Sperimentazione clinica per esplorare l'effetto drenante dell'amiloide-beta della tietilperazina (TEP) in soggetti con demenza da precoce a lieve di nuova diagnosi dovuta alla malattia di Alzheimer (AD) rispetto a volontari sani (drainAD)

Criterio di inclusione:

Per soggetto AD

1. Malattia di Alzheimer da precoce a lieve di nuova diagnosi (< 12 mesi) classificata da un punteggio Mini-Mental State Examination (MMSE) di 25-18 riconfermato allo screening

2. Diagnosi di AD confermata da esami raccomandati in conformità con la linea guida tedesca DGN (Deutsche Gesellschaft für Neurologie)/DGPPN (Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie,Psychosomatik und Nervenheilkunde) S3 "Demenza" e secondo lo standard presso l'unità clinica da:

   • test psicometrici e cognitivi
   • puntura lombare in soggetti con diagnosi di AD incerta a seguito di imaging del sistema nervoso centrale (SNC).
   • Il punteggio di demenza clinica (CDR globale) è 0,5 o 1. Il punteggio della casella di memoria deve essere almeno 0,5. Deficit di memoria episodico isolato o predominante, manifestato come prestazioni di memoria nella sottoscala Logical Memory (Delayed Paragraph Recall) dalla Wechsler Memory Scale-III 1 al di sotto delle norme aggiustate per età, secondo lo standard ospedaliero)
3. Il soggetto AD ha piena competenza legale secondo l'opinione dell'investigatore

4. Capacità di soddisfare requisiti o test cognitivi e di altro tipo per l'intera durata della prova disponibile

   Per un volontario sano

5. Il soggetto è un volontario non demente, sulla base della valutazione dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei dati clinici di laboratorio allo screening come determinato dall'investigatore

   Per soggetto AD e volontario sano

6. Età > 55 - < 75 anni
7. Consenso informato scritto per partecipare a questo studio
8. Il soggetto è in dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening quando riceve farmaci concomitanti consentiti dal protocollo allo screening (ad es. inibitori dell'acetilcolinesterasi, antagonisti del recettore NMDA (N-metil-D-aspartato))
9. Per i soggetti che ricevono agenti anticolinergici, corticosteroidi orali, propranololo, clonidina, antistaminici diversi da cetirizina ed EBSTEL® deve essere completato un periodo di washout di 4 settimane prima dello screening. Per quanto riguarda gli agenti anticolinergici nel gruppo 1a: solo per gli agenti anticolinergici di potenza medio-alta deve essere completato un periodo di sospensione di 4 settimane prima dello screening.
10. Donne in post-menopausa (amenorrea post-menopausale da almeno 2 anni o sterilizzate chirurgicamente (isterectomia), la legatura delle tube non è accettabile)
11. Soggetti di sesso maschile con potenziale riproduttivo e non sterilizzati chirurgicamente, che sono stati informati e hanno accettato che lui e il suo partner devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (Indice di Pearl <1%) come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, o dispositivi intrauterini ormonali (IUD), o astenersi da rapporti sessuali durante il processo e fino a 3 mesi dopo il completamento del processo
12. - Buona salute generale senza stati patologici aggiuntivi che potrebbero interferire con lo studio a causa della valutazione dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione da verificare alla visita di screening:

1. Valori cut-off CSF identificati durante la diagnostica di routine della demenza neurochimica
2. Anamnesi o evidenza di altre malattie neurologiche significative del Sistema Nervoso Centrale (come il morbo di Parkinson, la demenza multi-infartuale, la demenza fronto-temporale, la malattia di Huntington, l'idrocefalo normoteso, il tumore al cervello, la paralisi sopranucleare progressiva, l'epilessia, la miastenia grave, la ematoma o sclerosi multipla)
3. Storia di trauma cranico significativo seguito da persistenti difetti neurologici o anomalie cerebrali strutturali note
4. Anomalie significative di neuroimaging, precedentemente note o scoperte sulla scansione MRI, inclusa evidenza di infezione, infarto (> 3 mm di dimensione), tumori cerebrali (diversi dai piccoli meningiomi) o altre lesioni focali, lacune multiple o lacune in una struttura di memoria critica o grave malattia microvascolare confluente (ma non lievi alterazioni della sostanza bianca, che sono frequenti con l'invecchiamento)
5. Anamnesi o evidenza di insufficienza cardiaca congestizia moderata definita dai criteri della New York Heart Association (classe I-IV)
6. Reperti ECG clinicamente rilevanti, anomalie, ad es. potenziale pro-aritmico/effetti sull'intervallo QT (QTc >450 msec per i maschi, >470 msec per le femmine, confermato dalla valutazione manuale dei parametri ECG)
7. Anamnesi di nuovo evento cardiovascolare negli ultimi 6 mesi
8. Segni vitali a riposo seduti: pressione arteriosa sistolica ≤ 100 mmHg o ≥ 165 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≤ 60 mmHg o ≥ 100 mmHg, frequenza cardiaca ≤ 50 battiti/min o ≥ 90 battiti/min9. Malattia o insufficienza renale clinicamente significativa, incluso ma non limitato al valore della creatinina > 1,5 mg/dl
9. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale o fosfatasi alcalina >2,5 volte il limite superiore del normale intervallo di laboratorio o anamnesi di malattia epatobiliare grave (ad es. epatite B o C, o cirrosi) senza aumento degli enzimi
10. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAG) o virus/anticorpi dell'epatite C (anti-HCV) per la prima volta negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening
11. Positivo testato per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) alla visita di screening
12. Trigliceridi a digiuno > 2,5 volte il limite superiore della norma
13. Diabete non controllato (FBG > 150 mg/dl)
14. Coagulopatia o qualsiasi tipo di terapia anticoagulante
15. Sindrome extrapiramidale
16. Aumento della prolattina, ad es. soggetto con carcinoma mammario prolattino-dipendente o tumore ipofisario
17. Storia di grave malattia psichiatrica come disturbo psicotico o terapia ansiolitica o neurolettica in corso (per disturbi correlati alla demenza o altri disturbi psichiatrici) negli ultimi 3 mesi dall'arruolamento
18. Depressione cronica o disturbo bipolare o storia di depressione maggiore negli ultimi 2 anni o storia di qualsiasi episodio di depressione resistente al trattamento (che richiede > 1 antidepressivi, terapia elettroconvulsivante (ECT) ecc.)
19. Storia significativa di abuso di alcol o abuso di droghe negli ultimi 6 mesi (a giudizio dell'investigatore)
20. Trattamento in corso con TEP o trattamento fino a 24 mesi prima dello screening
21. Incompatibilità nota di TEP o fenotiazine
22. Il soggetto sta ricevendo il seguente trattamento che potrebbe interagire con TEP, ad es. adrenalina, antidepressivi triciclici, narcotici, bromocriptina, inibitori delle MAO (monoaminossidasi), inibitori del CYP2D6, tramadolo, pentetrazolo, levodopa, anticonvulsivanti, farmaci che causano sintomi extrapiramidali aumentano la probabilità di effetti collaterali sul sistema nervoso centrale
23. Partecipazione a una sperimentazione clinica che coinvolge un altro farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della visita di screening
24. Donne in età fertile o donne incinte o che allattano
25. Soggetti di sesso maschile con potenziale riproduttivo che rifiutano di utilizzare adeguati mezzi contraccettivi durante e fino a 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento con TEP