Ensaio clínico para explorar o efeito de drenagem beta-amilóide da tietilperazina (TEP) em indivíduos com demência precoce a leve recém-diagnosticada devido à doença de Alzheimer (DA) em comparação com voluntários saudáveis (drainAD)

Critério de inclusão:

Para assunto AD

1. Doença de Alzheimer precoce a leve recém-diagnosticada (< 12 meses), classificada por um Mini-Mental State Examination (MMSE) Pontuação de 25-18 reconfirmada na triagem

2. Diagnóstico de DA confirmado por exames recomendados de acordo com a Diretriz alemã DGN (Deutsche Gesellschaft für Neurologie)/DGPPN (Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie,Psychosomatik und Nervenheilkunde) S3 "Dementia" e com o padrão na unidade clínica por:

   • testes psicométricos e cognitivos
   • punção lombar em indivíduos com diagnóstico incerto de DA após imagem do sistema nervoso central (SNC)
   • A Classificação de Demência Clínica (CDR global) é 0,5 ou 1. A pontuação da caixa de memória deve ser de pelo menos 0,5. Déficit de memória episódico isolado ou predominante, manifestado como desempenho de memória na subescala de Memória Lógica (Recordação de Parágrafo Atrasada) da Escala Wechsler de Memória-III 1 abaixo das normas ajustadas para a idade, de acordo com o padrão hospitalar)
3. O sujeito AD tem plena competência legal de acordo com a opinião do investigador

4. Capacidade de cumprir os requisitos ou testes cognitivos e outros durante toda a duração do teste disponível

   Para voluntário saudável

5. O sujeito é um voluntário sem demência, com base na avaliação do histórico médico, exame físico e dados clinicamente laboratoriais na triagem conforme determinado pelo Investigador

   Para sujeito com DA e voluntário saudável

6. Idade > 55 - < 75 anos
7. Consentimento informado por escrito para participar deste estudo
8. O sujeito está em dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem ao receber medicações concomitantes permitidas pelo protocolo na triagem (por exemplo, inibidores da acetilcolinesterase, antagonistas dos receptores NMDA (N-metil-D-aspartato)
9. Para indivíduos recebendo agentes anticolinérgicos, corticosteroides orais, propranolol, clonidina, anti-histamínicos que não sejam cetirizina e EBSTEL®, um período de washout de 4 semanas antes da triagem deve ser concluído. Com relação aos agentes anticolinérgicos do Grupo 1a: apenas para agentes anticolinérgicos de alta a média potência, um período de washout de 4 semanas antes da triagem deve ser concluído.
10. Mulheres na pós-menopausa (amenorréia pós-menopausa por pelo menos 2 anos ou esterilizadas cirurgicamente (histerectomia), laqueadura tubária não é aceitável)
11. Indivíduos do sexo masculino com potencial reprodutivo e não esterilizados cirurgicamente, que foram informados e concordaram que ele e sua parceira devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (Índice de Pearl <1%) como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, ou dispositivos intrauterinos hormonais (DIUs), ou abster-se de relações sexuais durante o estudo e até 3 meses após a conclusão do estudo
12. Boa saúde geral sem estados de doença adicionais que possam interferir no estudo devido à avaliação do investigador

Critério de exclusão:

Critérios de Exclusão a serem verificados na Visita de Triagem:

1. Valores de corte do LCR identificados durante o diagnóstico de demência neuroquímica de rotina
2. História ou evidência de outra doença neurológica significativa do Sistema Nervoso Central (como doença de Parkinson, demência multi-infarto, demência fronto-temporal, doença de Huntington, hidrocefalia de pressão normal, tumor cerebral, paralisia supranuclear progressiva, epilepsia, miastenia gravis, subdural hematoma ou esclerose múltipla)
3. História de traumatismo craniano significativo seguido por padrões neurológicos persistentes ou anormalidades cerebrais estruturais conhecidas
4. Anormalidades significativas de neuroimagem, previamente conhecidas ou descobertas na ressonância magnética, incluindo evidência de infecção, infarto (> 3 mm de tamanho), tumores cerebrais (exceto meningiomas pequenos) ou outras lesões focais, lacunas múltiplas ou lacunas em uma estrutura de memória crítica ou doença microvascular confluente grave (mas não alterações leves da substância branca, que são frequentes com o envelhecimento)
5. História ou evidência de insuficiência cardíaca congestiva moderada definida pelos critérios da New York Heart Association (classe I-IV)
6. Achados clínicos relevantes de ECG, anormalidades, por ex. potencial pró-arrítmico/efeitos no intervalo QT (QTc >450 mseg para homens, >470 mseg para mulheres, confirmado por avaliação manual dos parâmetros de ECG)
7. Histórico de novo evento cardiovascular nos últimos 6 meses
8. Sentado em repouso Sinais vitais: Pressão arterial sistólica ≤ 100 mmHg ou ≥ 165 mmHg, Pressão arterial diastólica ≤ 60 mmHg ou ≥ 100 mmHg, frequência cardíaca ≤ 50 batimentos/min ou ≥ 90 batimentos/min9. Doença ou insuficiência renal clinicamente significativa, incluindo, entre outros, valor de creatinina >1,5 mg/dl
9. Alanina Aminotransferase (ALT), Aspartato Aminotransferase (AST), bilirrubina total ou fosfatase alcalina >2,5 vezes o limite superior da faixa laboratorial normal ou história de doença hepatobiliar grave (p. hepatite B ou C, ou cirrose) sem elevação enzimática
10. Testado positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAG) ou vírus/anticorpos da hepatite C (anti-HCV) pela primeira vez nos últimos 6 meses antes da visita de triagem
11. Testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na visita de triagem
12. Triglicerídeos em jejum > 2,5 vezes o limite superior do normal
13. Diabetes não controlado (FBG > 150 mg/dl)
14. Coagulopatia ou qualquer tipo de terapia anticoagulante
15. Síndrome extrapiramidal
16. Elevação da prolactina, por ex. sujeito com câncer de mama dependente de prolactina ou tumor hipofisário
17. Histórico de doença psiquiátrica grave, como transtorno psicótico ou terapia ansiolítica ou neuroléptica atual (para transtorno psiquiátrico relacionado a demência ou outro) nos últimos 3 meses após a inscrição
18. Depressão crônica ou transtorno bipolar ou história de depressão maior nos últimos 2 anos ou história de qualquer episódio de depressão resistente ao tratamento (requer > 1 antidepressivo, terapia eletroconvulsiva (ECT) etc.)
19. História significativa de abuso de álcool ou abuso de drogas nos últimos 6 meses (a critério do investigador)
20. Tratamento atual com TEP ou tratamento até 24 meses antes da triagem
21. Incompatibilidade conhecida de TEP ou fenotiazinas
22. O sujeito está recebendo o seguinte tratamento que pode interagir com TEP, por exemplo adrenalina, antidepressivos tricíclicos, narcóticos, bromocriptina, inibidores da MAO (monoamina oxidase), inibidores da CYP2D6, tramadol, pentetrazol, levodopa, anticonvulsivantes, medicamentos que causam sintomas extrapiramidais aumentam a probabilidade de efeitos colaterais no sistema nervoso central
23. Participação em um ensaio clínico envolvendo outro medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem
24. Mulheres com potencial para engravidar ou mulheres grávidas ou amamentando
25. Indivíduos do sexo masculino com potencial reprodutivo que se recusam a usar métodos contraceptivos adequados durante e até 3 meses após a interrupção do tratamento com TEP