Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen tutkimus tietyyliperatsiinin (TEP) amyloidibeetan tyhjennysvaikutuksen tutkimiseksi potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu Alzheimerin taudista (AD) johtuva varhaisesta lievää dementiaa verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin (drainAD)

tiistai 21. helmikuuta 2023 päivittänyt: Immungenetics AG

Avoin, monikeskus, kontrolloitu farmakodynaaminen kliininen tutkimus, jossa tutkitaan tietyyliperatsiinin (TEP) amyloidibeeta-tyhjennysvaikutusta potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu Alzheimerin taudista johtuva dementia, verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin

Tämä mekanismin osoittava kliininen koetutkimus testaa tietyyliperatsiinin (TEP) tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla Alzheimerin tauti (AD) on alkanut varhain. Tällä tutkimuksella on vahva tieteellinen perustelu: TEP on hyvin tunnettu aine, joka on ollut saatavilla vuodesta 1961 ja hyväksytty pahoinvoinnin, oksentelun ja huimauksen ehkäisyyn ja hoitoon. Siksi sillä on hyvin ymmärretty farmakologinen tausta ja lupaavat turvallisuustiedot. AD-hiirimalleja käyttämällä on äskettäin havaittu ja vahvistettu, että TEP edistää myrkyllisen Aβ:n kulkeutumista aivoista vereen. Vielä tärkeämpää on, että sen on myös osoitettu parantavan hiirten oppimisvajetta. TEP:n silmiinpistävä biologinen vaikutus prekliinisissä testeissä ja sen tunnettu turvallisuus- ja toksisuusprofiili rohkaisee tutkijoita tutkimaan tätä monikeskustutkimuksessa koehenkilöillä, joilla on varhaisesta lievää AD:tä verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Tutkijat arvioivat, pystyykö TEP tehostamaan Aβ-peptidien kuljetusta aivoista vereen potilailla, joilla on varhaisesta lievää AD:tä ja parantaako kognitiivista tehokkuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Göttingen, Saksa, 37075
        • Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie Universitätsmedizin Göttingen
      • Mannheim, Saksa, 68159
        • Zentralinstitut für seelische Gesundheit, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg,

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

55 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

AD-aiheelle

  1. Äskettäin diagnosoitu (< 12 kuukautta) varhaisesta lievään Alzheimerin tauti, joka on luokiteltu Mini-Mental State Examination (MMSE) -pistemäärällä 25-18, joka vahvistettiin uudelleen seulonnassa

  2. AD-diagnoosi vahvistetaan suositelluilla tutkimuksilla Saksan DGN:n (Deutsche Gesellschaft für Neurologie)/DGPPN:n (Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie,Psychosomatik und Nervenheilkunde) S3 ohjeen "Dementia" mukaisesti ja kliinisen yksikön standardin mukaan

    • psykometriset ja kognitiiviset testit
    • lannepunktio potilailla, joilla on epävarma AD-diagnoosi keskushermoston (CNS) kuvantamisen jälkeen
    • Kliininen dementialuokitus (global CDR) on 0,5 tai 1. Muistilaatikon pistemäärän on oltava vähintään 0,5. Yksittäinen tai vallitseva episodinen muistivaje, joka ilmenee muistin suorituskyvynä loogisen muistin alaasteikolla (viivästetty kappaleen palautus) Wechsler Memory Scale-III -asteikosta 1 alle iän mukaiset normit sairaalastandardin mukaan)
  3. AD-kohteella on tutkijan lausunnon mukaan täysi laillinen toimivalta

  4. Kyky noudattaa vaatimuksia tai kognitiivisia ja muita testejä koko kokeilun ajan

    Terveille vapaaehtoisille

  5. Tutkittava on ei-dementoitunut vapaaehtoinen, joka perustuu tutkijan määrittämän lääketieteellisen historian, fyysisen tutkimuksen ja kliinisten laboratoriotietojen arviointiin seulonnassa.

    AD-potilaille ja terveille vapaaehtoisille

  6. Ikä > 55 - < 75 vuotta
  7. Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tähän kokeeseen
  8. Koehenkilö on vakaalla annoksella vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, kun hän saa seulonnassa protokollan mukaan sallittuja samanaikaisia ​​lääkkeitä (esim. asetyylikoliiniesteraasin estäjät, NMDA (N-metyyli-D-aspartaatti) -reseptoriantagonistit)
  9. Antikolinergisiä aineita, oraalisia kortikosteroideja, propranololia, klonidiinia, muita antihistamiineja kuin setiritsiiniä ja EBSTEL®:iä saaville potilaille on suoritettava 4 viikon pesujakso ennen seulontaa. Ryhmän 1a antikolinergiset aineet: vain korkea- tai keskitehoisten antikolinergisten aineiden osalta on suoritettava 4 viikon huuhtoutumisaika ennen seulontaa.
  10. Postmenopausaaliset naiset (vaihdevuosien jälkeinen amenorrea vähintään 2 vuotta tai kirurgisesti steriloitu (kohdunpoisto), munanjohtimien sidonta ei ole hyväksyttävää)
  11. Miespuoliset koehenkilöt, joilla on lisääntymispotentiaalia ja joita ei ole steriloitu kirurgisesti ja joille on kerrottu ja suostuttu siihen, että hänen ja hänen kumppaninsa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (Pearl-indeksi <1 %), kuten implantteja, injektioita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, tai hormonaalisia kohdunsisäisiä laitteita (IUD) tai pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä kokeen aikana ja 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen
  12. Hyvä yleinen terveydentila ilman muita sairaustiloja, jotka voisivat häiritä tutkimusta tutkijan arvion vuoksi

Poissulkemiskriteerit:

Seulontakäynnillä tarkistettavat poissulkemiskriteerit:

  1. CSF-raja-arvot tunnistettiin rutiininomaisen neurokemiallisen dementiadiagnostiikan aikana
  2. Aiemmat tai todisteet muista merkittävistä keskushermoston neurologisista sairauksista (kuten Parkinsonin tauti, moniinfarktidementia, frontotemporaalinen dementia, Huntingtonin tauti, normaalipaineinen vesipää, aivokasvain, etenevä supranukleaarinen halvaus, epilepsia, myasthenia gravis, subduraalinen hematooma tai multippeliskleroosi)
  3. Aiempi merkittävä päävamma, jota seurasi jatkuvat neurologiset toimintahäiriöt tai tunnetut aivojen rakenteelliset poikkeavuudet
  4. Merkittävät neurokuvantamisen poikkeavuudet, jotka on tiedetty tai löydetty magneettikuvauksessa, mukaan lukien infektio, infarkti (koko > 3 mm), aivokasvaimet (muut kuin pienet meningioomit) tai muut fokaaliset leesiot, useita aukkoja tai aukkoja kriittisessä muistirakenteessa tai vaikea konfluentti mikrovaskulaarinen sairaus (mutta ei lieviä valkoisen aineen muutoksia, jotka ovat yleisiä ikääntymisen myötä)
  5. New York Heart Associationin kriteerien (luokka I–IV) määrittelemän kohtalaisen sydämen vajaatoiminnan historia tai näyttöä
  6. Kliinisesti merkitykselliset EKG-löydökset, poikkeavuudet, esim. proarytminen potentiaali/vaikutukset QT-väliin (QTc >450 ms miehillä, >470 ms naisilla, vahvistettu EKG-parametrien manuaalisella arvioinnilla)
  7. Uusien sydän- ja verisuonitapahtumien historia viimeisen 6 kuukauden aikana
  8. Lepoistunnon elintoiminnot: Systolinen verenpaine ≤ 100 mmHg tai ≥ 165 mmHg, diastolinen verenpaine ≤ 60 mmHg tai ≥ 100 mmHg, syke ≤ 50 lyöntiä/min tai ≥ 90 lyöntiä/min9. Kliinisesti merkittävä munuaissairaus tai munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kreatiniiniarvo > 1,5 mg/dl
  9. Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), kokonaisbilirubiini tai alkalinen fosfataasi > 2,5 kertaa normaalin laboratorioarvojen yläraja tai aiempi vaikea hepatobiliaarisairaus (esim. hepatiitti B tai C tai kirroosi) ilman entsyymien nousua
  10. Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAG) tai hepatiitti C -viruksen/-vasta-aineiden (anti-HCV) suhteen ensimmäistä kertaa viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
  11. Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen seulontakäynnillä
  12. Paaston triglyseridit > 2,5 kertaa normaalin yläraja
  13. Hallitsematon diabetes (FBG > 150 mg/dl)
  14. Koagulopatia tai mikä tahansa antikoagulanttihoito
  15. Ekstrapyramidaalinen oireyhtymä
  16. Prolaktiinin nousu, esim. prolaktiinista riippuvainen rintasyöpä tai aivolisäkkeen kasvain
  17. Aiemmin vakava psykiatrinen sairaus, kuten psykoottinen häiriö tai nykyinen anksiolyyttinen tai neuroleptinen hoito (dementiaan liittyvän tai muun psykiatrisen häiriön hoitoon) viimeisen 3 kuukauden aikana ilmoittautumisesta
  18. Krooninen masennus tai kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennus viimeisten 2 vuoden aikana tai mikä tahansa hoitoresistentti masennusjakso (vaatii > 1 masennuslääkettä, sähkökonvulsiivista hoitoa (ECT) jne.)
  19. Merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana (tutkijan arvion mukaan)
  20. Nykyinen TEP-hoito tai hoito enintään 24 kuukautta ennen seulontaa
  21. Tunnettu yhteensopimattomuus TEP:n tai fenotiatsiinien kanssa
  22. Kohde saa seuraavaa hoitoa, joka voi olla vuorovaikutuksessa TEP:n kanssa, esim. adrenaliini, trisykliset masennuslääkkeet, huumeet, bromokriptiini, MAO (monoamiinioksidaasin) estäjät, CYP2D6:n estäjät, tramadoli, pentetratsoli, levodopa, antikonvulsantit, ekstrapyramidaalisia oireita aiheuttavat lääkkeet lisäävät keskushermoston sivuvaikutusten todennäköisyyttä
  23. Osallistuminen toista tutkimuslääkettä koskevaan kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
  24. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai raskaana olevat tai imettävät naiset
  25. Miehillä, joilla on lisääntymiskyky ja jotka kieltäytyvät käyttämästä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä TEP-hoidon aikana ja enintään 3 kuukautta sen jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1a: TEP 26 mg päivässä 4 päivän ajan
Lääke: TEP

Turvallisuussyistä kliiniseen tutkimukseen otetaan ensin 14 potilasta (7 potilasta ja 7 tervettä vapaaehtoista) ryhmään 1a, jotka saavat 26 mg TEP:tä päivittäin 4 päivän ajan, minkä jälkeen turvallisuusarviointi perustuu haittatapahtumiin ja protokollassa käsiteltyihin turvallisuusparametreihin. Toinen ryhmä potilasryhmää (ryhmä 1b), joka saa suuremman annoksen 52 mg päivässä 4 päivän ajan, otetaan valinnaisesti mukaan sen jälkeen, kun on suositeltu jatkaa, ja sen jälkeen ryhmä 2, jonka hoitoparadigma on 26 mg TEP:tä päivässä 54 päivän ajan. alkaa.

Osallistumiskelpoisia ovat henkilöt, joilla on äskettäin diagnosoitu (viimeisten 12 kuukauden aikana) AD:n aiheuttama varhais-lievä dementia, ja terveet vapaaehtoiset, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit ja joilla ei ole mitään poissulkemiskriteereistä seulonnassa.

Muut nimet:
  • Tietyyliperatsiini
Kokeellinen: Ryhmä 1b: TEP 52 mg päivässä 4 päivän ajan
Lääke: TEP

Turvallisuussyistä kliiniseen tutkimukseen otetaan ensin 14 potilasta (7 potilasta ja 7 tervettä vapaaehtoista) ryhmään 1a, jotka saavat 26 mg TEP:tä päivittäin 4 päivän ajan, minkä jälkeen turvallisuusarviointi perustuu haittatapahtumiin ja protokollassa käsiteltyihin turvallisuusparametreihin. Toinen ryhmä potilasryhmää (ryhmä 1b), joka saa suuremman annoksen 52 mg päivässä 4 päivän ajan, otetaan valinnaisesti mukaan sen jälkeen, kun on suositeltu jatkaa, ja sen jälkeen ryhmä 2, jonka hoitoparadigma on 26 mg TEP:tä päivässä 54 päivän ajan. alkaa.

Osallistumiskelpoisia ovat henkilöt, joilla on äskettäin diagnosoitu (viimeisten 12 kuukauden aikana) AD:n aiheuttama varhais-lievä dementia, ja terveet vapaaehtoiset, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit ja joilla ei ole mitään poissulkemiskriteereistä seulonnassa.

Muut nimet:
  • Tietyyliperatsiini
Kokeellinen: Ryhmä 2: TEP 26 mg päivässä 54 päivän ajan
Lääke: TEP

Turvallisuussyistä kliiniseen tutkimukseen otetaan ensin 14 potilasta (7 potilasta ja 7 tervettä vapaaehtoista) ryhmään 1a, jotka saavat 26 mg TEP:tä päivittäin 4 päivän ajan, minkä jälkeen turvallisuusarviointi perustuu haittatapahtumiin ja protokollassa käsiteltyihin turvallisuusparametreihin. Toinen ryhmä potilasryhmää (ryhmä 1b), joka saa suuremman annoksen 52 mg päivässä 4 päivän ajan, otetaan valinnaisesti mukaan sen jälkeen, kun on suositeltu jatkaa, ja sen jälkeen ryhmä 2, jonka hoitoparadigma on 26 mg TEP:tä päivässä 54 päivän ajan. alkaa.

Osallistumiskelpoisia ovat henkilöt, joilla on äskettäin diagnosoitu (viimeisten 12 kuukauden aikana) AD:n aiheuttama varhais-lievä dementia, ja terveet vapaaehtoiset, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit ja joilla ei ole mitään poissulkemiskriteereistä seulonnassa.

Muut nimet:
  • Tietyyliperatsiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Amyloidi beetapeptidien ulosvirtaus (ryhmän keskimääräiset muutokset lähtötasosta)
Aikaikkuna: Gr. 1a: enintään 10 päivää; Gr.1b / 2: ylös tp 84 päivää
Osoittaakseen merkittävästi lisääntyneen amyloidi-beeta-peptidien virtauksen aivoista verenkiertoon koehenkilöillä, joilla on äskettäin diagnosoitu (viimeisten 12 kuukauden aikana) Alzheimerin taudista johtuva varhais-lievä dementia verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, joiden odotetaan johtuvan ABCC1:stä. Tietyyliperatsiinin kuljettajaa stimuloiva vaikutus.
Gr. 1a: enintään 10 päivää; Gr.1b / 2: ylös tp 84 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Psykometrisissa testeissä saadut pisteet [Kognition]
Aikaikkuna: Ryhmät 1a ja 1b ja ryhmä 2 päivänä 1, päivänä 10 (ryhmät 1a/b) päivänä 14 (ryhmä 2) ja päivänä 84 (koeryhmän 1b/2 loppu).
Psykometrisissä testeissä saadut muutokset äskettäin diagnosoiduilla (viimeisten 12 kuukauden aikana) potilailla, joilla on varhaisesta lievää AD:n aiheuttamaa dementiaa verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, sekä niiden muutosten analyysi lähtötasosta määritetään tietyyliperatsiinihoidon jälkeen.
Ryhmät 1a ja 1b ja ryhmä 2 päivänä 1, päivänä 10 (ryhmät 1a/b) päivänä 14 (ryhmä 2) ja päivänä 84 (koeryhmän 1b/2 loppu).
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Gr. 1a: enintään 10 päivää; Gr.1b / 2: ylös tp 84 päivää

Arvioida tietyyliperatsiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä äskettäin diagnosoiduilla (viimeisten 12 kuukauden aikana) potilailla, joilla on AD:n aiheuttama aikaisesta lievä dementia, ja verrata tätä profiilia terveiden vapaaehtoisten kontrolliryhmän tuloksiin.

Arviot:

Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE) Hoidon aiheuttamat vakavat haittatapahtumat (SAE) Haittatapahtumat, jotka johtavat koelääkkeen ennenaikaiseen lopettamiseen
Gr. 1a: enintään 10 päivää; Gr.1b / 2: ylös tp 84 päivää
Taun aivo-selkäydinnesteen (CSF) tasot
Aikaikkuna: Gr. 1a: enintään 10 päivää; Gr.1b / 2: ylös tp 84 päivää
Tietyyliperatsiinin vaikutuksen tutkiminen CSF:n fosfoTau181:n ja kokonaisTau:n tasoihin potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu (viimeisten 12 kuukauden aikana) AD:n aiheuttama aikaisesta lievä dementia
Gr. 1a: enintään 10 päivää; Gr.1b / 2: ylös tp 84 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Immungenetics AG

Tutkijat

  • Päätutkija: Lutz Frölich, Prof. Dr., Zentralinstitut für seelische Gesundheit, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg,

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 24. marraskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 12. heinäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 22. lokakuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. marraskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 22. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IMU-AD-001

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Alzheimerin tauti

Kliiniset tutkimukset TEP

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tanzania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa