Klinische Studie zur Untersuchung der Amyloid-Beta-drainierenden Wirkung von Thiethylperazin (TEP) bei Patienten mit neu diagnostizierter früher bis leichter Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit (AD) im Vergleich zu gesunden Freiwilligen (drainAD)

Einschlusskriterien:

Für AD-Thema

1. Neu diagnostizierte (< 12 Monate) frühe bis leichte Alzheimer-Krankheit, wie durch einen Mini-Mental State Examination (MMSE)-Score von 25-18 klassifiziert, der beim Screening erneut bestätigt wurde

2. AD-Diagnose bestätigt durch empfohlene Untersuchungen gemäß DGN (Deutsche Gesellschaft für Neurologie)/DGPPN (Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie, Psychosomatik und Nervenheilkunde) S3-Leitlinie „Demenz“ und Standard an der Klinischen Einheit durch:

   • psychometrische und kognitive Tests
   • Lumbalpunktion bei Patienten mit unklarer AD-Diagnose nach Bildgebung des Zentralnervensystems (ZNS).
   • Die klinische Demenzbewertung (globale CDR) beträgt 0,5 oder 1. Der Memory-Box-Score muss mindestens 0,5 betragen. Isoliertes oder vorherrschendes episodisches Gedächtnisdefizit, manifestiert als Gedächtnisleistung in der Subskala Logisches Gedächtnis (Delayed Paragraph Recall) der Wechsler-Gedächtnisskala-III 1 unter altersangepassten Normen, gemäß Krankenhausstandard)
3. AD-Subjekt hat laut Ermittlergutachten die volle Rechtskompetenz

4. Fähigkeit, Anforderungen oder kognitive und andere Tests für die gesamte Dauer der verfügbaren Studie zu erfüllen

   Für gesunde Freiwillige

5. Das Subjekt ist ein nicht dementer Freiwilliger, basierend auf der Beurteilung der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und der klinischen Labordaten beim Screening, wie vom Ermittler festgelegt

   Für AD-Subjekt und gesunden Freiwilligen

6. Alter > 55 - < 75 Jahre
7. Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie
8. Das Subjekt ist mindestens 3 Monate vor dem Screening auf einer stabilen Dosis, wenn es beim Screening protokollzulässige Begleitmedikationen erhält (z. Acetylcholinesterase-Hemmer, NMDA (N-Methyl-D-Aspartat)-Rezeptorantagonisten)
9. Bei Probanden, die Anticholinergika, orale Kortikosteroide, Propranolol, Clonidin, andere Antihistaminika als Cetirizin und EBSTEL® erhalten, muss vor dem Screening eine Auswaschphase von 4 Wochen abgeschlossen werden. Bezüglich Anticholinergika der Gruppe 1a: Nur für hoch- bis mittelstarke Anticholinergika muss eine Auswaschphase von 4 Wochen vor dem Screening absolviert werden.
10. Postmenopausale Frauen (postmenopausale Amenorrhoe für mindestens 2 Jahre oder chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie), Tubenligatur ist nicht akzeptabel)
11. Fortpflanzungsfähige männliche Probanden, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, die darüber informiert wurden und zugestimmt haben, dass er und sein Partner eine hochwirksame Verhütungsmethode (Pearl Index <1 %) anwenden müssen, wie z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, oder hormonelle Intrauterinpessaren (IUPs) oder keinen Geschlechtsverkehr während der Studie und bis 3 Monate nach Abschluss der Studie
12. Guter allgemeiner Gesundheitszustand ohne zusätzliche Krankheitszustände, die die Studie aufgrund der Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen könnten

Ausschlusskriterien:

Beim Screening-Besuch zu prüfende Ausschlusskriterien:

1. CSF-Cutoff-Werte, die während der routinemäßigen neurochemischen Demenzdiagnostik ermittelt wurden
2. Anamnese oder Nachweis einer anderen signifikanten neurologischen Erkrankung des zentralen Nervensystems (wie Parkinson-Krankheit, Multiinfarkt-Demenz, frontotemporale Demenz, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Hirntumor, progressive supranukleäre Lähmung, Epilepsie, Myasthenia gravis, Subduralerkrankung). Hämatom oder Multiple Sklerose)
3. Vorgeschichte eines signifikanten Kopftraumas, gefolgt von anhaltenden neurologischen Ausfällen oder bekannten strukturellen Hirnanomalien
4. Signifikante bildgebende Anomalien, die zuvor bekannt oder bei der MRT-Untersuchung entdeckt wurden, einschließlich Anzeichen einer Infektion, eines Infarkts (> 3 mm groß), Hirntumoren (außer kleinen Meningeomen) oder anderer fokaler Läsionen, mehrerer Lücken oder Lücken in einer kritischen Gedächtnisstruktur oder schwere konfluierende mikrovaskuläre Erkrankung (aber keine leichten Veränderungen der weißen Substanz, die mit zunehmendem Alter häufig sind)
5. Vorgeschichte oder Anzeichen einer mäßigen dekompensierten Herzinsuffizienz, definiert durch die Kriterien der New York Heart Association (Klasse I-IV)
6. Klinisch relevante EKG-Befunde, Auffälligkeiten, z. proarrhythmisches Potenzial/Wirkungen auf das QT-Intervall (QTc >450 ms für Männer, >470 ms für Frauen, bestätigt durch manuelle Bewertung der EKG-Parameter)
7. Vorgeschichte neuer kardiovaskulärer Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate
8. Vitalzeichen im Ruhesitzen: Systolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg oder ≥ 165 mmHg, Diastolischer Blutdruck ≤ 60 mmHg oder ≥ 100 mmHg, Herzfrequenz ≤ 50 Schläge/min oder ≥ 90 Schläge/min9. Klinisch signifikante Nierenerkrankung oder -insuffizienz, einschließlich, aber nicht beschränkt auf einen Kreatininwert von > 1,5 mg/dl
9. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gesamt-Bilirubin oder alkalische Phosphatase > 2,5-mal die Obergrenze des normalen Laborbereichs oder schwere hepatobiliäre Erkrankungen in der Vorgeschichte (z. Hepatitis B oder C oder Zirrhose) ohne Enzymerhöhung
10. Positiv getestet auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAG) oder Hepatitis-C-Virus/Antikörper (anti-HCV) zum ersten Mal innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening-Besuch
11. Beim Screening-Besuch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet
12. Triglyzeride im nüchternen Zustand > 2,5-fach der oberen Normgrenze
13. Unkontrollierter Diabetes (FBG > 150 mg/dl)
14. Koagulopathie oder jede Art von gerinnungshemmender Therapie
15. Extrapyramidales Syndrom
16. Erhöhung von Prolaktin, z.B. Subjekt mit Prolaktin-abhängigem Brustkrebs oder Hypophysentumor
17. Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung wie einer psychotischen Störung oder einer aktuellen anxiolytischen oder neuroleptischen Therapie (bei demenzbedingter oder anderer psychiatrischer Störung) innerhalb der letzten 3 Monate nach der Einschreibung
18. Chronische Depression oder bipolare Störung oder Vorgeschichte einer schweren Depression innerhalb der letzten 2 Jahre oder Vorgeschichte einer Episode einer behandlungsresistenten Depression (die > 1 Antidepressiva, Elektrokrampftherapie (ECT) usw. erfordert)
19. Signifikanter Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten (nach Einschätzung des Ermittlers)
20. Aktuelle Behandlung mit TEP oder Behandlung bis zu 24 Monate vor dem Screening
21. Bekannte Unverträglichkeit von TEP oder Phenothiazinen
22. Das Subjekt erhält die folgende Behandlung, die mit TEP interagieren kann, z. Adrenalin, trizyklische Antidepressiva, Narkotika, Bromocriptin, MAO (Monoaminoxidase)-Hemmer, CYP2D6-Hemmer, Tramadol, Pentetrazol, Levodopa, Antikonvulsiva, Medikamente, die extrapyramidale Symptome verursachen, erhöhen die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen auf das zentrale Nervensystem
23. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch
24. Frauen im gebärfähigen Alter oder Frauen, die schwanger sind oder stillen
25. Fortpflanzungsfähige männliche Probanden, die sich weigern, während und bis zu 3 Monate nach Beendigung der Behandlung mit TEP angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden