Badanie kliniczne mające na celu zbadanie wpływu tietyloperazyny (TEP) na drenaż beta amyloidu u pacjentów z nowo zdiagnozowaną wczesną lub łagodną demencją spowodowaną chorobą Alzheimera (AD) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami (drainAD)

Kryteria przyjęcia:

Dla przedmiotu AD

1. Nowo zdiagnozowana (< 12 miesięcy) choroba Alzheimera o wczesnym lub łagodnym przebiegu, sklasyfikowana na podstawie wyniku 25-18 punktów w Mini-Mental State Examination (MMSE) ponownie potwierdzona podczas badania przesiewowego

2. Rozpoznanie AZS potwierdzone zalecanymi badaniami zgodnie z niemieckimi DGN (Deutsche Gesellschaft für Neurologie)/DGPPN (Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie,Psychosomatik und Nervenheilkunde) S3 Guideline „Demencja” oraz standardem w jednostce klinicznej przez:

   • testy psychometryczne i poznawcze
   • nakłucia lędźwiowego u osób z niepewnym rozpoznaniem AD po obrazowaniu ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
   • Kliniczna ocena demencji (globalny CDR) wynosi 0,5 lub 1. Wynik pola pamięci musi wynosić co najmniej 0,5. Izolowany lub dominujący deficyt pamięci epizodycznej, objawiający się wydajnością pamięci w podskali pamięci logicznej (opóźnione przywoływanie akapitów) z III 1 Skali Pamięci Wechslera poniżej normy dostosowanej do wieku, zgodnie ze standardem szpitalnym)
3. Podmiot AD ma pełną zdolność prawną zgodnie z opinią badacza

4. Zdolność do spełnienia wymagań lub testów poznawczych i innych przez cały dostępny okres próbny

   Dla zdrowego ochotnika

5. Badany jest ochotnikiem bez demencji, na podstawie oceny historii medycznej, badania fizykalnego i klinicznych danych laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, zgodnie z ustaleniami Badacza

   Dla pacjenta z AD i zdrowego ochotnika

6. Wiek > 55 - < 75 lat
7. Pisemna świadoma zgoda na udział w tym badaniu
8. Pacjent przyjmuje stabilną dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, jeśli podczas badania przesiewowego otrzymuje jednocześnie dozwolone leki (np. inhibitory acetylocholinoesterazy, antagoniści receptora NMDA (N-metylo-D-asparaginianu))
9. W przypadku osób otrzymujących leki antycholinergiczne, doustne kortykosteroidy, propranolol, klonidynę, leki przeciwhistaminowe inne niż cetyryzyna i EBSTEL®, przed badaniem przesiewowym należy przeprowadzić 4-tygodniowy okres wypłukiwania. W odniesieniu do środków antycholinergicznych z grupy 1a: tylko w przypadku środków antycholinergicznych o dużej lub średniej sile działania, przed badaniem przesiewowym należy zakończyć 4-tygodniowy okres wypłukiwania.
10. Kobiety po menopauzie (brak miesiączki po menopauzie przez co najmniej 2 lata lub sterylizowane chirurgicznie (histerektomia), niedopuszczalne jest podwiązanie jajowodów)
11. Mężczyźni z potencjałem rozrodczym, którzy nie zostali poddani sterylizacji chirurgicznej, zostali poinformowani i zgodzili się, że on i jego partnerka muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (indeks Pearla <1%), taką jak implanty, wstrzyknięcia, złożone doustne środki antykoncepcyjne, lub hormonalnych wkładek wewnątrzmacicznych (IUD) lub powstrzymać się od współżycia seksualnego w trakcie badania i do 3 miesięcy po jego zakończeniu
12. Dobry ogólny stan zdrowia bez dodatkowych stanów chorobowych, które mogłyby zakłócić badanie ze względu na ocenę badacza

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia, które należy sprawdzić podczas wizyty przesiewowej:

1. Wartości odcięcia płynu mózgowo-rdzeniowego zidentyfikowane podczas rutynowej diagnostyki otępienia neurochemicznego
2. Historia lub dowód innej istotnej choroby neurologicznej ośrodkowego układu nerwowego (takiej jak choroba Parkinsona, otępienie wielozawałowe, otępienie czołowo-skroniowe, choroba Huntingtona, wodogłowie prawidłowego ciśnienia, guz mózgu, postępujące porażenie nadjądrowe, padaczka, myasthenia gravis, podtwardówkowa krwiak lub stwardnienie rozsiane)
3. Historia znacznego urazu głowy, po którym nastąpiły uporczywe zaburzenia neurologiczne lub znane nieprawidłowości strukturalne mózgu
4. Znaczące nieprawidłowości neuroobrazowania, wcześniej znane lub wykryte w badaniu MRI, w tym dowody infekcji, zawału (> 3 mm), guzy mózgu (inne niż małe oponiaki) lub inne zmiany ogniskowe, liczne luki lub luki w krytycznej strukturze pamięci lub ciężka zlewająca się choroba mikronaczyniowa (ale nie łagodne zmiany istoty białej, które często występują wraz z wiekiem)
5. Historia lub dowód umiarkowanej zastoinowej niewydolności serca zdefiniowanej przez kryteria New York Heart Association (klasa I-IV)
6. Klinicznie istotne wyniki EKG, nieprawidłowości, np. potencjał proarytmiczny/wpływ na odstęp QT (QTc >450 ms u mężczyzn, >470 ms u kobiet, potwierdzone manualną oceną parametrów EKG)
7. Historia nowego zdarzenia sercowo-naczyniowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
8. Parametry życiowe w spoczynku w pozycji siedzącej: skurczowe ciśnienie krwi ≤ 100 mmHg lub ≥ 165 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 60 mmHg lub ≥ 100 mmHg, częstość akcji serca ≤ 50 uderzeń/min lub ≥ 90 uderzeń/min9. Klinicznie istotna choroba lub niewydolność nerek, w tym między innymi wartość kreatyniny >1,5 mg/dl
9. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina całkowita lub fosfataza alkaliczna >2,5 razy powyżej górnej granicy normy laboratoryjnej lub ciężka choroba wątroby i dróg żółciowych w wywiadzie (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub marskość wątroby) bez wzrostu aktywności enzymów
10. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAG) lub wirusa zapalenia wątroby typu C/przeciwciał (anty-HCV) po raz pierwszy w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
11. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas wizyty przesiewowej
12. Trójglicerydy na czczo >2,5 razy powyżej górnej granicy normy
13. Niekontrolowana cukrzyca (FBG > 150 mg/dl)
14. Koagulopatia lub jakakolwiek terapia przeciwzakrzepowa
15. Zespół pozapiramidowy
16. Podwyższenie prolaktyny, np. pacjent z rakiem piersi zależnym od prolaktyny lub guzem przysadki
17. Historia ciężkich chorób psychicznych, takich jak zaburzenia psychotyczne lub bieżąca terapia przeciwlękowa lub neuroleptyczna (z powodu demencji lub innych zaburzeń psychicznych) w ciągu ostatnich 3 miesięcy od rejestracji
18. Przewlekła depresja lub choroba afektywna dwubiegunowa lub ciężka depresja w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat lub jakikolwiek epizod depresji opornej na leczenie (wymagający > 1 leku przeciwdepresyjnego, terapii elektrowstrząsowej (ECT) itp.)
19. Znacząca historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy (według oceny badacza)
20. Bieżące leczenie TEP lub leczenie do 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym
21. Znana niezgodność TEP lub fenotiazyn
22. Podmiot otrzymuje następujące leczenie, które może wchodzić w interakcje z TEP, np. adrenalina, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, narkotyki, bromokryptyna, inhibitory MAO (monoaminooksydazy), inhibitory CYP2D6, tramadol, pentetrazol, lewodopa, leki przeciwdrgawkowe, leki powodujące objawy pozapiramidowe zwiększają prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego
23. Udział w badaniu klinicznym innego badanego leku w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową
24. Kobiety w wieku rozrodczym lub kobiety w ciąży lub karmiące
25. Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy odmawiają stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych w trakcie i do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia TEP