GET73 对酒精使用障碍患者中枢谷氨酸和 GABA 的 MRS 测量的影响
GET73 对中央谷氨酸和 GABA 的磁共振波谱测量的影响以及最近戒酒未寻求酒精使用障碍个体的酒精提示引起的脑激活。
研究概览
详细说明
本研究旨在检查 GET73 是否调节最近戒酒的受试者的中枢谷氨酸和 γ-氨基丁酸 (GABA) 水平指数，这些受试者通过质子核磁共振光谱 (¹H-MRS) 测量符合酒精使用障碍 (AUD) 标准, 以便对在体外和体内的不同临床前模型中证明的发现进行人工翻译。 此外，该研究将通过在同一个体中使用成熟的血氧水平依赖性 (BOLD) 功能性磁共振 (fMRI) 范式来检查 GET73 对酒精提示诱导的大脑激活的影响。 总之，该研究应提供以下重要信息：(i) GET73 的潜在作用机制，(ii) 支持其潜在用于减少 AUD 患者渴望和饮酒的大脑机制，以及 (iii) 扩展数据关于其在重度饮酒者中作为药物的安全使用。
注册期将持续约18至21个月。 对于每个主题，研究将持续 25 到 45 天。
该研究的主要目的是使用质子核磁共振波谱 (¹H-MRS) 评估 GET73 是否调节最近戒断 AUD 的个体的中央谷氨酸水平。
该研究的次要目标是：
- 使用质子核磁共振波谱 (¹H-MRS) 评估 GET73 是否调节最近戒断 AUD 个体的中枢 GABA 水平
- 评估 GET73 是否影响酒精提示诱导的大脑奖励区域的大脑活动。
- 探讨 GET73 对谷氨酸和 GABA 水平的影响是否与其对酒精提示诱导的大脑活动的影响有关。
安全性目的 评估 GET73 在 AUD 患者中的安全性，比较 GET73 治疗期间与安慰剂治疗期间不良事件（AE）的发生率。
这是一项受试者内交叉、随机、双盲、安慰剂对照研究。
作为一项双盲研究，GET73 和安慰剂将采用相同的包装。 研究者和研究参与者都不知道所进行的治疗。
研究产品将以“患者套件”的形式提供给中心。 每个“患者套件”将由 2 瓶（A 瓶和 B 瓶）制成，每瓶包含 20 粒 GET73 或安慰剂胶囊。
作为交叉设计，所有参与者都将接受安慰剂和积极治疗。 对每个参与者进行给药的顺序将由随机化列表定义。 参与者将始终在研究的 A 阶段收到 A 瓶，在 B 阶段收到 B 瓶，但这两个瓶子的内容根据随机列表而有所不同。 研究人员将不知道瓶子的内容，即受试者正在服用什么研究药物。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Department of Psychiatry and Behavioral Sciences - Medical University of South Carolina
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男性参与者，或绝经后或手术绝育的女性。
- 年龄在21岁至40岁（含）之间。
- 符合《精神疾病诊断和统计手册》第 5 版 (DSM-5) 当前酒精使用障碍标准，如 DSM-5 结构化临床访谈 (SCID-5-RV) 所示的中度严重程度（满足 4 项或更多标准） .
- 报告在筛选评估前 90 天和筛选前最后一周平均每周饮用 > 20 杯标准饮料。
- 必须报告在每个研究用药期间首次服药前 48 小时内饮酒。
- 在筛选时和每个研究药物治疗期间首次给药前尿液中乙基葡糖苷酸 (EtG) 呈阳性 (> 100 ng/ml)。
- 目前没有从事酒精相关问题，也不想接受治疗。
- 能够阅读和理解问卷和知情同意书。
排除标准：
- 当前 DSM-5 对除尼古丁使用障碍以外的任何其他物质使用障碍的诊断。
- 如自我报告和/或尿液药物筛查所示，在筛查访视前的最后 30 天内使用过任何精神活性物质（大麻和尼古丁除外）。
- 根据口头报告和尿液药物测试阴性（< 50 ng/mL），在筛查访视前的最后 7 天内没有吸食大麻；如果在筛选时呈阳性，则在第二次测试（第 1 A-1 天）时必须为阴性或降低尿 Delta9-四氢大麻酚 (THC) 水平（针对尿肌酐水平进行校正）。
- 目前的 DSM-5 轴 I 诊断，包括重度抑郁症、恐慌症、强迫症、创伤后应激障碍、双相情感障碍、精神分裂症、解离障碍、进食障碍或任何其他精神病性或器质性精神障碍。
- 目前有自杀或杀人的念头。
- 需要使用任何精神活性药物（包括抗癫痫药物）进行维持或急性治疗。
- 目前或过去 30 天内使用任何已知会影响酒精摄入的药物（例如双硫仑、纳曲酮、阿坎酸、托吡酯）。
- 严重酒精戒断史（例如，癫痫发作、震颤性谵妄），如自我报告或临床研究所酒精戒断评估修订版 (CIWA-Ar) 评分 > 10 所证明。
- 会影响参与或限制药物摄入的具有临床意义的医学问题（例如，不稳定的高血压、神经、心血管、肾脏、胃肠道或内分泌问题）。
- 当前或过去的肝细胞疾病，如口头报告或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高 > 正常范围上限的 300%，或胆红素 > 正常范围上限的 150% 所示。
- 缺乏稳定的生活环境。
- 金属筛查和自我报告证明体内存在黑色金属。
- 严重的幽闭恐惧症或体重 > 300 磅，无法放置在 MRI 扫描仪中。
- 头部外伤史且昏迷时间 > 2 分钟。
- 在过去 30 天内参加过任何行为和/或药理学研究；
- 同时使用 CYP2C19 底物；在给药前 14 天内使用 CYP2C19 和 CYP3A4 抑制剂或诱导剂。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GET73
GET73 的给药剂量为 300 mg t.i.d.每天，管理之间的最小间隔为 4 小时，最大间隔为 9 小时。
每个受试者总共摄入 5 粒 GET73 胶囊：根据随机化，在相关阶段的第一天摄入 3 粒 GET73 胶囊，在每个阶段的第二天摄入 2 粒胶囊。
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GET73 300 mg 口服胶囊，在第 2 次和第 4 次就诊时每天给药 3 次，在第 3 次和第 5 次就诊时每天给药两次。
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 t.i.d.每天，管理之间的最小间隔为 4 小时，最大间隔为 9 小时。
每个受试者总共摄入 5 粒安慰剂胶囊：根据随机化，在相关阶段的第一天服用 3 粒安慰剂胶囊，第二天服用 2 粒胶囊。
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安慰剂口服胶囊，在第 2 次和第 4 次就诊时每天给药 3 次，在第 3 次和第 5 次就诊时每天给药两次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过质子磁共振波谱测量背侧前扣带回中的谷氨酸浓度
大体时间：在 2 天内服用 5 剂药物后，在 7 至 21 天的清除期后重复（交叉设计）
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水和谷氨酸的存在将通过 ¹H-MRS 进行量化，并将评估基线和治疗结束之间谷氨酸/水浓度的变化
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在 2 天内服用 5 剂药物后，在 7 至 21 天的清除期后重复（交叉设计）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过质子磁共振波谱测量背侧前扣带回中的 GABA 浓度
大体时间：在 2 天内服用 5 剂药物后，在 7 至 21 天的清除期后重复（交叉设计）
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水和 GABA 的存在将通过 ¹H-MRS 进行量化，并将评估基线和治疗结束之间 GABA/水浓度的变化
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在 2 天内服用 5 剂药物后，在 7 至 21 天的清除期后重复（交叉设计）
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血液氧合水平依赖性 (BOLD) 信号对酒精提示的变化
大体时间：在 2 天内服用 5 剂药物后，在 7 至 21 天的清除期后重复（交叉设计）
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相对于中性饮料线索，在腹侧纹状体和背侧前扣带皮层中，血液氧合水平依赖性 (BOLD) 信号对酒精线索的变化幅度（Schacht 等人，2013 年描述的酒精线索反应任务）
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在 2 天内服用 5 剂药物后，在 7 至 21 天的清除期后重复（交叉设计）
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Raymond F Anton, MD、Department of Psychiatry and Behavioral Sciences - Medical University of South Carolina
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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