Az ABTL0812 vizsgálata hasnyálmirigyrákban (Pancreatic)

Bevételi kritériumok:

• 18 évesnél idősebb betegek
• Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
• Képesség és hajlandóság a tanulmányi látogatások, a kezelés, a tesztelés és a protokoll betartására
• A beteg szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómája van. A metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma végleges diagnózisa a kórszövettani adatok klinikai és radiográfiai adatokkal való összefüggésében történő integrálásával történik. A szigetsejt-daganatban szenvedő betegek nem tartoznak ide. A metasztatikus betegség kezdeti diagnózisának ≤6 héttel a vizsgálatba való bevonása előtt meg kell történnie.
• A betegnek egy vagy több metasztatikus daganata van, amely CT-vizsgálattal (vagy MRI-vel, ha allergiás a CT-kontrasztanyagra) mérhető.
• A beteg korábban nem kapott áttétes betegség kezelésére sugárkezelést, műtétet, kemoterápiát vagy vizsgálati terápiát. Előzetes 5-FU-val vagy gemcitabinnal végzett, sugárérzékenyítőként adott adjuváns kezelés megengedett, feltéve, hogy legalább 6 hónap telt el az utolsó adag beadása óta, és nincs jelen elhúzódó toxicitás.
• A beteg nem kapott citotoxikus dózisú gemcitabint vagy más kemoterápiát adjuváns környezetben
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.

• Megfelelő hematológiai funkció, a következőképpen mérve:

  • abszolút neutrofilszám ≥ 1,5x109/L
  • vérlemezkeszám ≥ 100x109/L
  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Albumin ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) és ALT (SGPT) < 2,5-szerese a normál felső határának (a normálérték felső határának ≤ 5-szöröse májmetasztázisokat mutató betegeknél)
• Az alkalikus foszfatáz ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese (a normálérték felső határának ≤ 5-szöröse olyan betegeknél, akiknél májmetasztázisok mutatkoznak)
• A szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN
• Rendelkezzen megfelelő tumorszövettel (archív vagy új tumorbiopszia) a biomarker-elemzésekhez. Meg kell adni a legutóbb gyűjtött tumorszövetmintát, ha rendelkezésre áll.
• A várható élettartam a vizsgáló véleménye szerint ≥ 12 hét
• Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió irányelvei legalább egy „céllézióval”, amelyet a válasz értékeléséhez kell használni. A korábban besugárzott területen lévő daganatok „nem célpont” elváltozásnak minősülnek, hacsak nem dokumentálják a progressziót
• Fogamzásgátlás: Minden nőbeteg fogamzóképes korúnak minősül, kivéve, ha posztmenopauzás (legalább 12 hónapos, egymást követő amenorrhoea, a megfelelő korcsoportban és egyéb ismert vagy gyanított ok nélkül), vagy műtéti úton sterilizálták. A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer két formájának használatába a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 6 hónapig. Azoknak a férfi betegeknek és női partnereiknek, akik fogamzóképes korban vannak, és nem gyakorolják a teljes absztinenciát, bele kell állapodniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formájának alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 6 hónapig.
• A korábbi rákellenes terápia (sugárterápia, kemoterápia vagy műtét) következtében fellépő toxicitásokat ≤ 1-es fokozatra kell feloldani (a mellékhatások közös terminológiai kritériumai 4.03-as verziója szerint).

Kizárási kritériumok:

Bevételi kritériumok:

A következő kritériumoknak megfelelő betegek jogosultak a vizsgálatban való részvételre:

• 18 évesnél idősebb betegek
• Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
• Képesség és hajlandóság a tanulmányi látogatások, a kezelés, a tesztelés és a protokoll betartására
• A beteg szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómája van. A metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma végleges diagnózisa a kórszövettani adatok klinikai és radiográfiai adatokkal való összefüggésében történő integrálásával történik. A szigetsejt-daganatban szenvedő betegek nem tartoznak ide. A metasztatikus betegség kezdeti diagnózisának ≤6 héttel a vizsgálatba való bevonása előtt meg kell történnie.
• A betegnek egy vagy több metasztatikus daganata van, amely CT-vizsgálattal (vagy MRI-vel, ha allergiás a CT-kontrasztanyagra) mérhető.
• A beteg korábban nem kapott áttétes betegség kezelésére sugárkezelést, műtétet, kemoterápiát vagy vizsgálati terápiát. Előzetes 5-FU-val vagy gemcitabinnal végzett, sugárérzékenyítőként adott adjuváns kezelés megengedett, feltéve, hogy legalább 6 hónap telt el az utolsó adag beadása óta, és nincs jelen elhúzódó toxicitás.
• A beteg nem kapott citotoxikus dózisú gemcitabint vagy más kemoterápiát adjuváns környezetben
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.

• Megfelelő hematológiai funkció, a következőképpen mérve:

  • abszolút neutrofilszám ≥ 1,5x109/L
  • vérlemezkeszám ≥ 100x109/L
  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Albumin ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) és ALT (SGPT) < 2,5-szerese a normál felső határának (a normálérték felső határának ≤ 5-szöröse májmetasztázisokat mutató betegeknél)
• Az alkalikus foszfatáz ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese (a normálérték felső határának ≤ 5-szöröse olyan betegeknél, akiknél májmetasztázisok mutatkoznak)
• A szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN
• Rendelkezzen megfelelő tumorszövettel (archív vagy új tumorbiopszia) a biomarker-elemzésekhez. Meg kell adni a legutóbb gyűjtött tumorszövetmintát, ha rendelkezésre áll.
• A várható élettartam a vizsgáló véleménye szerint ≥ 12 hét
• Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió irányelvei legalább egy „céllézióval”, amelyet a válasz értékeléséhez kell használni. A korábban besugárzott területen lévő daganatok „nem célpont” elváltozásnak minősülnek, hacsak nem dokumentálják a progressziót
• Fogamzásgátlás: Minden nőbeteg fogamzóképes korúnak minősül, kivéve, ha posztmenopauzás (legalább 12 hónapos, egymást követő amenorrhoea, a megfelelő korcsoportban és egyéb ismert vagy gyanított ok nélkül), vagy műtéti úton sterilizálták. A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer két formájának használatába a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 6 hónapig. Azoknak a férfi betegeknek és női partnereiknek, akik fogamzóképes korban vannak, és nem gyakorolják a teljes absztinenciát, bele kell állapodniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formájának alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 6 hónapig.
• A korábbi rákellenes terápia (sugárterápia, kemoterápia vagy műtét) következtében fellépő toxicitásokat ≤ 1-es fokozatra kell feloldani (a mellékhatások közös terminológiai kritériumai 4.03-as verziója szerint).

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik az alábbi kritériumok közül többnek megfelelnek, nem jogosultak:

• A neuroendokrin daganatokban vagy cisztás neoplazmában szenvedő betegek nem tartoznak ide
• A beteg korábban sugárkezelést, műtétet, kemoterápiát vagy vizsgálati terápiát kapott metasztatikus betegség kezelésére. Előzetes 5-FU-val vagy gemcitabinnal végzett, sugárérzékenyítőként adott adjuváns kezelés megengedett, feltéve, hogy legalább 6 hónap telt el az utolsó adag beadása óta, és nincs jelen elhúzódó toxicitás. Azok a betegek, akik citotoxikus dózisú gemcitabint vagy bármely más kemoterápiát kaptak adjuváns környezetben, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
• A betegnek csak lokálisan előrehaladott betegsége van.
• A betegeknek tüneti agyi metasztázisai vannak. Tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező betegek bevonhatók a vizsgálatba, ha a vizsgálatba való belépés előtt 1 hónapig stabil dózisú szteroidokat szednek, feltéve, hogy nem szenvednek 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátiában.
• Korábban a PI3K/Akt/mTOR útvonal inhibitorával kezelt betegek
• A betegek gyomor-bélrendszeri rendellenességekkel küzdenek, ideértve az orális gyógyszerek szedésének képtelenségét, felszívódási zavarokat vagy más olyan klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességeket, amelyek ronthatják a vizsgált gyógyszer felszívódását.
• Terhesség vagy szoptatás. A szérum terhességi tesztet a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül el kell végezni.
• A betegek szívinfarktusban szenvedtek a vizsgálatba való belépés előtt ≤ 12 hónapon belül, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben (New York Heart Association > II. osztály), instabil angina pectorisban vagy instabil szívritmuszavarban, amely gyógyszert igényelt.
• A már meglévő, nem kontrollált magas vérnyomás bizonyítéka. Azok a betegek, akiknek a magas vérnyomását vérnyomáscsökkentő terápiával szabályozzák, jogosultak.
• A kezelőorvos szerint a betegek aktív hepatitis B vagy C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvednek, és a betegség nem kontrollált.
• Bármilyen egyéb olyan betegségben szenvedő betegek (például pszichiátriai betegség, fertőző betegség, kóros fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi lelet), amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a tervezett kezelést, befolyásolhatja a beteg együttműködését, vagy a beteget a kezeléssel összefüggő magas kockázatnak teheti ki. szövődmények.