Een studie van ABTL0812 bij pancreaskanker (Pancreatic)

Inclusiecriteria:

• Patiënten ≥18 jaar
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Vermogen en bereidheid om te voldoen aan studiebezoeken, behandeling, testen en om te voldoen aan het protocol
• Patiënt heeft histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas. De definitieve diagnose van gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom zal worden gesteld door de histopathologische gegevens te integreren in de context van de klinische en radiografische gegevens. Patiënten met eilandcelneoplasmata zijn uitgesloten. De eerste diagnose van gemetastaseerde ziekte moet ≤6 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek hebben plaatsgevonden.
• Patiënt heeft een of meer uitgezaaide tumoren die meetbaar zijn met een CT-scan (of MRI, als de patiënt allergisch is voor CT-contrastmiddelen).
• Patiënt heeft niet eerder radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of experimentele therapie voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte ondergaan. Voorafgaande behandeling met 5-FU of gemcitabine toegediend als stralingsensibilisator in de adjuvante setting is toegestaan, op voorwaarde dat er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds voltooiing van de laatste dosis en er geen aanhoudende toxiciteiten aanwezig zijn.
• Patiënt heeft geen cytotoxische doses gemcitabine of enige andere adjuvante chemotherapie gekregen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1.

• Adequate hematologische functie, gemeten als:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5x109/L
  • aantal bloedplaatjes ≥ 100x109/L
  • hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
• Albumine ≤ 1,5 x ULN ASAT (SGOT) ≤ 2,5 keer x bovengrens van normaal (ULN) en ALAT (SGPT) < 2,5 keer x bovengrens van normaal (≤5 keer de ULN bij patiënten met tekenen van levermetastasen)
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN (≤5 keer de ULN bij patiënten met bewijs van levermetastasen)
• Serumcreatinine ≤1,5 ​​ULN
• Zorg voor voldoende tumorweefsel (archief of nieuwe tumorbiopsie) voor biomarkeranalyses. Indien beschikbaar moet het meest recent afgenomen tumorweefselmonster worden verstrekt.
• Levensverwachting ≥ 12 weken volgens de onderzoeker
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Richtlijnen versie 1.1 met ten minste één "doellaesie" die moet worden gebruikt om de respons te beoordelen. Tumoren in een eerder bestraald veld zullen worden aangeduid als "niet-doelwit"-laesies, tenzij progressie is gedocumenteerd
• Anticonceptie: Alle vrouwelijke patiënten worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden opeenvolgende amenorroe, in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak), of chirurgisch zijn gesteriliseerd. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen twee vormen van zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke patiënten en hun vrouwelijke partners, die zwanger kunnen worden en geen totale onthouding beoefenen, moeten overeenkomen om twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Toxiciteiten opgelopen als gevolg van eerdere antikankertherapie (bestralingstherapie, chemotherapie of chirurgie) moeten worden opgelost tot ≤ graad 1 (zoals gedefinieerd door Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03).

Uitsluitingscriteria:

Inclusiecriteria:

Patiënten die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

• Patiënten ≥18 jaar
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Vermogen en bereidheid om te voldoen aan studiebezoeken, behandeling, testen en om te voldoen aan het protocol
• Patiënt heeft histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas. De definitieve diagnose van gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom zal worden gesteld door de histopathologische gegevens te integreren in de context van de klinische en radiografische gegevens. Patiënten met eilandcelneoplasmata zijn uitgesloten. De eerste diagnose van gemetastaseerde ziekte moet ≤6 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek hebben plaatsgevonden.
• Patiënt heeft een of meer uitgezaaide tumoren die meetbaar zijn met een CT-scan (of MRI, als de patiënt allergisch is voor CT-contrastmiddelen).
• Patiënt heeft niet eerder radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of experimentele therapie voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte ondergaan. Voorafgaande behandeling met 5-FU of gemcitabine toegediend als stralingsensibilisator in de adjuvante setting is toegestaan, op voorwaarde dat er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds voltooiing van de laatste dosis en er geen aanhoudende toxiciteiten aanwezig zijn.
• Patiënt heeft geen cytotoxische doses gemcitabine of enige andere adjuvante chemotherapie gekregen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1.

• Adequate hematologische functie, gemeten als:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5x109/L
  • aantal bloedplaatjes ≥ 100x109/L
  • hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
• Albumine ≤ 1,5 x ULN ASAT (SGOT) ≤ 2,5 keer x bovengrens van normaal (ULN) en ALAT (SGPT) < 2,5 keer x bovengrens van normaal (≤5 keer de ULN bij patiënten met tekenen van levermetastasen)
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN (≤5 keer de ULN bij patiënten met bewijs van levermetastasen)
• Serumcreatinine ≤1,5 ​​ULN
• Zorg voor voldoende tumorweefsel (archief of nieuwe tumorbiopsie) voor biomarkeranalyses. Indien beschikbaar moet het meest recent afgenomen tumorweefselmonster worden verstrekt.
• Levensverwachting ≥ 12 weken volgens de onderzoeker
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Richtlijnen versie 1.1 met ten minste één "doellaesie" die moet worden gebruikt om de respons te beoordelen. Tumoren in een eerder bestraald veld zullen worden aangeduid als "niet-doelwit"-laesies, tenzij progressie is gedocumenteerd
• Anticonceptie: Alle vrouwelijke patiënten worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden opeenvolgende amenorroe, in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak), of chirurgisch zijn gesteriliseerd. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen twee vormen van zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke patiënten en hun vrouwelijke partners, die zwanger kunnen worden en geen totale onthouding beoefenen, moeten overeenkomen om twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Toxiciteiten opgelopen als gevolg van eerdere antikankertherapie (bestralingstherapie, chemotherapie of chirurgie) moeten worden opgelost tot ≤ graad 1 (zoals gedefinieerd door Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03).

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een of meer van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking:

• Patiënten met neuro-endocriene tumoren of cystische neoplasmata zijn uitgesloten
• Patiënt heeft eerder radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of onderzoekstherapie ondergaan voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande behandeling met 5-FU of gemcitabine toegediend als stralingsensibilisator in de adjuvante setting is toegestaan, op voorwaarde dat er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds voltooiing van de laatste dosis en er geen aanhoudende toxiciteiten aanwezig zijn. Patiënten die cytotoxische doses gemcitabine of enige andere chemotherapie in adjuvante setting hebben gekregen, komen niet in aanmerking voor deze studie
• Patiënt heeft alleen lokaal gevorderde ziekte.
• Patiënt heeft symptomatische hersenmetastasen. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen kunnen in het onderzoek worden opgenomen als ze een stabiele dosis steroïden krijgen gedurende een periode van 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, op voorwaarde dat ze geen perifere neuropathie graad 2 of hoger hebben.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een remmer van de PI3K/Akt/mTOR-route
• Patiënten hebben gastro-intestinale afwijkingen, waaronder het onvermogen om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndromen of andere klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen belemmeren.
• Zwangerschap of borstvoeding. Serumzwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Patiënten hadden een myocardinfarct binnen ≤ 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association > klasse II), onstabiele angina pectoris of onstabiele hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig was.
• Bewijs van reeds bestaande ongecontroleerde hypertensie. Patiënten bij wie de hypertensie onder controle wordt gehouden door antihypertensiva komen in aanmerking.
• Patiënten hebben een actieve hepatitis B- of C- of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie met een niet-gecontroleerde ziekte volgens de behandelend arts.
• Patiënten met andere medische aandoeningen (zoals psychiatrische aandoeningen, infectieziekten, abnormaal lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitslagen) die naar de mening van de onderzoeker de geplande behandeling kunnen verstoren, de therapietrouw van de patiënt kunnen beïnvloeden of de patiënt een hoog risico kunnen geven door behandelingsgerelateerde aandoeningen. complicaties.