与健康志愿者相比，临床试验探索硫乙拉嗪 (TEP) 对新诊断为阿尔茨海默病 (AD) 引起的早期至轻度痴呆患者的 β 淀粉样蛋白引流作用 (drainAD)

纳入标准：

对于广告主题

1. 新诊断的（< 12 个月）早期至轻度阿尔茨海默氏病，根据简易精神状态检查 (MMSE) 评分 25-18 分类，筛选时再次确认

2. 根据德国 DGN (Deutsche Gesellschaft für Neurologie)/DGPPN (Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie,Psychosomatik und Nervenheilkunde) S3 指南“痴呆症”和临床单位的标准，通过推荐的检查确认 AD 诊断：

   • 心理测量和认知测试
   • 中枢神经系统 (CNS) 成像后 AD 诊断不确定的受试者的腰椎穿刺
   • 临床痴呆评分（全球 CDR）为 0.5 或 1。记忆盒分数必须至少为 0.5。 孤立的或主要的情景记忆缺陷，表现为根据医院标准，Wechsler Memory Scale-III 1 的逻辑记忆子量表（延迟段落回忆）中的记忆表现低于年龄调整后的标准）
3. 根据调查员的意见，AD 受试者具有完全的法律能力

4. 能够在可用的整个试验期间遵守要求或认知和其他测试

   为了健康的志愿者

5. 根据调查员确定的病史评估、体格检查和筛选时的临床实验室数据，受试者是一名非痴呆志愿者

   对于AD受试者和健康志愿者

6. 年龄 > 55 - < 75 岁
7. 参与本试验的书面知情同意书
8. 当在筛选时接受协议允许的伴随药物时，受试者在筛选前服用稳定剂量至少 3 个月（例如 乙酰胆碱酯酶抑制剂、NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体拮抗剂）
9. 对于接受抗胆碱能药物、口服皮质类固醇、普萘洛尔、可乐定、西替利嗪和 EBSTEL® 以外的抗组胺药的受试者，必须在筛选前完成 4 周的清除期。 关于 1a 组中的抗胆碱能药物：仅对于中强效抗胆碱能药物，必须在筛选前完成 4 周的清除期。
10. 绝经后女性（绝经后闭经至少2年或手术绝育（子宫切除术），不接受输卵管结扎术）
11. 具有生殖潜力且未经过手术绝育的男性受试者，已被告知并同意他和他的伴侣必须使用高效避孕方法（Pearl Index <1%），例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、或激素宫内节育器 (IUD)，或在试验期间和试验完成后 3 个月内避免性交
12. 总体健康状况良好，没有因研究者评估而可能干扰试验的其他疾病状态

排除标准：

筛选访问时要检查的排除标准：

1. 在常规神经化学痴呆诊断中确定的 CSF 临界值
2. 中枢神经系统其他重大神经系统疾病的病史或证据（例如帕金森病、多发梗塞性痴呆、额颞叶痴呆、亨廷顿病、正常压力脑积水、脑肿瘤、进行性核上性麻痹、癫痫、重症肌无力、硬膜下血肿或多发性硬化症）
3. 严重头部外伤史，继之而来的是持续的神经系统缺陷或已知的脑结构异常
4. 显着的神经影像学异常，以前已知或在 MRI 扫描中发现，包括感染证据、梗塞（> 3 毫米）、脑肿瘤（小脑膜瘤除外）或其他局灶性病变、多个腔隙或关键记忆结构中的腔隙或严重的融合性微血管疾病（但不是轻微的白质变化，随着年龄的增长而频繁出现）
5. 纽约心脏协会标准（I-IV 级）定义的中度充血性心力衰竭的病史或证据
6. 临床相关的心电图发现、异常，例如 促心律失常电位/对 QT 间期的影响（男性 QTc >450 毫秒，女性 >470 毫秒，通过手动评估 ECG 参数确认）
7. 最近 6 个月内新发心血管事件史
8. 静坐生命体征：收缩压≤100mmHg或≥165mmHg，舒张压≤60mmHg或≥100mmHg，心率≤50次/分或≥90次/分9。 有临床意义的肾脏疾病或功能不全，包括但不限于肌酐值 >1.5 mg/dl
9. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、总胆红素或碱性磷酸酶 > 正常实验室范围上限的 2.5 倍，或有严重肝胆疾病史（例如 乙型或丙型肝炎，或肝硬化）无酶升高
10. 在筛查访视前的最后 6 个月内首次检测出乙型肝炎表面抗原 (HBsAG) 或丙型肝炎病毒/抗体（抗-HCV）呈阳性
11. 筛选访问时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
12. 空腹甘油三酯 > 正常值上限的 2.5 倍
13. 不受控制的糖尿病（FBG > 150 mg/dl）
14. 凝血障碍或任何类型的抗凝治疗
15. 锥体外系综合征
16. 催乳素升高，例如 患有催乳素依赖性乳腺癌或垂体瘤的受试者
17. 在入学的最后 3 个月内有严重精神疾病史，如精神障碍或当前的抗焦虑药或抗精神病药治疗（用于痴呆相关或其他精神障碍）
18. 慢性抑郁症或双相情感障碍或过去 2 年内的重度抑郁症病史或任何难治性抑郁症发作史（需要 > 1 种抗抑郁药、电休克疗法 (ECT) 等）
19. 在过去 6 个月内有严重的酗酒或吸毒史（由研究者判断）
20. 当前使用 TEP 进行的治疗或筛选前 24 个月内的治疗
21. 已知与 TEP 或吩噻嗪不相容
22. 受试者正在接受以下可能与 TEP 相互作用的治疗，例如 肾上腺素、三环类抗抑郁药、麻醉药、溴隐亭、MAO（单胺氧化酶）抑制剂、CYP2D6 抑制剂、曲马多、戊四唑、左旋多巴、抗惊厥药、引起锥体外系症状的药物会增加中枢神经系统副作用的可能性
23. 在筛选访问前 4 周内参与涉及另一种研究药物的临床试验
24. 有生育潜力的妇女或怀孕或哺乳的妇女
25. 具有生育潜力的男性受试者在停止 TEP 治疗期间和停止治疗后 3 个月内拒绝使用适当的避孕手段