En studie av ABTL0812 i bukspyttkjertelkreft (Pancreatic)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter ≥18 år
• Villig og i stand til å gi informert samtykke
• Evne og vilje til å overholde studiebesøk, behandling, testing og å overholde protokollen
• Pasienten har histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen. Den definitive diagnosen metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen vil bli stilt ved å integrere de histopatologiske dataene i sammenheng med de kliniske og radiografiske dataene. Pasienter med øycelleteoplasmer er ekskludert. Innledende diagnose av metastatisk sykdom må ha oppstått ≤6 uker før inkludering i studien.
• Pasienten har en eller flere metastatiske svulster som kan måles ved CT-skanning (eller MR, hvis pasienten er allergisk mot CT-kontrastmidler).
• Pasienten har ikke mottatt tidligere strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling for behandling av metastatisk sykdom. Tidligere behandling med 5-FU eller gemcitabin administrert som strålingssensibilisator i adjuvant-innstilling er tillatt, forutsatt at det har gått minst 6 måneder siden siste dose fullført og ingen langvarende toksisiteter er tilstede.
• Pasienten har ikke mottatt cytotoksiske doser av gemcitabin eller annen kjemoterapi i adjuvant setting
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon, målt som:

  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5x109/L
  • antall blodplater ≥ 100x109/L
  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Albumin ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) ≤ 2,5 ganger x øvre normalgrense (ULN) og ALT (SGPT) < 2,5 ganger x øvre normalgrense (≤5 ganger ULN hos pasienter med tegn på levermetastaser)
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN hos pasienter med tegn på levermetastaser)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN
• Ha tilstrekkelig tumorvev tilgjengelig (enten arkiv eller ny tumorbiopsi) for biomarkøranalyser. Den sist innsamlede tumorvevsprøven bør gis, hvis tilgjengelig.
• Forventet levealder ≥ 12 uker etter utrederens oppfatning
• Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) Versjon 1.1 retningslinjer med minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons. Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert
• Prevensjon: Alle kvinnelige pasienter vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (minst 12 måneders sammenhengende amenoré, i passende aldersgruppe og uten annen kjent eller mistenkt årsak), eller har blitt sterilisert kirurgisk. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke to former for svært effektive prevensjonsmetoder under studien og i en periode på 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet. Mannlige pasienter og deres kvinnelige partnere, som er i fertil alder og ikke praktiserer total avholdenhet, må godta å bruke to former for svært effektiv prevensjon under studien og i en periode på 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.
• Toksisiteter oppstått som et resultat av tidligere kreftbehandling (strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgi) må løses til ≤ grad 1 (som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03).

Ekskluderingskriterier:

Inklusjonskriterier:

Pasienter som oppfyller følgende kriterier er kvalifisert for deltakelse i studien:

• Pasienter ≥18 år
• Villig og i stand til å gi informert samtykke
• Evne og vilje til å overholde studiebesøk, behandling, testing og å overholde protokollen
• Pasienten har histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen. Den definitive diagnosen metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen vil bli stilt ved å integrere de histopatologiske dataene i sammenheng med de kliniske og radiografiske dataene. Pasienter med øycelleteoplasmer er ekskludert. Innledende diagnose av metastatisk sykdom må ha oppstått ≤6 uker før inkludering i studien.
• Pasienten har en eller flere metastatiske svulster som kan måles ved CT-skanning (eller MR, hvis pasienten er allergisk mot CT-kontrastmidler).
• Pasienten har ikke mottatt tidligere strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling for behandling av metastatisk sykdom. Tidligere behandling med 5-FU eller gemcitabin administrert som strålingssensibilisator i adjuvant-innstilling er tillatt, forutsatt at det har gått minst 6 måneder siden siste dose fullført og ingen langvarende toksisiteter er tilstede.
• Pasienten har ikke mottatt cytotoksiske doser av gemcitabin eller annen kjemoterapi i adjuvant setting
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon, målt som:

  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5x109/L
  • antall blodplater ≥ 100x109/L
  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Albumin ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) ≤ 2,5 ganger x øvre normalgrense (ULN) og ALT (SGPT) < 2,5 ganger x øvre normalgrense (≤5 ganger ULN hos pasienter med tegn på levermetastaser)
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN hos pasienter med tegn på levermetastaser)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN
• Ha tilstrekkelig tumorvev tilgjengelig (enten arkiv eller ny tumorbiopsi) for biomarkøranalyser. Den sist innsamlede tumorvevsprøven bør gis, hvis tilgjengelig.
• Forventet levealder ≥ 12 uker etter utrederens oppfatning
• Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) Versjon 1.1 retningslinjer med minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons. Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert
• Prevensjon: Alle kvinnelige pasienter vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (minst 12 måneders sammenhengende amenoré, i passende aldersgruppe og uten annen kjent eller mistenkt årsak), eller har blitt sterilisert kirurgisk. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke to former for svært effektive prevensjonsmetoder under studien og i en periode på 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet. Mannlige pasienter og deres kvinnelige partnere, som er i fertil alder og ikke praktiserer total avholdenhet, må godta å bruke to former for svært effektiv prevensjon under studien og i en periode på 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.
• Toksisiteter oppstått som et resultat av tidligere kreftbehandling (strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgi) må løses til ≤ grad 1 (som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03).

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller ett av flere av følgende kriterier er ikke kvalifisert:

• Pasienter med nevroendokrine svulster eller cystiske neoplasmer er ekskludert
• Pasienten har tidligere mottatt strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling for behandling av metastatisk sykdom. Tidligere behandling med 5-FU eller gemcitabin administrert som strålingssensibilisator i adjuvant-innstilling er tillatt, forutsatt at det har gått minst 6 måneder siden siste dose fullført og ingen langvarende toksisiteter er tilstede. Pasienter som har mottatt cytotoksiske doser av gemcitabin eller annen kjemoterapi i adjuvant setting er ikke kvalifisert for denne studien
• Pasienten har kun lokalt avansert sykdom.
• Pasienter har symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser kan inkluderes i studien hvis de holdes på stabile doser av steroider i en periode på 1 måned før studiestart forutsatt at de ikke har perifer nevropati grad 2 eller høyere.
• Pasienter som tidligere er behandlet med en hemmer av PI3K/Akt/mTOR-veien
• Pasienter har gastrointestinale abnormiteter, inkludert manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndromer eller andre klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan svekke absorpsjonen av undersøkelsesmidlet.
• Graviditet eller amming. Serumgraviditetstest skal utføres innen 7 dager før studiebehandlingsstart.
• Pasienter hadde hjerteinfarkt innen ≤ 12 måneder før studiestart, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina pectoris eller ustabil hjertearytmi som krever medisinering.
• Bevis på eksisterende ukontrollert hypertensjon. Pasienter hvis hypertensjon er kontrollert av antihypertensive terapier er kvalifisert.
• Pasienter har aktiv hepatitt B eller C eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon med ikke-kontrollert sykdom i henhold til behandlende lege.
• Pasienter med andre medisinske tilstander (som psykiatrisk sykdom, infeksjonssykdommer, unormal fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn) som etter utrederens oppfatning kan forstyrre den planlagte behandlingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko fra behandlingsrelatert komplikasjoner.