Klinische proef om het amyloïde-bèta-afvoerende effect van thiethylperazine (TEP) te onderzoeken bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde vroege tot milde dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer (AD) in vergelijking met gezonde vrijwilligers (drainAD)

Inclusiecriteria:

Voor AD-onderwerp

1. Nieuw gediagnosticeerde (< 12 maanden) vroege tot milde ziekte van Alzheimer zoals geclassificeerd door een Mini-Mental State Examination (MMSE) Score van 25-18 herbevestigd bij screening

2. AD diagnose bevestigd door aanbevolen onderzoeken in overeenstemming met de Duitse DGN (Deutsche Gesellschaft für Neurologie)/DGPPN (Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie,Psychosomatik und Nervenheilkunde) S3 Richtlijn "Dementie" en standaard op de klinische afdeling door:

   • psychometrische en cognitieve tests
   • lumbale punctie bij proefpersonen met een onzekere AD-diagnose na beeldvorming van het centrale zenuwstelsel (CZS).
   • Clinical Dementia Rating (global CDR) is 0,5 of 1. Memory box-score moet minimaal 0,5 zijn. Geïsoleerd of overheersend episodisch geheugentekort, gemanifesteerd als geheugenprestaties op de subschaal Logical Memory (Delayed Paragraph Recall) van de Wechsler Memory Scale-III 1 onder voor leeftijd aangepaste normen, volgens ziekenhuisstandaard)
3. AD-subject heeft volledige wettelijke bevoegdheid volgens de mening van de onderzoeker

4. Mogelijkheid om te voldoen aan vereisten of cognitieve en andere tests voor de gehele duur van de beschikbare proefperiode

   Voor gezonde vrijwilliger

5. Proefpersoon is een niet-demente vrijwilliger, gebaseerd op de beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en klinisch laboratoriumgegevens bij screening zoals bepaald door de onderzoeker

   Voor AD-patiënt en gezonde vrijwilliger

6. Leeftijd > 55 - < 75 jaar
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek
8. Proefpersoon heeft een stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening wanneer hij tijdens de screening gelijktijdige medicatie krijgt die volgens het protocol is toegestaan ​​(bijv. acetylcholinesteraseremmers, NMDA (N-methyl-D-aspartaat)-receptorantagonisten)
9. Voor proefpersonen die anticholinergica, orale corticosteroïden, propranolol, clonidine, andere antihistaminica dan cetirizin en EBSTEL® krijgen, moet een wash-outperiode van 4 weken voorafgaand aan de screening worden voltooid. Met betrekking tot anticholinergica in Groep 1a: alleen voor anticholinergica met een hoge tot middelmatige potentie moet een wash-outperiode van 4 weken voorafgaand aan de screening worden voltooid.
10. Postmenopauzale vrouwen (postmenopauzale amenorroe gedurende ten minste 2 jaar of chirurgisch gesteriliseerd (hysterectomie), afbinden van de eileiders is niet acceptabel)
11. Mannelijke proefpersonen met reproductief potentieel, en die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, die zijn geïnformeerd en ermee hebben ingestemd dat hij en zijn partner een zeer effectieve anticonceptiemethode (Pearl Index <1%) moeten gebruiken, zoals implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, of hormonale intra-uteriene apparaten (IUD's), of afzien van geslachtsgemeenschap tijdens de proef en tot 3 maanden na voltooiing van de proef
12. Goede algemene gezondheid zonder bijkomende ziektetoestanden die het onderzoek zouden kunnen verstoren als gevolg van de beoordeling van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria te controleren bij screeningbezoek:

1. CSF-afkapwaarden geïdentificeerd tijdens routinematige neurochemische dementiediagnostiek
2. Voorgeschiedenis of bewijs van andere significante neurologische aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (zoals de ziekte van Parkinson, multi-infarctdementie, frontotemporale dementie, de ziekte van Huntington, hydrocephalus onder normale druk, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, epilepsie, myasthenia gravis, subdurale hematoom of multiple sclerose)
3. Geschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma gevolgd door aanhoudende neurologische gebreken of bekende structurele hersenafwijkingen
4. Significante neuroimaging-afwijkingen, eerder bekend of ontdekt op de MRI-scan, inclusief bewijs van infectie, infarct (> 3 mm groot), hersentumoren (anders dan kleine meningeomen) of andere focale laesies, meerdere lacunes of lacunes in een kritieke geheugenstructuur of ernstige confluente microvasculaire ziekte (maar geen lichte veranderingen in de witte stof, die vaak voorkomen bij veroudering)
5. Geschiedenis of bewijs van matig congestief hartfalen gedefinieerd door de criteria van de New York Heart Association (klasse I-IV)
6. Klinisch relevante ECG-bevindingen, afwijkingen, b.v. pro-aritmisch potentieel/effecten op het QT-interval (QTc >450 msec voor mannen, >470 msec voor vrouwen, bevestigd door handmatige beoordeling van ECG-parameters)
7. Geschiedenis van nieuwe cardiovasculaire gebeurtenissen in de afgelopen 6 maanden
8. Vitale functies in rust zittend: systolische bloeddruk ≤ 100 mmHg of ≥ 165 mmHg, diastolische bloeddruk ≤ 60 mmHg of ≥ 100 mmHg, hartslag ≤ 50 slagen/min of ≥ 90 slagen/min9. Klinisch significante nierziekte of -insufficiëntie, inclusief maar niet beperkt tot een creatininewaarde van >1,5 mg/dl
9. Alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), totaal bilirubine of alkalische fosfatase >2,5 keer de bovengrens van het normale laboratoriumbereik, of een voorgeschiedenis van ernstige lever- en galziekte (bijv. hepatitis B of C, of ​​cirrose) zonder verhoging van het enzym
10. Positief getest op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAG) of hepatitis C-virus/antistoffen (anti-HCV) voor het eerst in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
11. Positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (hiv) bij screeningsbezoek
12. Nuchtere triglyceriden >2,5 keer de bovengrens van normaal
13. Ongecontroleerde diabetes (FBG > 150 mg/dl)
14. Coagulopathie of enige vorm van antistollingstherapie
15. Extrapiramidaal syndroom
16. Verhoging van prolactine, b.v. proefpersoon met prolactine-afhankelijke borstkanker of hypofysetumor
17. Geschiedenis van ernstige psychiatrische aandoeningen zoals psychotische stoornis of huidige anxiolytische of neuroleptische therapie (voor aan dementie gerelateerde of andere psychiatrische stoornissen) binnen de laatste 3 maanden na inschrijving
18. Chronische depressie of bipolaire stoornis of voorgeschiedenis van ernstige depressie in de afgelopen 2 jaar of voorgeschiedenis van een episode van therapieresistente depressie (waarvoor > 1 antidepressiva, elektroconvulsietherapie (ECT) enz.)
19. Aanzienlijke geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden (naar het oordeel van de onderzoeker)
20. Lopende behandeling met TEP of behandeling tot 24 maand voorafgaand aan screening
21. Bekende onverenigbaarheid van TEP of fenothiazinen
22. Proefpersoon krijgt de volgende behandeling die kan interageren met TEP, b.v. adrenaline, tricyclische antidepressiva, narcotica, bromocriptine, MAO-remmers (monoamineoxidaseremmers), CYP2D6-remmers, tramadol, pentetrazol, levodopa, anticonvulsiva, medicatie die extrapiramidale symptomen veroorzaakt, verhoogt de kans op bijwerkingen op het centrale zenuwstelsel
23. Deelname aan een klinische studie met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
24. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
25. Mannelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen die weigeren adequate anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens en tot 3 maanden na het stoppen van de behandeling met TEP