Klinisk forsøg for at udforske den amyloid beta-drænende effekt af thiethylperazin (TEP) hos forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret tidlig-til-mild demens på grund af Alzheimers sygdom (AD) i sammenligning med raske frivillige (drainAD)

Inklusionskriterier:

Til AD-fag

1. Nydiagnosticeret (< 12 måneder) tidlig til mild Alzheimers sygdom som klassificeret ved en Mini-Mental State Examination (MMSE) score på 25-18 bekræftet ved screening

2. AD-diagnose bekræftet ved anbefalede undersøgelser i overensstemmelse med tysk DGN (Deutsche Gesellschaft für Neurologie)/DGPPN (Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie, Psychosomatik und Nervenheilkunde) S3-retningslinje "Demens" og til standard på den kliniske enhed af:

   • psykometriske og kognitive tests
   • lumbalpunktur hos personer med usikker AD-diagnose efter billeddannelse af centralnervesystemet (CNS).
   • Clinical Demens Rating (global CDR) er 0,5 eller 1. Memory box-score skal være mindst 0,5. Isoleret eller dominerende episodisk hukommelsessvigt, manifesteret som hukommelsesydelse i logisk hukommelses subskala (Delayed Paragraph Recall) fra Wechsler Memory Scale-III 1 under aldersjusterede normer i henhold til hospitalsstandard)
3. AD-faget har fuld juridisk kompetence i henhold til efterforskerens udtalelse

4. Evne til at overholde krav eller kognitive og andre tests i hele forsøgets længde

   For en sund frivillig

5. Forsøgspersonen er en ikke-dement frivillig, baseret på vurdering af sygehistorie, fysisk undersøgelse og kliniske laboratoriedata ved screening som bestemt af investigator

   For AD-patient og rask frivillig

6. Alder > 55 - < 75 år
7. Skriftligt informeret samtykke til at deltage i dette forsøg
8. Forsøgspersonen er på stabil dosis i mindst 3 måneder før screening, når den samtidig får protokol-tilladte medicin ved screening (f. acetylkolinesterasehæmmere, NMDA (N-methyl-D-aspartat) receptorantagonister)
9. For forsøgsperson, der får antikolinerge midler, orale kortikosteroider, propranolol, clonidin, andre antihistaminer end cetirizin og EBSTEL®, skal en udvaskningsperiode på 4 uger før screening afsluttes. Vedrørende antikolinerge midler i gruppe 1a: kun for høj- til middelstærke antikolinerge midler skal en udvaskningsperiode på 4 uger før screening gennemføres.
10. Postmenopausale kvinder (postmenopausal amenoré i mindst 2 år eller kirurgisk steriliseret (hysterektomi), tubal ligering er ikke acceptabel)
11. Mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale og ikke er blevet kirurgisk steriliseret, som er blevet informeret og accepteret, at han og hans partner skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (Pearl Index <1%) såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, eller hormonelle intrauterine anordninger (IUD'er), eller afstå fra samleje under forsøget og indtil 3 måneder efter afslutningen af ​​forsøget
12. Godt generelt helbred uden yderligere sygdomstilstande, der kunne forstyrre forsøget på grund af efterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier, der skal kontrolleres ved screeningbesøg:

1. CSF-cut-off-værdier identificeret under rutinemæssig neurokemisk demensdiagnostik
2. Anamnese eller tegn på anden signifikant neurologisk sygdom i centralnervesystemet (såsom Parkinsons sygdom, multi-infarkt demens, fronto-temporal demens, Huntingtons sygdom, normalt tryk hydrocephalus, hjernetumor, progressiv supra nuklear parese, epilepsi, myasthenia gravis, subdural hæmatom eller multipel sklerose)
3. Anamnese med betydelige hovedtraumer efterfulgt af vedvarende neurologiske fejl eller kendte strukturelle hjerneabnormiteter
4. Betydelige neuroimaging abnormiteter, tidligere kendt eller opdaget på MR-scanningen, inklusive tegn på infektion, infarkt (> 3 mm i størrelse), hjernetumorer (bortset fra små meningiomer) eller andre fokale læsioner, multiple lakuner eller lakuner i en kritisk hukommelsesstruktur eller alvorlig konfluent mikrovaskulær sygdom (men ikke milde hvide substansændringer, som er hyppige med aldring)
5. Anamnese eller tegn på moderat kongestiv hjertesvigt defineret af New York Heart Association-kriterierne (klasse I-IV)
6. Klinisk relevante EKG-fund, abnormiteter, f.eks. pro-arytmisk potentiale/effekter på QT-interval (QTc >450 msek for mænd, >470 msek for kvinder, bekræftet ved manuel vurdering af EKG-parametre)
7. Anamnese med ny kardiovaskulær hændelse inden for de sidste 6 måneder
8. Hvilende siddende vitale tegn: Systolisk blodtryk ≤ 100 mmHg eller ≥ 165 mmHg, diastolisk blodtryk ≤ 60 mmHg eller ≥ 100 mmHg, hjertefrekvens ≤ 50 slag/min eller ≥ 90 slag/min9. Klinisk signifikant nyresygdom eller -insufficiens, inklusive men ikke begrænset til kreatininværdi på >1,5 mg/dl
9. Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartat Aminotransferase (AST), total bilirubin eller alkalisk phosphatase >2,5 gange den øvre grænse for det normale laboratorieområde eller historie med alvorlig hepatobiliær sygdom (f.eks. hepatitis B eller C eller cirrose) uden enzymforhøjelse
10. Positiv testet for hepatitis B overfladeantigen (HBsAG) eller hepatitis C virus/antistoffer (anti-HCV) for første gang inden for de sidste 6 måneder forud for screeningbesøget
11. Positiv testet for human immundefektvirus (HIV) ved screeningbesøg
12. Fastende triglycerider >2,5 gange den øvre normalgrænse
13. Ukontrolleret diabetes (FBG > 150 mg/dl)
14. Koagulopati eller enhver form for anti-koagulant terapi
15. Ekstrapyramidalt syndrom
16. Forhøjelse af prolaktin, f.eks. individ med prolaktinafhængig brystkræft eller hypofysetumor
17. Anamnese med alvorlig psykiatrisk sygdom som psykotisk lidelse eller aktuel anxiolytisk eller neuroleptisk behandling (for demensrelateret eller anden psykiatrisk lidelse) inden for de sidste 3 måneder efter indskrivning
18. Kronisk depression eller bipolar lidelse eller historie med svær depression inden for de seneste 2 år eller historie med enhver episode med behandlingsresistent depression (kræver > 1 antidepressiva, elektrokonvulsiv terapi (ECT) osv.)
19. Betydelig historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder (efter efterforskerens vurdering)
20. Nuværende behandling med TEP eller behandling op til 24 måneder før screening
21. Kendt inkompatibilitet af TEP eller phenothiaziner
22. Forsøgspersonen modtager følgende behandling, der kan interagere med TEP, f.eks. adrenalin, tricykliske antidepressiva, narkotika, bromocriptin, MAO (monoaminoxidase) hæmmere, CYP2D6 hæmmere, tramadol, pentetrazol, levodopa, antikonvulsiva, medicin, der forårsager ekstrapyramidale symptomer øger sandsynligheden for bivirkninger i centralnervesystemet
23. Deltagelse i et klinisk forsøg med et andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger før screeningsbesøget
24. Kvinder i den fødedygtige alder eller kvinder, der er gravide eller ammer
25. Mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, som nægter at bruge passende præventionsmidler under og op til 3 måneder efter ophør med behandling med TEP