Klinisk studie for å utforske den amyloid beta-drenerende effekten av tietylperazin (TEP) hos personer med nylig diagnostisert tidlig til mild demens på grunn av Alzheimers sykdom (AD) sammenlignet med friske frivillige (drainAD)

Inklusjonskriterier:

For AD-fag

1. Nydiagnostisert (< 12 måneder) tidlig til mild Alzheimers sykdom som klassifisert ved en Mini-Mental State Examination (MMSE) score på 25-18 bekreftet på nytt ved screening

2. AD-diagnose bekreftet ved anbefalte undersøkelser i henhold til tysk DGN (Deutsche Gesellschaft für Neurologie)/DGPPN (Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie, Psychosomatik und Nervenheilkunde) S3-retningslinje "Demens" og til standard ved den kliniske enheten av:

   • psykometriske og kognitive tester
   • lumbalpunksjon hos personer med usikker AD-diagnose etter avbildning av sentralnervesystemet (CNS).
   • Clinical Demens Rating (global CDR) er 0,5 eller 1. Minnebokspoengsum må være minst 0,5. Isolert eller dominerende episodisk hukommelsessvikt, manifestert som minneytelse i underskalaen Logical Memory (Delayed Paragraph Recall) fra Wechsler Memory Scale-III 1 under aldersjusterte normer, i henhold til sykehusstandard)
3. AD-faget har full juridisk kompetanse i henhold til etterforskers mening

4. Evne til å overholde krav eller kognitiv og annen testing for hele prøveperioden tilgjengelig

   For frisk frivillig

5. Forsøkspersonen er en ikke-dement frivillig, basert på vurdering av sykehistorie, fysisk undersøkelse og kliniske laboratoriedata ved screening som bestemt av etterforskeren

   For AD-subjekt og frisk frivillig

6. Alder > 55 - < 75 år
7. Skriftlig informert samtykke til å delta i denne rettssaken
8. Pasienten er på stabil dose i minst 3 måneder før screening når han mottar protokolltillatte samtidige medisiner ved screening (f.eks. acetylkolinesterasehemmere, NMDA (N-metyl-D-aspartat) reseptorantagonister)
9. For pasienter som får antikolinerge midler, orale kortikosteroider, propranolol, klonidin, andre antihistaminer enn cetirizin og EBSTEL®, må en utvaskingsperiode på 4 uker før screening fullføres. Angående antikolinerge midler i gruppe 1a: kun for antikolinerge midler med høy til middels styrke må en utvaskingsperiode på 4 uker før screening fullføres.
10. Postmenopausale kvinner (postmenopausal amenoré i minst 2 år eller kirurgisk sterilisert (hysterektomi), tubal ligering er ikke akseptabelt)
11. Mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial, og som ikke har blitt kirurgisk sterilisert, som har blitt informert om og samtykket til at han og hans partner må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (Pearl Index <1%) som implantater, injiserbare, kombinerte orale prevensjonsmidler, eller hormonelle intrauterine enheter (IUDs), eller avstå fra samleie under forsøket og inntil 3 måneder etter fullført forsøk
12. God generell helse uten ytterligere sykdomstilstander som kan forstyrre forsøket på grunn av etterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier som skal kontrolleres ved screeningbesøk:

1. CSF-grenseverdier identifisert under rutinemessig nevrokjemisk demensdiagnostikk
2. Anamnese eller bevis på annen betydelig nevrologisk sykdom i sentralnervesystemet (som Parkinsons sykdom, multi-infarkt demens, fronto-temporal demens, Huntingtons sykdom, normalt trykk hydrocephalus, hjernetumor, progressiv supra nukleær parese, epilepsi, myasthenia gravis, subdural hematom eller multippel sklerose)
3. Historie med betydelig hodetraume etterfulgt av vedvarende nevrologiske feil eller kjente strukturelle hjerneabnormiteter
4. Signifikante nevroavbildningsavvik, tidligere kjent eller oppdaget på MR-skanning, inkludert tegn på infeksjon, infarkt (> 3 mm i størrelse), hjernesvulster (annet enn små meningeomer), eller andre fokale lesjoner, flere lakuner eller lakuner i en kritisk minnestruktur eller alvorlig konfluent mikrovaskulær sykdom (men ikke milde endringer i hvit substans, som er hyppige med aldring)
5. Historie eller bevis på moderat kongestiv hjertesvikt definert av New York Heart Association-kriteriene (klasse I-IV)
6. Klinisk relevante EKG-funn, abnormiteter, f.eks. pro-arytmisk potensial/effekter på QT-intervall (QTc >450 msek for menn, >470 msek for kvinner, bekreftet ved manuell vurdering av EKG-parametere)
7. Historie om ny kardiovaskulær hendelse i løpet av de siste 6 månedene
8. Hvilende sittende vitale tegn: Systolisk blodtrykk ≤ 100 mmHg eller ≥ 165 mmHg, diastolisk blodtrykk ≤ 60 mmHg eller ≥ 100 mmHg, hjertefrekvens ≤ 50 slag/min eller ≥ 90 slag/min9. Klinisk signifikant nyresykdom eller -insuffisiens, inkludert men ikke begrenset til kreatininverdi på >1,5 mg/dl
9. Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartate Aminotransferase (AST), total bilirubin eller alkalisk fosfatase >2,5 ganger øvre grense for normal laboratorieområde, eller historie med alvorlig hepatobiliær sykdom (f.eks. hepatitt B eller C, eller cirrhose) uten enzymforhøyelse
10. Positiv testet for hepatitt B overflateantigen (HBsAG) eller hepatitt C-virus/antistoffer (anti-HCV) for første gang i løpet av de siste 6 månedene før screeningbesøket
11. Positiv testet for humant immunsviktvirus (HIV) ved screeningbesøk
12. Fastende triglyserider >2,5 ganger den øvre normalgrensen
13. Ukontrollert diabetes (FBG > 150 mg/dl)
14. Koagulopati eller noen form for antikoagulantbehandling
15. Ekstrapyramidalt syndrom
16. Forhøyelse av prolaktin, f.eks. personer med prolaktinavhengig brystkreft eller hypofysesvulst
17. Anamnese med alvorlig psykiatrisk sykdom som psykotisk lidelse eller nåværende anxiolytisk eller nevroleptisk behandling (for demensrelatert eller annen psykiatrisk lidelse) i løpet av de siste 3 månedene etter påmelding
18. Kronisk depresjon eller bipolar lidelse eller historie med alvorlig depresjon i løpet av de siste 2 årene eller historie med en episode med behandlingsresistent depresjon (som krever > 1 antidepressiva, elektrokonvulsiv terapi (ECT) osv.)
19. Betydelig historie med alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene (etter etterforskerens vurdering)
20. Nåværende behandling med TEP eller behandling inntil 24 måneder før screening
21. Kjent inkompatibilitet av TEP eller fentiaziner
22. Personen mottar følgende behandling som kan samhandle med TEP, f.eks. adrenalin, trisykliske antidepressiva, narkotika, bromokriptin, MAO (monoaminoksidase)-hemmere, CYP2D6-hemmere, tramadol, pentetrazol, levodopa, antikonvulsiva, medisiner som forårsaker ekstrapyramidale symptomer øker sannsynligheten for bivirkninger i sentralnervesystemet
23. Deltakelse i en klinisk studie som involverer et annet undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før screeningbesøk
24. Kvinner i fertil alder eller kvinner som er gravide eller ammer
25. Mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial som nekter å bruke tilstrekkelig prevensjon under og opptil 3 måneder etter avsluttet behandling med TEP