Клинические испытания по изучению эффекта дренирования бета-амилоида тиэтилперазина (ТЭП) у субъектов с недавно диагностированной деменцией от ранней до легкой степени, вызванной болезнью Альцгеймера (БА), по сравнению со здоровыми добровольцами (drainAD)

Критерии включения:

Для субъекта объявления

1. Недавно диагностированная (< 12 месяцев) болезнь Альцгеймера от ранней до легкой степени согласно классификации краткого обследования психического состояния (MMSE) 25–18 баллов, повторно подтвержденная при скрининге

2. Диагноз БА подтверждается рекомендованными обследованиями в соответствии с немецким руководством DGN (Немецкое общество по неврологии)/DGPPN (Немецкое общество по психиатрии и психотерапии, психосоматике и нервной системе) S3 «Деменция» и по стандарту в клиническом отделении посредством:

   • психометрические и когнитивные тесты
   • люмбальная пункция у пациентов с неопределенным диагнозом атопического дерматита после визуализации центральной нервной системы (ЦНС)
   • Клинический рейтинг деменции (глобальный CDR) составляет 0,5 или 1. Оценка по шкале памяти должна быть не менее 0,5. Изолированный или преобладающий дефицит эпизодической памяти, проявляющийся в показателях памяти по субшкале логической памяти (отложенное воспоминание абзаца) по шкале памяти Векслера-III 1 ниже возрастных норм, согласно госпитальному стандарту)
3. Субъект AD обладает полной дееспособностью по заключению следователя

4. Возможность выполнять требования или когнитивные и другие тесты на протяжении всей доступной пробной версии

   Для здорового волонтера

5. Субъект является добровольцем, не страдающим деменцией, на основании истории болезни, физического осмотра и клинических лабораторных данных при скрининге, как определено исследователем.

   Для субъекта БА и здорового добровольца

6. Возраст > 55 - < 75 лет
7. Письменное информированное согласие на участие в этом испытании
8. Субъект находится на стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до скрининга при приеме разрешенных протоколом сопутствующих лекарств при скрининге (например, ингибиторы ацетилхолинэстеразы, антагонисты рецепторов NMDA (N-метил-D-аспартат)
9. Для субъектов, получающих антихолинергические средства, пероральные кортикостероиды, пропранолол, клонидин, антигистаминные препараты, кроме цетиризина и EBSTEL®, перед скринингом необходимо пройти период вымывания продолжительностью 4 недели. Относительно антихолинергических средств в группе 1а: только для антихолинергических средств высокой и средней активности перед скринингом должен быть завершен период вымывания продолжительностью 4 недели.
10. Женщины в постменопаузе (постменопаузальная аменорея в течение не менее 2 лет или хирургическая стерилизация (гистерэктомия), перевязка маточных труб недопустима)
11. Субъекты мужского пола с репродуктивным потенциалом, не подвергавшиеся хирургической стерилизации, которые были проинформированы и согласны с тем, что он и его партнер должны использовать высокоэффективные методы контрацепции (индекс Перла <1%), такие как имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, или гормональные внутриматочные спирали (ВМС), или воздерживаться от половых контактов во время исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования
12. Хорошее общее состояние здоровья без дополнительных болезненных состояний, которые могли бы помешать исследованию из-за оценки исследователя.

Критерий исключения:

Критерии исключения, которые необходимо проверить во время скринингового визита:

1. Пороговые значения ЦСЖ, определенные во время обычной нейрохимической диагностики деменции
2. История или признаки других серьезных неврологических заболеваний центральной нервной системы (таких как болезнь Паркинсона, мультиинфарктная деменция, лобно-височная деменция, болезнь Хантингтона, нормотензивная гидроцефалия, опухоль головного мозга, прогрессирующий надъядерный паралич, эпилепсия, миастения, субдуральная гематома или рассеянный склероз)
3. История серьезной травмы головы с последующими стойкими неврологическими нарушениями или известными структурными аномалиями головного мозга.
4. Значительные аномалии нейровизуализации, ранее известные или обнаруженные при МРТ, включая признаки инфекции, инфаркта (размером > 3 мм), опухоли головного мозга (кроме небольших менингиом) или других очаговых поражений, множественные лакуны или лакуны в критической структуре памяти или тяжелое сливное микрососудистое заболевание (но не легкие изменения белого вещества, которые часто возникают при старении)
5. История или признаки умеренной застойной сердечной недостаточности, определяемой критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс I-IV)
6. Клинически значимые результаты ЭКГ, аномалии, например. проаритмический потенциал/влияние на интервал QT (QTc >450 мс у мужчин, >470 мс у женщин, подтверждено ручной оценкой параметров ЭКГ)
7. История нового сердечно-сосудистого события в течение последних 6 месяцев
8. Показатели жизнедеятельности в состоянии покоя сидя: систолическое артериальное давление ≤ 100 мм рт. ст. или ≥ 165 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ≤ 60 мм рт. ст. или ≥ 100 мм рт. ст., частота сердечных сокращений ≤ 50 ударов в минуту или ≥ 90 ударов в минуту9. Клинически значимое заболевание почек или недостаточность, включая, помимо прочего, уровень креатинина >1,5 мг/дл.
9. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий билирубин или щелочная фосфатаза более чем в 2,5 раза превышают верхний предел нормального лабораторного диапазона или тяжелые заболевания гепатобилиарной системы в анамнезе (например, гепатит B или C или цирроз печени) без повышения уровня ферментов
10. Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAG) или вирус/антитела гепатита С (анти-ВГС) впервые за последние 6 месяцев до визита для скрининга
11. Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининговом визите
12. Триглицериды натощак более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы
13. Неконтролируемый диабет (ВГС > 150 мг/дл)
14. Коагулопатия или любой вид антикоагулянтной терапии
15. Экстрапирамидный синдром
16. Повышение пролактина, т.е. субъект с пролактин-зависимым раком молочной железы или опухолью гипофиза
17. История тяжелого психического заболевания, такого как психотическое расстройство или текущая анксиолитическая или нейролептическая терапия (по поводу деменции или другого психического расстройства) в течение последних 3 месяцев после регистрации
18. Хроническая депрессия или биполярное расстройство, или большая депрессия в анамнезе в течение последних 2 лет, или любой эпизод резистентной к лечению депрессии в анамнезе (требующей > 1 антидепрессанта, электросудорожной терапии (ЭСТ) и т. д.)
19. Значительная история злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 6 месяцев (по решению следователя)
20. Текущее лечение ТЕР или лечение за 24 месяца до скрининга
21. Известная несовместимость ТЕР или фенотиазинов
22. Субъект получает следующее лечение, которое может взаимодействовать с ТЕР, например. адреналин, трициклические антидепрессанты, наркотики, бромокриптин, ингибиторы МАО (моноаминоксидазы), ингибиторы CYP2D6, трамадол, пентетразол, леводопа, противосудорожные препараты, лекарства, вызывающие экстрапирамидные симптомы, повышают вероятность побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.
23. Участие в клиническом исследовании с участием другого исследуемого препарата в течение 4 недель до визита для скрининга
24. Женщины детородного возраста или женщины, которые беременны или кормят грудью
25. Субъекты мужского пола с репродуктивным потенциалом, которые отказываются использовать адекватные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после прекращения лечения ТЕР