Un estudio de ABTL0812 en cáncer de páncreas (Pancreatic)

Criterios de inclusión:

• Pacientes ≥18 años de edad
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
• Capacidad y disposición para cumplir con las visitas de estudio, el tratamiento, las pruebas y para cumplir con el protocolo.
• El paciente tiene adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado histológica o citológicamente. El diagnóstico definitivo de adenocarcinoma de páncreas metastásico se realizará integrando los datos histopatológicos dentro del contexto de los datos clínicos y radiográficos. Se excluyen los pacientes con neoplasias de células de los islotes. El diagnóstico inicial de enfermedad metastásica debe haber ocurrido ≤6 semanas antes de la inclusión en el estudio.
• El paciente tiene uno o más tumores metastásicos medibles por tomografía computarizada (o resonancia magnética, si el paciente es alérgico a los medios de contraste para tomografía computarizada).
• El paciente no ha recibido radioterapia, cirugía, quimioterapia o terapia de investigación previa para el tratamiento de la enfermedad metastásica. Se permite el tratamiento previo con 5-FU o gemcitabina administrado como un sensibilizador a la radiación en el entorno adyuvante, siempre que hayan transcurrido al menos 6 meses desde la finalización de la última dosis y no haya toxicidades persistentes.
• El paciente no ha recibido dosis citotóxicas de gemcitabina o cualquier otra quimioterapia en el entorno adyuvante
• Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.

• Función hematológica adecuada, medida como:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5x109/L
  • recuento de plaquetas ≥ 100x109/L
  • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• Albúmina ≤ 1,5 x LSN AST (SGOT) ≤ 2,5 veces x límite superior de la normalidad (LSN) y ALT (SGPT) < 2,5 veces x límite superior de la normalidad (≤5 veces el LSN en pacientes con evidencia de metástasis hepáticas)
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN en pacientes con evidencia de metástasis hepática)
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN
• Disponer de tejido tumoral adecuado (ya sea de archivo o biopsia tumoral nueva) para los análisis de biomarcadores. Se debe proporcionar la muestra de tejido tumoral recolectada más recientemente, si está disponible.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas en opinión del investigador
• Enfermedad medible según las directrices de la versión 1.1 de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) con al menos una "lesión diana" que se utilizará para evaluar la respuesta. Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión.
• Anticoncepción: Todas las pacientes femeninas serán consideradas en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (al menos 12 meses consecutivos de amenorrea, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada), o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente. Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar dos formas de métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante un período de 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Los pacientes masculinos y sus parejas femeninas, que estén en edad fértil y no practiquen la abstinencia total, deben aceptar usar dos formas de anticoncepción altamente efectivas durante el estudio y por un período de 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
• Las toxicidades incurridas como resultado de una terapia anticancerígena previa (radioterapia, quimioterapia o cirugía) deben resolverse a ≤ grado 1 (según se define en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.03).

Criterio de exclusión:

Criterios de inclusión:

Los pacientes que cumplan con los siguientes criterios son elegibles para participar en el estudio:

• Pacientes ≥18 años de edad
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
• Capacidad y disposición para cumplir con las visitas de estudio, el tratamiento, las pruebas y para cumplir con el protocolo.
• El paciente tiene adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado histológica o citológicamente. El diagnóstico definitivo de adenocarcinoma de páncreas metastásico se realizará integrando los datos histopatológicos dentro del contexto de los datos clínicos y radiográficos. Se excluyen los pacientes con neoplasias de células de los islotes. El diagnóstico inicial de enfermedad metastásica debe haber ocurrido ≤6 semanas antes de la inclusión en el estudio.
• El paciente tiene uno o más tumores metastásicos medibles por tomografía computarizada (o resonancia magnética, si el paciente es alérgico a los medios de contraste para tomografía computarizada).
• El paciente no ha recibido radioterapia, cirugía, quimioterapia o terapia de investigación previa para el tratamiento de la enfermedad metastásica. Se permite el tratamiento previo con 5-FU o gemcitabina administrado como un sensibilizador a la radiación en el entorno adyuvante, siempre que hayan transcurrido al menos 6 meses desde la finalización de la última dosis y no haya toxicidades persistentes.
• El paciente no ha recibido dosis citotóxicas de gemcitabina o cualquier otra quimioterapia en el entorno adyuvante
• Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.

• Función hematológica adecuada, medida como:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5x109/L
  • recuento de plaquetas ≥ 100x109/L
  • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• Albúmina ≤ 1,5 x LSN AST (SGOT) ≤ 2,5 veces x límite superior de la normalidad (LSN) y ALT (SGPT) < 2,5 veces x límite superior de la normalidad (≤5 veces el LSN en pacientes con evidencia de metástasis hepáticas)
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN en pacientes con evidencia de metástasis hepática)
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN
• Disponer de tejido tumoral adecuado (ya sea de archivo o biopsia tumoral nueva) para los análisis de biomarcadores. Se debe proporcionar la muestra de tejido tumoral recolectada más recientemente, si está disponible.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas en opinión del investigador
• Enfermedad medible según las directrices de la versión 1.1 de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) con al menos una "lesión diana" que se utilizará para evaluar la respuesta. Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión.
• Anticoncepción: Todas las pacientes femeninas serán consideradas en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (al menos 12 meses consecutivos de amenorrea, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada), o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente. Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar dos formas de métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante un período de 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Los pacientes masculinos y sus parejas femeninas, que estén en edad fértil y no practiquen la abstinencia total, deben aceptar usar dos formas de anticoncepción altamente efectivas durante el estudio y por un período de 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
• Las toxicidades incurridas como resultado de una terapia anticancerígena previa (radioterapia, quimioterapia o cirugía) deben resolverse a ≤ grado 1 (según se define en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.03).

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan uno o más de los siguientes criterios no son elegibles:

• Se excluyen pacientes con tumores neuroendocrinos o neoplasias quísticas
• El paciente ha recibido radioterapia, cirugía, quimioterapia o terapia de investigación previa para el tratamiento de la enfermedad metastásica. Se permite el tratamiento previo con 5-FU o gemcitabina administrado como un sensibilizador a la radiación en el entorno adyuvante, siempre que hayan transcurrido al menos 6 meses desde la finalización de la última dosis y no haya toxicidades persistentes. Los pacientes que hayan recibido dosis citotóxicas de gemcitabina o cualquier otra quimioterapia en el entorno adyuvante no son elegibles para este estudio.
• El paciente solo tiene enfermedad localmente avanzada.
• Los pacientes tienen metástasis cerebrales sintomáticas. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas pueden incluirse en el estudio si se mantienen con dosis estables de esteroides durante un período de 1 mes antes del ingreso al estudio, siempre que no tengan neuropatía periférica de grado 2 o superior.
• Pacientes tratados previamente con un inhibidor de la vía PI3K/Akt/mTOR
• Los pacientes tienen anomalías gastrointestinales, incluida la incapacidad para tomar medicamentos orales, síndromes de malabsorción u otras anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la absorción del medicamento en investigación.
• Embarazo o lactancia. La prueba de embarazo en suero debe realizarse dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Los pacientes sufrieron un infarto de miocardio dentro de los ≤ 12 meses anteriores al ingreso al estudio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II de la New York Heart Association), angina de pecho inestable o arritmia cardíaca inestable que requirió medicación.
• Evidencia de hipertensión no controlada preexistente. Los pacientes cuya hipertensión está controlada por terapias antihipertensivas son elegibles.
• Pacientes con Hepatitis B o C activa o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con enfermedad no controlada según el médico tratante.
• Pacientes con cualquier otra afección médica (como enfermedad psiquiátrica, enfermedades infecciosas, examen físico anormal o hallazgos de laboratorio) que, en opinión del investigador, pueda interferir con el tratamiento planificado, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de problemas relacionados con el tratamiento. complicaciones