinträchtigen, die Patienten-Compliance beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen behandlungsbedingten Risiko aussetzen können Komplikationen.