Um estudo de ABTL0812 em câncer de pâncreas (Pancreatic)

Critério de inclusão:

• Pacientes ≥18 anos de idade
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
• Capacidade e vontade de cumprir as visitas do estudo, tratamento, testes e cumprir o protocolo
• O paciente tem adenocarcinoma metastático do pâncreas confirmado histológica ou citologicamente. O diagnóstico definitivo de adenocarcinoma pancreático metastático será feito integrando os dados histopatológicos no contexto dos dados clínicos e radiográficos. Pacientes com neoplasias de células ilhotas são excluídos. O diagnóstico inicial de doença metastática deve ter ocorrido ≤ 6 semanas antes da inclusão no estudo.
• O paciente tem um ou mais tumores metastáticos mensuráveis ​​por tomografia computadorizada (ou ressonância magnética, se o paciente for alérgico a meios de contraste de TC).
• O paciente não recebeu radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental anterior para o tratamento de doença metastática. O tratamento prévio com 5-FU ou gencitabina administrado como um sensibilizador de radiação no cenário adjuvante é permitido, desde que tenham decorrido pelo menos 6 meses desde a conclusão da última dose e não haja toxicidades persistentes.
• O paciente não recebeu doses citotóxicas de gencitabina ou qualquer outra quimioterapia no cenário adjuvante
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

• Função hematológica adequada, medida como:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5x109/L
  • contagem de plaquetas ≥ 100x109/L
  • hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• Albumina ≤ 1,5 x LSN AST (SGOT) ≤ 2,5 vezes x limite superior do normal (LSN) e ALT (SGPT) < 2,5 vezes x limite superior do normal (≤5 vezes o LSN em pacientes com evidência de metástases hepáticas)
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o LSN (≤5 vezes o LSN em pacientes com evidência de metástases hepáticas)
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN
• Tenha tecido tumoral adequado disponível (arquivo ou nova biópsia de tumor) para análises de biomarcadores. A amostra de tecido tumoral coletada mais recentemente deve ser fornecida, se disponível.
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas na opinião do investigador
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1 diretrizes com pelo menos uma "lesão-alvo" a ser usada para avaliar a resposta. Os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada
• Contracepção: Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (pelo menos 12 meses consecutivos de amenorreia, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar duas formas de métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por um período de 6 meses após a última administração do medicamento do estudo. Pacientes do sexo masculino e suas parceiras, com potencial para engravidar e não praticando abstinência total, devem concordar em usar duas formas de contracepção altamente eficazes durante o estudo e por um período de 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.
• Toxicidades incorridas como resultado de terapia anticancerígena anterior (radioterapia, quimioterapia ou cirurgia) devem ser resolvidas para ≤ grau 1 (conforme definido pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.03).

Critério de exclusão:

Critério de inclusão:

Os pacientes que atendem aos seguintes critérios são elegíveis para participação no estudo:

• Pacientes ≥18 anos de idade
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
• Capacidade e vontade de cumprir as visitas do estudo, tratamento, testes e cumprir o protocolo
• O paciente tem adenocarcinoma metastático do pâncreas confirmado histológica ou citologicamente. O diagnóstico definitivo de adenocarcinoma pancreático metastático será feito integrando os dados histopatológicos no contexto dos dados clínicos e radiográficos. Pacientes com neoplasias de células ilhotas são excluídos. O diagnóstico inicial de doença metastática deve ter ocorrido ≤ 6 semanas antes da inclusão no estudo.
• O paciente tem um ou mais tumores metastáticos mensuráveis ​​por tomografia computadorizada (ou ressonância magnética, se o paciente for alérgico a meios de contraste de TC).
• O paciente não recebeu radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental anterior para o tratamento de doença metastática. O tratamento prévio com 5-FU ou gencitabina administrado como um sensibilizador de radiação no cenário adjuvante é permitido, desde que tenham decorrido pelo menos 6 meses desde a conclusão da última dose e não haja toxicidades persistentes.
• O paciente não recebeu doses citotóxicas de gencitabina ou qualquer outra quimioterapia no cenário adjuvante
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

• Função hematológica adequada, medida como:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5x109/L
  • contagem de plaquetas ≥ 100x109/L
  • hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• Albumina ≤ 1,5 x LSN AST (SGOT) ≤ 2,5 vezes x limite superior do normal (LSN) e ALT (SGPT) < 2,5 vezes x limite superior do normal (≤5 vezes o LSN em pacientes com evidência de metástases hepáticas)
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o LSN (≤5 vezes o LSN em pacientes com evidência de metástases hepáticas)
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN
• Tenha tecido tumoral adequado disponível (arquivo ou nova biópsia de tumor) para análises de biomarcadores. A amostra de tecido tumoral coletada mais recentemente deve ser fornecida, se disponível.
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas na opinião do investigador
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1 diretrizes com pelo menos uma "lesão-alvo" a ser usada para avaliar a resposta. Os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada
• Contracepção: Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (pelo menos 12 meses consecutivos de amenorreia, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar duas formas de métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por um período de 6 meses após a última administração do medicamento do estudo. Pacientes do sexo masculino e suas parceiras, com potencial para engravidar e não praticando abstinência total, devem concordar em usar duas formas de contracepção altamente eficazes durante o estudo e por um período de 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.
• Toxicidades incorridas como resultado de terapia anticancerígena anterior (radioterapia, quimioterapia ou cirurgia) devem ser resolvidas para ≤ grau 1 (conforme definido pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.03).

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a um ou mais dos seguintes critérios não são elegíveis:

• Pacientes com tumores neuroendócrinos ou neoplasias císticas são excluídos
• O paciente recebeu radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental anterior para o tratamento da doença metastática. O tratamento prévio com 5-FU ou gencitabina administrado como um sensibilizador de radiação no cenário adjuvante é permitido, desde que tenham decorrido pelo menos 6 meses desde a conclusão da última dose e não haja toxicidades persistentes. Pacientes que receberam doses citotóxicas de gencitabina ou qualquer outra quimioterapia no cenário adjuvante não são elegíveis para este estudo
• O paciente tem apenas doença localmente avançada.
• Os pacientes têm metástases cerebrais sintomáticas. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas podem ser incluídos no estudo se forem mantidos em doses estáveis ​​de esteróides por um período de 1 mês antes da entrada no estudo, desde que não tenham neuropatia periférica grau 2 ou superior.
• Pacientes previamente tratados com um inibidor da via PI3K/Akt/mTOR
• Os doentes têm anomalias gastrointestinais, incluindo incapacidade de tomar medicamentos orais, síndromes de má absorção ou outras anomalias gastrointestinais clinicamente significativas que podem prejudicar a absorção do medicamento experimental.
• Gravidez ou lactação. Teste de gravidez sérico a ser realizado dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Os pacientes tiveram infarto do miocárdio ≤ 12 meses antes da entrada no estudo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II), angina pectoris instável ou arritmia cardíaca instável requerendo medicação.
• Evidência de hipertensão descontrolada pré-existente. Os pacientes cuja hipertensão é controlada por terapias anti-hipertensivas são elegíveis.
• Os pacientes têm hepatite B ou C ativa ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com doença não controlada de acordo com o médico assistente.
• Pacientes com quaisquer outras condições médicas (como doença psiquiátrica, doenças infecciosas, exame físico anormal ou achados laboratoriais) que, na opinião do investigador, possam interferir no tratamento planejado, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de tratamento relacionado complicações.