Klinikai kísérlet a tietilperazin (TEP) amiloid béta-elvezető hatásának feltárására Alzheimer-kór (AD) miatt újonnan diagnosztizált korai-enyhe demenciában szenvedő alanyoknál, egészséges önkéntesekkel összehasonlítva (drainAD)

Bevételi kritériumok:

AD tárgyhoz

1. Újonnan diagnosztizált (< 12 hónapos) korai és enyhe Alzheimer-kór, a mini mentális állapotvizsgálat (MMSE) 25-18-as pontszáma szerint, amelyet a szűrés megerősített

2. Az AD-diagnózist a német DGN (Deutsche Gesellschaft für Neurologie)/DGPPN (Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie,Psychosomatik und Nervenheilkunde) S3 „Demencia” irányelve és a klinikai osztály szabványa szerinti ajánlott vizsgálatok igazolják.

   • pszichometriai és kognitív tesztek
   • lumbálpunkció központi idegrendszeri (CNS) képalkotást követően bizonytalan AD diagnózisú alanyoknál
   • A Clinical Dementia Rating (globális CDR) 0,5 vagy 1. A memóriadoboz pontszámának legalább 0,5-nek kell lennie. Izolált vagy domináns epizodikus memóriahiány, amely memóriateljesítményben nyilvánul meg a Wechsler Memory Scale-III-ból (Delayed Chapter Recall) a Logikai memória alskálán (Delayed Chapter Recall) 1-gyel az életkorhoz igazított normák alatt, a kórházi szabvány szerint)
3. Az AD alany a nyomozói vélemény szerint teljes jogi kompetenciával rendelkezik

4. Képes megfelelni a követelményeknek vagy a kognitív és egyéb teszteknek a rendelkezésre álló próba teljes időtartama alatt

   Egészséges önkénteseknek

5. Az alany egy nem demens önkéntes, a kórelőzmény felmérése, a fizikális vizsgálat és a szűrés során elvégzett klinikai laboratóriumi adatok alapján, a vizsgáló által meghatározottak szerint.

   AD alanynak és egészséges önkéntesnek

6. Életkor > 55 - < 75 év
7. Írásbeli, tájékozott hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez
8. Az alany a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil dózisban van, amikor a szűrés során a protokoll szerint engedélyezett egyidejű gyógyszert kap (pl. acetilkolinészteráz inhibitorok, NMDA (N-metil-D-aszpartát) receptor antagonisták)
9. Az antikolinerg szereket, orális kortikoszteroidokat, propranololt, klonidint, a cetirizin és az EBSTEL® kivételével antihisztaminokat kapó alanyok esetében a szűrés előtt 4 hetes kiürülési időszakot kell végezni. Az 1a csoportba tartozó antikolinerg szerek tekintetében: csak a nagy és közepes hatású antikolinerg szerek esetében kell a szűrés előtt 4 hetes kiürülési időszakot lefolytatni.
10. Posztmenopauzás nők (menopauza utáni amenorrhoea legalább 2 évig vagy műtétileg sterilizált (hysterectomia), a petevezeték lekötése nem elfogadható)
11. Reproduktív potenciállal rendelkező, műtétileg nem sterilizált férfi alanyok, akiket tájékoztattak és beleegyeztek abba, hogy neki és partnerének rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (Pearl Index <1%) kell alkalmaznia, például implantátumokat, injekciókat, kombinált orális fogamzásgátlókat, vagy hormonális méhen belüli eszközöket (IUD), vagy tartózkodjanak a nemi érintkezéstől a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 3 hónapig
12. Jó általános egészségi állapot, olyan további betegségi állapotok nélkül, amelyek a vizsgáló értékelése miatt zavarhatják a vizsgálatot

Kizárási kritériumok:

A szűrési látogatás során ellenőrizendő kizárási kritériumok:

1. A rutin neurokémiai demenciadiagnosztika során azonosított CSF határértékek
2. A központi idegrendszer egyéb jelentős neurológiai betegségeinek anamnézisében vagy bizonyítékaiban (például Parkinson-kór, többinfarktusos demencia, fronto-temporális demencia, Huntington-kór, normál nyomású hydrocephalus, agydaganat, progresszív supranukleáris bénulás, epilepszia, myasthenia gravis, subduralis haematoma vagy sclerosis multiplex)
3. Jelentős fejsérülés, amelyet tartós neurológiai rendellenességek vagy ismert strukturális agyi rendellenességek követnek
4. Korábban ismert vagy az MRI-vizsgálat során felfedezett jelentős idegi képalkotó rendellenességek, beleértve a fertőzés, infarktus (> 3 mm méretű), agydaganatok (kivéve a kis meningiomák) vagy egyéb gócos elváltozások, többszörös rés vagy hiányosságok egy kritikus memóriastruktúrában vagy súlyos konfluens mikrovaszkuláris betegség (de nem enyhe fehérállomány-elváltozások, amelyek az öregedés során gyakoriak)
5. A New York Heart Association kritériumai által meghatározott mérsékelt pangásos szívelégtelenség anamnézisében vagy bizonyítékaiban (I-IV. osztály)
6. Klinikailag releváns EKG leletek, eltérések, pl. proaritmiás potenciál/hatások a QT-intervallumra (QTc >450 msec férfiaknál, >470msec nőknél, az EKG-paraméterek kézi értékelésével megerősítve)
7. Új kardiovaszkuláris események története az elmúlt 6 hónapban
8. Nyugalomban ülő életjelek: szisztolés vérnyomás ≤ 100 Hgmm vagy ≥ 165 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≤ 60 Hgmm vagy ≥ 100 Hgmm, pulzusszám ≤ 50 ütés/perc vagy ≥ 90 ütés/perc9. Klinikailag jelentős vesebetegség vagy -elégtelenség, beleértve, de nem kizárólagosan a >1,5 mg/dl kreatinin értéket
9. Alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), összbilirubin vagy alkalikus foszfatáz több mint 2,5-szerese a normál laboratóriumi tartomány felső határának, vagy súlyos máj-epebetegség a kórtörténetben (pl. hepatitis B vagy C, vagy cirrhosis) enzimemelkedés nélkül
10. Pozitív volt a hepatitis B felszíni antigén (HBsAG) vagy hepatitis C vírus/antitestek (anti-HCV) kimutatása, először a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapban
11. A szűrővizsgálat alkalmával a humán immunhiány vírus (HIV) kimutatása pozitív
12. Az éhomi trigliceridek > 2,5-szerese a normál érték felső határának
13. Nem kontrollált cukorbetegség (FBG > 150 mg/dl)
14. Coagulopathia vagy bármilyen antikoaguláns terápia
15. Extrapiramidális szindróma
16. A prolaktinszint emelkedése, pl. prolaktin-függő emlőrákban vagy hipofízis daganatban szenvedő alany
17. Súlyos pszichiátriai betegség, például pszichotikus rendellenesség vagy jelenlegi szorongásoldó vagy neuroleptikus terápia (demenciával összefüggő vagy egyéb pszichiátriai rendellenesség esetén) a kórelőzményben a felvételt követő utolsó 3 hónapban
18. Krónikus depresszió vagy bipoláris zavar, vagy súlyos depresszió az elmúlt 2 évben, vagy bármilyen kezelésre rezisztens depressziós epizód a kórelőzményében (amelyhez > 1 antidepresszáns, elektrokonvulzív terápia (ECT) stb.)
19. Jelentős alkohol- vagy kábítószer-használat az elmúlt 6 hónapban (a nyomozó megítélése szerint)
20. Jelenlegi TEP-kezelés vagy a szűrést megelőző 24 hónapig végzett kezelés
21. A TEP vagy a fenotiazinok ismert inkompatibilitása
22. Az alany a következő kezelésben részesül, amely kölcsönhatásba léphet a TEP-vel, pl. adrenalin, triciklusos antidepresszánsok, kábítószerek, bromokriptin, MAO (monoamin-oxidáz) gátlók, CYP2D6 gátlók, tramadol, pentetrazol, levodopa, görcsoldók, extrapiramidális tüneteket okozó gyógyszerek növelik a központi idegrendszeri mellékhatások valószínűségét
23. Részvétel egy másik vizsgált gyógyszerrel végzett klinikai vizsgálatban a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül
24. Fogamzóképes korú nők vagy terhes vagy szoptató nők
25. Reproduktív potenciállal rendelkező férfi alanyok, akik megtagadják a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazását a TEP-kezelés alatt és az azt követő 3 hónapig