Ensayo clínico para explorar el efecto de drenaje beta amiloide de la tietilperazina (TEP) en sujetos con diagnóstico reciente de demencia temprana a leve debido a la enfermedad de Alzheimer (EA) en comparación con voluntarios sanos (drainAD)

Criterios de inclusión:

Para el tema AD

1. Enfermedad de Alzheimer de temprana a leve recién diagnosticada (< 12 meses) según la clasificación de un miniexamen del estado mental (MMSE) Puntaje de 25-18 reconfirmado en la selección

2. Diagnóstico de EA confirmado por exámenes recomendados de acuerdo con la directriz alemana DGN (Deutsche Gesellschaft für Neurologie)/DGPPN (Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie, Psychosomatik und Nervenheilkunde) S3 Guideline "Dementia" y según el estándar en la unidad clínica por:

   • pruebas psicometricas y cognitivas
   • punción lumbar en sujetos con diagnóstico incierto de AD después de imágenes del sistema nervioso central (SNC)
   • La clasificación clínica de demencia (CDR global) es 0,5 o 1. La puntuación del cuadro de memoria debe ser de al menos 0,5. Déficit aislado o predominante de memoria episódica, manifestado como desempeño de la memoria en la subescala de Memoria Lógica (Recuerdo Demorado de Párrafos) de la Escala de Memoria de Wechsler-III 1 por debajo de las normas ajustadas por edad, según estándar hospitalario)
3. El sujeto AD tiene plena competencia legal según la opinión del investigador

4. Capacidad para cumplir con los requisitos o las pruebas cognitivas y de otro tipo durante toda la duración del ensayo disponible

   Para voluntarios sanos

5. El sujeto es un voluntario no demente, según la evaluación del historial médico, el examen físico y los datos de laboratorio clínico en la selección según lo determinado por el investigador.

   Para sujeto AD y voluntario sano

6. Edad > 55 - < 75 años
7. Consentimiento informado por escrito para participar en este ensayo
8. El sujeto recibe una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la selección cuando recibe medicamentos concomitantes permitidos por el protocolo en la selección (p. inhibidores de la acetilcolinesterasa, antagonistas de los receptores de NMDA (N-metil-D-aspartato))
9. Para sujetos que reciben agentes anticolinérgicos, corticosteroides orales, propranolol, clonidina, antihistamínicos que no sean cetirizina y EBSTEL®, se debe completar un período de lavado de 4 semanas antes de la selección. Con respecto a los agentes anticolinérgicos del Grupo 1a: solo para los agentes anticolinérgicos de potencia alta a media se debe completar un período de lavado de 4 semanas antes de la selección.
10. Mujeres posmenopáusicas (amenorrea posmenopáusica durante al menos 2 años o esterilizadas quirúrgicamente (histerectomía), la ligadura de trompas no es aceptable)
11. Sujetos masculinos con potencial reproductivo, y que no hayan sido esterilizados quirúrgicamente, que hayan sido informados y estén de acuerdo en que él y su pareja deben utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo (Índice de Perla <1%) como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, o dispositivos intrauterinos hormonales (DIU), o abstenerse de tener relaciones sexuales durante la prueba y hasta 3 meses después de la finalización de la prueba
12. Buena salud general sin estados de enfermedad adicionales que puedan interferir con el ensayo debido a la evaluación del investigador

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión que deben verificarse en la visita de selección:

1. Valores de corte de LCR identificados durante el diagnóstico de demencia neuroquímica de rutina
2. Historia o evidencia de otra enfermedad neurológica significativa del Sistema Nervioso Central (como la enfermedad de Parkinson, demencia multi-infarto, demencia fronto-temporal, enfermedad de Huntington, hidrocefalia normotensiva, tumor cerebral, parálisis supranuclear progresiva, epilepsia, miastenia gravis, depresión subdural). hematoma o esclerosis múltiple)
3. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo seguido de defectos neurológicos persistentes o anomalías cerebrales estructurales conocidas
4. Anomalías significativas de neuroimagen, previamente conocidas o descubiertas en la resonancia magnética, incluida evidencia de infección, infarto (> 3 mm de tamaño), tumores cerebrales (que no sean meningiomas pequeños) u otras lesiones focales, lagunas múltiples o lagunas en una estructura de memoria crítica o enfermedad microvascular confluente grave (pero no cambios leves en la sustancia blanca, que son frecuentes con el envejecimiento)
5. Antecedentes o evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva moderada definida por los criterios de la New York Heart Association (clase I-IV)
6. Hallazgos de ECG clínicamente relevantes, anomalías, p. Potencial proarrítmico/efectos en el intervalo QT (QTc >450 mseg para hombres, >470 mseg para mujeres, confirmado por evaluación manual de parámetros de ECG)
7. Antecedentes de nuevo evento cardiovascular en los últimos 6 meses
8. Signos vitales sentado en reposo: presión arterial sistólica ≤ 100 mmHg o ≥ 165 mmHg, presión arterial diastólica ≤ 60 mmHg o ≥ 100 mmHg, frecuencia cardíaca ≤ 50 latidos/min o ≥ 90 latidos/min9. Enfermedad o insuficiencia renal clínicamente significativa, que incluye, entre otros, un valor de creatinina > 1,5 mg/dl
9. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total o fosfatasa alcalina >2,5 veces el límite superior del rango normal de laboratorio, o antecedentes de enfermedad hepatobiliar grave (p. hepatitis B o C, o cirrosis) sin elevación de enzimas
10. Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAG) o el virus de la hepatitis C/anticuerpos (anti-VHC) por primera vez en los últimos 6 meses antes de la visita de selección
11. Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la visita de selección
12. Triglicéridos en ayunas > 2,5 veces el límite superior de lo normal
13. Diabetes no controlada (FBG > 150 mg/dl)
14. Coagulopatía o cualquier tipo de terapia anticoagulante.
15. Síndrome extrapiramidal
16. Elevación de la prolactina, p. sujeto con cáncer de mama dependiente de prolactina o tumor hipofisario
17. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave como trastorno psicótico o tratamiento actual con ansiolíticos o neurolépticos (para trastornos relacionados con la demencia u otros trastornos psiquiátricos) en los últimos 3 meses desde la inscripción
18. Depresión crónica o trastorno bipolar o antecedentes de depresión mayor en los últimos 2 años o antecedentes de cualquier episodio de depresión resistente al tratamiento (que requiere > 1 antidepresivo, terapia electroconvulsiva (TEC), etc.)
19. Antecedentes significativos de abuso de alcohol o abuso de drogas en los últimos 6 meses (a juicio del investigador)
20. Tratamiento actual con TEP o tratamiento hasta 24 meses antes de la selección
21. Incompatibilidad conocida de TEP o fenotiazinas
22. El sujeto está recibiendo el siguiente tratamiento que puede interactuar con TEP, p. adrenalina, antidepresivos tricíclicos, narcóticos, bromocriptina, inhibidores de la MAO (monoamino oxidasa), inhibidores de CYP2D6, tramadol, pentetrazol, levodopa, anticonvulsivos, medicamentos que causan síntomas extrapiramidales aumentan la probabilidad de efectos secundarios en el sistema nervioso central
23. Participación en un ensayo clínico que involucre otro fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección
24. Mujeres en edad fértil o mujeres embarazadas o lactantes
25. Sujetos masculinos con potencial reproductivo que se nieguen a utilizar medios anticonceptivos adecuados durante y hasta 3 meses después de suspender el tratamiento con TEP