Essai clinique visant à explorer l'effet de drainage bêta-amyloïde de la thiéthylpérazine (TEP) chez des sujets nouvellement diagnostiqués atteints de démence précoce à légère due à la maladie d'Alzheimer (MA) par rapport à des volontaires sains (drainAD)

Critère d'intégration:

Pour le sujet AD

1. Maladie d'Alzheimer nouvellement diagnostiquée (< 12 mois) de stade précoce à léger, telle que classée par un score au mini-examen de l'état mental (MMSE) de 25 à 18, reconfirmé lors du dépistage

2. Diagnostic de MA confirmé par les examens recommandés conformément à la directive allemande DGN (Deutsche Gesellschaft für Neurologie)/DGPPN (Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie,Psychosomatik und Nervenheilkunde) S3 "Démence" et aux normes de l'unité clinique par :

   • tests psychométriques et cognitifs
   • ponction lombaire chez les sujets dont le diagnostic de MA est incertain à la suite d'une imagerie du système nerveux central (SNC)
   • L'évaluation clinique de la démence (CDR global) est de 0,5 ou 1. Le score de la boîte de mémoire doit être d'au moins 0,5. Déficit de mémoire épisodique isolé ou prédominant, se manifestant par des performances de mémoire dans la sous-échelle de mémoire logique (rappel de paragraphe retardé) de l'échelle de mémoire de Wechsler-III 1 en dessous des normes ajustées en fonction de l'âge, selon la norme hospitalière)
3. Le sujet AD a pleine compétence juridique selon l'opinion de l'investigateur

4. Capacité à se conformer aux exigences ou aux tests cognitifs et autres pendant toute la durée de l'essai disponible

   Pour un volontaire en bonne santé

5. Le sujet est un volontaire non dément, sur la base de l'évaluation des antécédents médicaux, de l'examen physique et des données de laboratoire clinique lors du dépistage, tel que déterminé par l'investigateur

   Pour sujet AD et volontaire sain

6. Âge > 55 - < 75 ans
7. Consentement éclairé écrit pour participer à cet essai
8. Le sujet reçoit une dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage lorsqu'il reçoit des médicaments concomitants autorisés par le protocole lors du dépistage (par ex. inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, antagonistes des récepteurs NMDA (N-méthyl-D-aspartate)
9. Pour les sujets recevant des agents anticholinergiques, des corticostéroïdes oraux, du propranolol, de la clonidine, des antihistaminiques autres que la cétirizine et EBSTEL®, une période de sevrage de 4 semaines avant le dépistage doit être effectuée. Concernant les agents anticholinergiques du groupe 1a : uniquement pour les agents anticholinergiques de puissance élevée à moyenne, une période de sevrage de 4 semaines avant le dépistage doit être effectuée.
10. Femmes post-ménopausées (aménorrhée post-ménopausique depuis au moins 2 ans ou stérilisées chirurgicalement (hystérectomie), la ligature des trompes n'est pas acceptable)
11. Sujets de sexe masculin ayant un potentiel reproducteur et n'ayant pas été stérilisés chirurgicalement, qui ont été informés et convenus que lui et sa partenaire doivent utiliser une méthode de contraception très efficace (indice de Pearl <1 %) comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, ou des dispositifs intra-utérins hormonaux (DIU), ou s'abstenir de rapports sexuels pendant l'essai et jusqu'à 3 mois après la fin de l'essai
12. Bonne santé générale sans états pathologiques supplémentaires qui pourraient interférer avec l'essai en raison de l'évaluation de l'investigateur

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion à vérifier lors de la visite de sélection :

1. Valeurs seuils du LCR identifiées lors du diagnostic de routine de la démence neurochimique
2. Antécédents ou signes d'autres maladies neurologiques importantes du système nerveux central (telles que la maladie de Parkinson, la démence multi-infarctus, la démence fronto-temporale, la maladie de Huntington, l'hydrocéphalie à pression normale, la tumeur cérébrale, la paralysie supranucléaire progressive, l'épilepsie, la myasthénie grave, hématome ou sclérose en plaques)
3. Antécédents de traumatisme crânien important suivi de défauts neurologiques persistants ou d'anomalies cérébrales structurelles connues
4. Anomalies importantes de la neuroimagerie, déjà connues ou découvertes à l'IRM, y compris des signes d'infection, d'infarctus (> 3 mm), de tumeurs cérébrales (autres que les petits méningiomes) ou d'autres lésions focales, de multiples lacunes ou lacunes dans une structure de mémoire critique ou une maladie microvasculaire confluente sévère (mais pas de légers changements de la substance blanche, qui sont fréquents avec le vieillissement)
5. Antécédents ou signes d'insuffisance cardiaque congestive modérée définis par les critères de la New York Heart Association (classe I-IV)
6. Résultats ECG cliniques pertinents, anomalies, par ex. potentiel/effets pro-arythmiques sur l'intervalle QT (QTc > 450 msec pour les hommes, > 470 msec pour les femmes, confirmé par une évaluation manuelle des paramètres ECG)
7. Antécédents de nouvel événement cardiovasculaire au cours des 6 derniers mois
8. Signes vitaux assis au repos : pression artérielle systolique ≤ 100 mmHg ou ≥ 165 mmHg, pression artérielle diastolique ≤ 60 mmHg ou ≥ 100 mmHg, fréquence cardiaque ≤ 50 battements/min ou ≥ 90 battements/min9. Maladie ou insuffisance rénale cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, une valeur de créatinine > 1,5 mg/dl
9. Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), bilirubine totale ou phosphatase alcaline > 2,5 fois la limite supérieure de la plage normale de laboratoire, ou antécédents de maladie hépatobiliaire grave (par ex. hépatite B ou C, ou cirrhose) sans élévation des enzymes
10. Positif testé pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAG) ou le virus/les anticorps de l'hépatite C (anti-VHC) pour la première fois au cours des 6 derniers mois précédant la visite de dépistage
11. Positif testé pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors de la visite de dépistage
12. Triglycérides à jeun > 2,5 fois la limite supérieure de la normale
13. Diabète non contrôlé (FBG > 150 mg/dl)
14. Coagulopathie ou tout type de traitement anticoagulant
15. Syndrome extrapyramidal
16. Élévation de la prolactine, par ex. sujet atteint d'un cancer du sein prolactine-dépendant ou d'une tumeur hypophysaire
17. Antécédents de maladie psychiatrique grave comme un trouble psychotique ou un traitement anxiolytique ou neuroleptique en cours (pour la démence ou un autre trouble psychiatrique) au cours des 3 derniers mois d'inscription
18. Dépression chronique ou trouble bipolaire ou antécédents de dépression majeure au cours des 2 dernières années ou antécédents de tout épisode de dépression résistante au traitement (nécessitant > 1 antidépresseur, électroconvulsivothérapie (ECT), etc.)
19. Antécédents significatifs d'abus d'alcool ou de toxicomanie au cours des 6 derniers mois (au jugement de l'investigateur)
20. Traitement actuel avec TEP ou traitement jusqu'à 24 mois avant le dépistage
21. Incompatibilité connue du TEP ou des phénothiazines
22. Le sujet reçoit le traitement suivant qui peut interagir avec le TEP, par ex. adrénaline, antidépresseurs tricycliques, narcotiques, bromocriptine, inhibiteurs de la MAO (monoamine oxydase), inhibiteurs du CYP2D6, tramadol, pentetrazol, lévodopa, anticonvulsivants, les médicaments provoquant des symptômes extrapyramidaux augmentent la probabilité d'effets secondaires sur le système nerveux central
23. Participation à un essai clinique impliquant un autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
24. Femmes en âge de procréer ou femmes enceintes ou allaitantes
25. Sujets de sexe masculin en âge de procréer qui refusent d'utiliser des moyens de contraception adéquats pendant et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement par TEP