Effekt af GET73 på MRS-målinger af central glutamat og GABA hos personer med alkoholmisbrug
Effekt af GET73 på magnetisk resonansspektroskopi-mål af central glutamat og GABA og alkohol-cue-fremkaldt hjerneaktivering hos nyligt afholdende ikke-behandlingssøgende personer med alkoholbrugsforstyrrelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse har til formål at undersøge, om GET73 modulerer indekserne for central glutamat og γ-aminosmørsyre (GABA) niveauer hos nyligt afholdende forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD), målt ved protonkernemagnetisk resonansspektroskopi (¹H-MRS) , for at give en menneskelig oversættelse af resultaterne demonstreret i forskellige prækliniske modeller, både in vitro og in vivo. Derudover vil undersøgelsen undersøge virkningerne af GET73 på alkohol-cue-induceret hjerneaktivering ved at bruge et veletableret blod-ilt-niveauafhængigt (BOLD) funktionelt magnetisk resonans (fMRI) paradigme hos de samme individer. Sammenfattende bør undersøgelsen give vigtig information om (i) den potentielle virkningsmekanisme af GET73, (ii) om hjernemekanismerne, der ville understøtte dets potentielle brug til reduktion af trang og drikkeri hos AUD-patienter, og (iii) udvide data om dets sikre brug som medicin hos personer, der drikker meget.
Tilmeldingsperioden vil vare cirka 18 til 21 måneder. For hvert emne vil undersøgelsen vare 25 til 45 dage.
Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere, om GET73 modulerer centrale glutamatniveauer hos nyligt afholdende individer med AUD ved hjælp af protonkernemagnetisk resonansspektroskopi (¹H-MRS).
Undersøgelsens sekundære mål er:
- For at evaluere, om GET73 modulerer centrale GABA-niveauer hos nyligt afholdende individer med AUD, ved hjælp af protonkernemagnetisk resonansspektroskopi (¹H-MRS)
- For at evaluere om GET73 påvirker alkohol cue-induceret hjerneaktivitet i belønningsområder i hjernen.
- At undersøge, om virkningerne af GET73 på glutamat- og GABA-niveauer er relateret til dets virkninger på alkohol-cue-induceret hjerneaktivitet.
Sikkerhedsmål At evaluere sikkerhedsprofilen for GET73 hos personer med AUD ved at sammenligne forekomsten af uønskede hændelser (AE'er) under GET73-behandlingsperioden versus placebobehandlingsperioden.
Dette er en inden-subjekt cross-over, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse.
Da det er et dobbeltblindet studie, vil GET73 og placebo blive pakket identisk. Både investigator og undersøgelsesdeltager vil være uvidende om den administrerede behandling.
Undersøgelsesproduktet vil blive leveret til centret pakket i "patientsæt". Hvert "patientkit" vil være lavet af 2 flasker (flaske A og flaske B) som hver indeholder 20 kapsler af enten GET73 eller placebo.
Da de er et cross-over design, vil alle deltagere modtage både placebo og aktiv behandling. Den sekventielle rækkefølge, hvori de vil blive administreret til hver deltager, vil blive defineret af randomiseringslisten. Deltageren vil altid modtage flaske A i undersøgelsens fase A og flaske B i fase B, men indholdet af de to flasker varierer efter randomiseringslisten. Forskningspersonale vil være blinde for indholdet af flaskerne, altså hvilken undersøgelsesmedicin forsøgspersonen tager.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Department of Psychiatry and Behavioral Sciences - Medical University of South Carolina
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige deltagere eller kvinder, der er postmenopausale eller kirurgisk sterile.
- Alder mellem 21 og 40 år (inklusive).
- Opfylder Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5) kriterier for aktuelle alkoholforbrugsforstyrrelser, moderat sværhedsgrad (4 eller flere kriterier opfyldt) som angivet af det strukturerede kliniske interview for DSM-5 (SCID-5-RV) .
- Rapporterer i gennemsnit at have drukket > 20 standarddrikke om ugen i de 90 dage før screeningsevalueringen og i den sidste uge før screeningen.
- Skal rapportere drikkeri inden for de 48 timer før den første dosis medicin i hver undersøgelses medicinperiode.
- Positiv for ethylglucuronid (EtG) i urin (> 100 ng/ml) ved screening og før den første dosis medicin i hver undersøgelsesmedicineringsperiode.
- Er i øjeblikket ikke engageret i og ønsker ikke behandling for alkoholrelaterede problemer.
- Kunne læse og forstå spørgeskemaer og informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende DSM-5-diagnose af enhver anden stofbrugsforstyrrelse undtagen nikotinbrugsforstyrrelse.
- Enhver brug af psykoaktive stoffer (undtagen marihuana og nikotin) inden for de sidste 30 dage før screeningsbesøget, som angivet ved selvrapportering og/eller urinstofscreening.
- Ingen brug af marihuana inden for de sidste syv dage før screeningsbesøget, ved mundtlig rapport og negativ urinstoftest (< 50 ng/ml); hvis det er positivt ved screening, skal det være negativt eller faldende urin Delta9-Tetrahydrocannabinol (THC) niveauer (korrigeret for urinkreatinin niveau) ved den anden test (Dag 1 A-1).
- Nuværende DSM-5-akse I-diagnose, herunder svær depression, panikangst, obsessiv-kompulsiv lidelse, posttraumatisk stresslidelse, bipolar affektiv lidelse, skizofreni, dissociative lidelser, spiseforstyrrelser eller enhver anden psykotisk eller organisk psykisk lidelse.
- Aktuelle selvmordstanker eller mordtanker.
- Behov for vedligeholdelse eller akut behandling med enhver psykoaktiv medicin, herunder antiepileptisk medicin.
- Nuværende brug, eller brug inden for de seneste 30 dage, af enhver medicin, der vides at påvirke alkoholindtagelsen (f.eks. disulfiram, naltrexon, acamprosat, topiramat).
- Anamnese med alvorlig alkoholabstinens (f.eks. anfald, delirium tremens), som dokumenteret ved selvrapportering eller en Clinical Institute Abstinensvurdering for Alcohol-Revised (CIWA-Ar) score > 10.
- Klinisk signifikante medicinske problemer (f.eks. ustabil hypertension, neurologiske, kardiovaskulære, nyre-, gastrointestinale eller endokrine problemer), som ville forringe deltagelse eller begrænse medicinindtagelse.
- Nuværende eller tidligere hepatocellulær sygdom, som angivet ved verbal rapport eller forhøjelser af alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 300 % den øvre grænse for normalområdet, eller bilirubin > 150 % den øvre grænse for normalområdet.
- Mangel på en stabil levesituation.
- Tilstedeværelse af jernholdigt metal i kroppen, som det fremgår af metalscreening og selvrapportering.
- Alvorlig klaustrofobi eller vægt > 300 pounds, der udelukker placering i MR-scanneren.
- Anamnese med hovedskade med > 2 minutters bevidstløshed.
- Deltagelse i enhver adfærdsmæssig og/eller farmakologisk undersøgelse inden for de seneste 30 dage;
- Samtidig brug af CYP2C19-substrater; brug af CYP2C19- og CYP3A4-hæmmere eller -inducere i de 14 dage før dosering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: FÅ 73
GET73 indgives i en dosis på 300 mg t.i.d. dag, med et minimum mellemrum på 4 timer mellem administrationerne og et maksimum på 9 timer.
Hvert forsøgsperson indtager i alt 5 kapsler GET73: 3 kapsler GET73 på den første dag af den relaterede fase, ifølge randomisering, og 2 kapsler på den anden dag i hver fase.
|
GET73 300 mg orale kapsler, indgivet tre gange dagligt ved besøg 2 og 4, og to gange dagligt ved besøg 3 og 5.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo indgives t.i.d. dag, med et minimum mellemrum på 4 timer mellem administrationerne og et maksimum på 9 timer.
Hver forsøgsperson indtager i alt 5 kapsler placebo: 3 kapsler placebo på den første dag af den relaterede fase, ifølge randomisering, og 2 kapsler på den anden dag.
|
Placebo orale kapsler, indgivet tre gange om dagen ved besøg 2 og 4, og to gange om dagen på besøg 3 og 5.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koncentrationer af glutamat i dorsal anterior cingulate målt via protonmagnetisk resonansspektroskopi
Tidsramme: Efter 5 doser medicin administreret over 2 dage, gentaget efter en udvaskningsperiode på 7 til 21 dage (crossover design)
|
Tilstedeværelsen af vand og glutamat vil blive kvantificeret gennem ¹H-MRS, og ændringen i glutamat/vand-koncentration mellem baseline og afslutning af behandlingen vil blive vurderet
|
Efter 5 doser medicin administreret over 2 dage, gentaget efter en udvaskningsperiode på 7 til 21 dage (crossover design)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koncentrationer af GABA i dorsal anterior cingulate målt via proton magnetisk resonansspektroskopi
Tidsramme: Efter 5 doser medicin administreret over 2 dage, gentaget efter en udvaskningsperiode på 7 til 21 dage (crossover design)
|
Tilstedeværelsen af vand og GABA vil blive kvantificeret gennem ¹H-MRS, og ændringen i GABA/vand-koncentrationen mellem baseline og afslutning af behandlingen vil blive vurderet
|
Efter 5 doser medicin administreret over 2 dage, gentaget efter en udvaskningsperiode på 7 til 21 dage (crossover design)
|
|
Ændring i blodets iltningsniveauafhængige (FED) signal til alkoholsignaler
Tidsramme: Efter 5 doser medicin administreret over 2 dage, gentaget efter en udvaskningsperiode på 7 til 21 dage (crossover design)
|
Størrelsen af ændringen i det blodiltningsniveauafhængige (BOLD) signal til alkoholsignaler, i forhold til neutrale drikkevaresignaler, i den ventrale striatum og dorsale anterior cingulate cortex (alkohol-cue-reaktivitetsopgave beskrevet i Schacht et al., 2013)
|
Efter 5 doser medicin administreret over 2 dage, gentaget efter en udvaskningsperiode på 7 til 21 dage (crossover design)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Raymond F Anton, MD, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences - Medical University of South Carolina
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GET73 ¹H-MRS
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .