Klinická studie ke zkoumání účinku thiethylperazinu (TEP) na odvodnění amyloidu beta u subjektů s nově diagnostikovanou časnou až mírnou demencí způsobenou Alzheimerovou chorobou (AD) ve srovnání se zdravými dobrovolníky (drainAD)

Kritéria pro zařazení:

Pro předmět AD

1. Nově diagnostikovaná (< 12 měsíců) časná až mírná Alzheimerova choroba klasifikovaná skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) 25–18 znovu potvrzeno screeningem

2. Diagnóza AD potvrzená doporučenými vyšetřeními v souladu s německým DGN (Deutsche Gesellschaft für Neurologie)/DGPPN (Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie, Psychosomatik und Nervenheilkunde) S3 Guidelinem "Demence" a podle standardu na klinické jednotce:

   • psychometrické a kognitivní testy
   • lumbální punkce u subjektů s nejistou diagnózou AD po zobrazení centrálního nervového systému (CNS).
   • Klinické hodnocení demence (globální CDR) je 0,5 nebo 1. Skóre Memory boxu musí být alespoň 0,5. Izolovaný nebo převažující epizodický deficit paměti, projevující se jako výkonnost paměti v subškále Logická paměť (Zpožděné vyvolání odstavce) z Wechslerovy škály paměti-III 1 pod věkově upravenými normami podle nemocničního standardu)
3. Subjekt AD má plnou právní způsobilost podle názoru zkoušejícího

4. Schopnost splnit požadavky nebo kognitivní a jiné testování po celou dobu dostupné studie

   Pro zdravého dobrovolníka

5. Subjekt je nedementní dobrovolník na základě posouzení anamnézy, fyzikálního vyšetření a klinicky laboratorních údajů při screeningu, jak určil zkoušející

   Pro subjekt s AD a zdravého dobrovolníka

6. Věk > 55 - < 75 let
7. Písemný informovaný souhlas s účastí v této studii
8. Subjekt je na stabilní dávce po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem, když při screeningu dostává protokolem povolenou souběžnou medikaci (např. inhibitory acetylcholinesterázy, antagonisté receptoru NMDA (N-methyl-D-aspartát)
9. U subjektu, který dostává anticholinergní látky, perorální kortikosteroidy, propranolol, klonidin, antihistaminika jiná než cetirizin a EBSTEL®, musí být dokončeno vymývací období 4 týdny před screeningem. Pokud jde o anticholinergika ve skupině 1a: pouze u anticholinergik s vysokou až střední účinností musí být před screeningem dokončeno vymývací období 4 týdny.
10. Ženy po menopauze (amenorea po menopauze po dobu nejméně 2 let nebo chirurgicky sterilizované (hysterektomie), podvázání vejcovodů není přijatelné)
11. Muži s reprodukčním potenciálem, kteří nebyli chirurgicky sterilizováni, kteří byli informováni a souhlasili s tím, že on a jeho partnerka musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (Pearl Index <1 %), jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, nebo hormonální nitroděložní tělíska (IUD), nebo se zdržet pohlavního styku během studie a do 3 měsíců po dokončení studie
12. Dobrý celkový zdravotní stav bez dalších chorobných stavů, které by mohly ovlivňovat studii na základě hodnocení zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení, která je třeba zkontrolovat při screeningové návštěvě:

1. Hraniční hodnoty CSF zjištěné během rutinní diagnostiky neurochemické demence
2. Anamnéza nebo důkaz jiného významného neurologického onemocnění centrálního nervového systému (jako je Parkinsonova choroba, multiinfarktová demence, frontotemporální demence, Huntingtonova choroba, normální tlakový hydrocefalus, mozkový nádor, progresivní supranukleární obrna, epilepsie, myasthenia gravis, subdurální hematom nebo roztroušená skleróza)
3. Anamnéza významného traumatu hlavy následovaného přetrvávajícími neurologickými selháními nebo známými strukturálními abnormalitami mozku
4. Významné neuroimagingové abnormality, dříve známé nebo objevené na MRI, včetně důkazů infekce, infarktu (> 3 mm velké), mozkových nádorů (jiných než malých meningeomů) nebo jiných fokálních lézí, mnohočetných lakun nebo lakun v kritické paměťové struktuře nebo závažné konfluentní mikrovaskulární onemocnění (ale ne mírné změny bílé hmoty, které jsou časté se stárnutím)
5. Anamnéza nebo známky středně těžkého městnavého srdečního selhání definovaného kritérii New York Heart Association (třída I-IV)
6. Klinicky relevantní EKG nálezy, abnormality, např. proarytmický potenciál/účinky na QT interval (QTc >450 ms pro muže, >470 ms pro ženy, potvrzeno manuálním hodnocením parametrů EKG)
7. Anamnéza nové kardiovaskulární příhody za posledních 6 měsíců
8. Vitální funkce v klidu vsedě: Systolický krevní tlak ≤ 100 mmHg nebo ≥ 165 mmHg, Diastolický krevní tlak ≤ 60 mmHg nebo ≥ 100 mmHg, srdeční frekvence ≤ 50 tepů/min nebo ≥ 90 tepů/min9. Klinicky významné onemocnění ledvin nebo insuficience, včetně, ale bez omezení, hodnoty kreatininu > 1,5 mg/dl
9. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), celkový bilirubin nebo alkalická fosfatáza >2,5násobek horní hranice normálního laboratorního rozmezí nebo závažné hepatobiliární onemocnění v anamnéze (např. hepatitida B nebo C nebo cirhóza) bez elevace enzymů
10. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAG) nebo virus/protilátky hepatitidy C (anti-HCV) poprvé během posledních 6 měsíců před screeningovou návštěvou
11. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningové návštěvě
12. Triglyceridy nalačno >2,5násobek horní hranice normálu
13. Nekontrolovaný diabetes (FBG > 150 mg/dl)
14. Koagulopatie nebo jakýkoli druh antikoagulační terapie
15. Extrapyramidový syndrom
16. Zvýšení prolaktinu, např. subjekt s prolaktin-dependentním karcinomem prsu nebo nádorem hypofýzy
17. Anamnéza závažného psychiatrického onemocnění, jako je psychotická porucha nebo současná anxiolytická nebo neuroleptická léčba (pro demenci související nebo jinou psychiatrickou poruchu) během posledních 3 měsíců od zařazení do studie
18. Chronická deprese nebo bipolární porucha nebo závažná deprese v anamnéze během posledních 2 let nebo jakákoli epizoda deprese rezistentní na léčbu v anamnéze (vyžadující > 1 antidepresivum, elektrokonvulzivní terapii (ECT) atd.)
19. Významná historie zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 6 měsících (podle úsudku zkoušejícího)
20. Současná léčba TEP nebo léčba až 24 měsíců před screeningem
21. Známá inkompatibilita TEP nebo fenothiazinů
22. Subjekt dostává následující léčbu, která může interagovat s TEP, např. adrenalin, tricyklická antidepresiva, narkotika, bromokriptin, inhibitory MAO (monoaminooxidázy), inhibitory CYP2D6, tramadol, pentetrazol, levodopa, antikonvulziva, léky způsobující extrapyramidové příznaky zvyšují pravděpodobnost nežádoucích účinků na centrální nervový systém
23. Účast v klinické studii zahrnující jiný hodnocený lék během 4 týdnů před návštěvou screeningu
24. Ženy ve fertilním věku nebo ženy, které jsou těhotné nebo kojící
25. Muži s reprodukčním potenciálem, kteří odmítají používat adekvátní antikoncepční prostředky během léčby TEP a do 3 měsíců po jejím ukončení