Klinisk prövning för att undersöka den amyloid beta-dränerande effekten av tietylperazin (TEP) hos personer med nyligen diagnostiserad tidig till mild demens på grund av Alzheimers sjukdom (AD) i jämförelse med friska frivilliga (drainAD)

Inklusionskriterier:

För AD-ämne

1. Nydiagnostiserad (< 12 månader) tidig till mild Alzheimers sjukdom som klassificerats av en Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng på 25-18 bekräftad på nytt vid screening

2. AD-diagnos bekräftad av rekommenderade undersökningar i enlighet med tyska DGN (Deutsche Gesellschaft für Neurologie)/DGPPN (Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie, Psychosomatik und Nervenheilkunde) S3-riktlinje "Demens" och till standard vid den kliniska enheten av:

   • psykometriska och kognitiva test
   • lumbalpunktion hos personer med osäker AD-diagnos efter avbildning av centrala nervsystemet (CNS).
   • Clinical Dementia Rating (global CDR) är 0,5 eller 1. Minnesboxpoängen måste vara minst 0,5. Isolerat eller dominerande episodiskt minnesbrist, manifesterat som minnesprestanda i subskalan Logical Memory (Delayed Paragraph Recall) från Wechsler Memory Scale-III 1 under åldersjusterade normer, enligt sjukhusstandard)
3. AD-ämne har full juridisk kompetens enligt utredarens yttrande

4. Förmåga att uppfylla krav eller kognitiva och andra tester under hela försökets längd

   För frisk volontär

5. Försökspersonen är en icke-dement volontär, baserat på bedömningen av sjukdomshistoria, fysisk undersökning och kliniska laboratoriedata vid screening som fastställts av utredaren

   För AD-person och frisk volontär

6. Ålder > 55 - < 75 år
7. Skriftligt informerat samtycke att delta i denna rättegång
8. Försökspersonen har stabil dos i minst 3 månader före screening när den samtidigt får protokolltillåtna läkemedel vid screening (t.ex. acetylkolinesterashämmare, NMDA (N-metyl-D-aspartat) receptorantagonister)
9. För försöksperson som får antikolinerga medel, orala kortikosteroider, propranolol, klonidin, andra antihistaminer än cetirizin och EBSTEL® måste en tvättperiod på 4 veckor före screening avslutas. Beträffande antikolinerga medel i grupp 1a: endast för hög- till medelkraftiga antikolinerga medel måste en tvättperiod på 4 veckor före screening genomföras.
10. Postmenopausala kvinnor (postmenopausal amenorré i minst 2 år eller kirurgiskt steriliserade (hysterektomi), tubal ligering är inte acceptabelt)
11. Manliga försökspersoner med reproduktionspotential, och som inte har steriliserats kirurgiskt, som har informerats om och samtyckt till att han och hans partner måste använda en mycket effektiv preventivmetod (Pearl Index <1%) såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, eller hormonella intrauterina enheter (spiral), eller avstå från samlag under försöket och till 3 månader efter avslutat försök
12. God allmän hälsa utan ytterligare sjukdomstillstånd som skulle kunna störa prövningen på grund av utredarens bedömning

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier som ska kontrolleras vid screeningbesök:

1. CSF-gränsvärden identifierade under rutinmässig neurokemisk demensdiagnostik
2. Historik eller bevis på annan signifikant neurologisk sjukdom i centrala nervsystemet (såsom Parkinsons sjukdom, multi-infarkt demens, fronto-temporal demens, Huntingtons sjukdom, normaltryckshydrocefalus, hjärntumör, progressiv supra nukleär pares, epilepsi, myasthenia gravis, subdural hematom eller multipel skleros)
3. Historik av betydande huvudtrauma följt av ihållande neurologiska förfall eller kända strukturella hjärnavvikelser
4. Signifikanta neuroavbildningsavvikelser, tidigare kända eller upptäckta vid MR-undersökningen, inklusive tecken på infektion, infarkt (> 3 mm i storlek), hjärntumörer (andra än små meningiom) eller andra fokala lesioner, multipla luckor eller luckor i en kritisk minnesstruktur eller svår sammanflytande mikrovaskulär sjukdom (men inte milda förändringar av vita substanser, som är frekventa med åldrande)
5. Historik eller bevis på måttlig kongestiv hjärtsvikt definierad av New York Heart Associations kriterier (klass I-IV)
6. Kliniskt relevanta EKG-fynd, avvikelser, t.ex. pro-arytmisk potential/effekter på QT-intervall (QTc >450 msek för män, >470 msek för kvinnor, bekräftat av manuell bedömning av EKG-parametrar)
7. Historik om ny kardiovaskulär händelse under de senaste 6 månaderna
8. Vila sittande vitala tecken: Systoliskt blodtryck ≤ 100 mmHg eller ≥ 165 mmHg, Diastoliskt blodtryck ≤ 60 mmHg eller ≥ 100 mmHg, hjärtfrekvens ≤ 50 slag/min eller ≥ 90 slag/min9. Kliniskt signifikant njursjukdom eller insufficiens, inklusive men inte begränsat till kreatininvärde på >1,5 mg/dl
9. Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin eller alkaliskt fosfatas >2,5 gånger den övre gränsen för normalt laboratorieintervall, eller historia av allvarlig lever- och gallsjukdom (t. hepatit B eller C, eller cirros) utan enzymförhöjning
10. Positivt testad för hepatit B-ytantigen (HBsAG) eller hepatit C-virus/antikroppar (anti-HCV) för första gången under de senaste 6 månaderna före screeningbesöket
11. Positivt testad för humant immunbristvirus (HIV) vid screeningbesök
12. Fastande triglycerider >2,5 gånger den övre normalgränsen
13. Okontrollerad diabetes (FBG > 150 mg/dl)
14. Koagulopati eller någon form av antikoagulantbehandling
15. Extrapyramidalt syndrom
16. Förhöjning av prolaktin, t.ex. patient med prolaktinberoende bröstcancer eller hypofystumör
17. Historik av allvarlig psykiatrisk sjukdom som psykotisk störning eller aktuell ångestdämpande eller neuroleptisk behandling (för demensrelaterad eller annan psykiatrisk störning) under de senaste 3 månaderna efter inskrivningen
18. Kronisk depression eller bipolär sjukdom eller historia av egentlig depression under de senaste 2 åren eller historia av någon episod av behandlingsresistent depression (kräver > 1 antidepressiva, elektrokonvulsiv terapi (ECT) etc.)
19. Betydande historia av alkoholmissbruk eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna (enligt utredarens bedömning)
20. Aktuell behandling med TEP eller behandling upp till 24 månader före screening
21. Känd inkompatibilitet av TEP eller fenotiaziner
22. Försökspersonen får följande behandling som kan interagera med TEP, t.ex. adrenalin, tricykliska antidepressiva medel, narkotika, bromokriptin, MAO (monoaminoxidas)-hämmare, CYP2D6-hämmare, tramadol, pentetrazol, levodopa, antikonvulsiva medel, medicin som orsakar extrapyramidala symtom ökar sannolikheten för biverkningar i centrala nervsystemet
23. Deltagande i en klinisk prövning som involverar ett annat prövningsläkemedel inom 4 veckor före screeningbesöket
24. Kvinnor i fertil ålder eller kvinnor som är gravida eller ammar
25. Manliga försökspersoner med reproduktionspotential som vägrar att använda adekvata preventivmedel under och upp till 3 månader efter avslutad behandling med TEP