Effekt av GET73 på MRS-mål av sentralglutamat og GABA hos personer med alkoholforstyrrelser
Effekt av GET73 på magnetisk resonansspektroskopimål av sentralglutamat og GABA og alkoholcue-utløst hjerneaktivering hos nylig avholdende ikke-behandlingssøkende individer med alkoholbruksforstyrrelse.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er rettet mot å undersøke om GET73 modulerer indeksene for sentral glutamat og γ-aminosmørsyre (GABA) nivåer hos nylig avholdende personer som oppfyller kriteriene for alkoholbruksforstyrrelse (AUD), målt ved proton kjernemagnetisk resonansspektroskopi (¹H-MRS) , for å gi en menneskelig oversettelse av funnene demonstrert i forskjellige prekliniske modeller, både in vitro og in vivo. I tillegg vil studien undersøke effekten av GET73 på alkohol cue-indusert hjerneaktivering ved å bruke et veletablert blod-oksygennivåavhengig (BOLD) funksjonell magnetisk resonans (fMRI) paradigme hos de samme individene. Oppsummert bør studien gi viktig informasjon om (i) den potensielle virkningsmekanismen til GET73, (ii) om hjernemekanismene som vil støtte dens potensielle bruk for reduksjon av sug og drikking hos AUD-pasienter, og (iii) utvide data på sikker bruk som medisin hos personer som drikker mye.
Påmeldingsperioden vil vare ca. 18 til 21 måneder. For hvert emne vil studien vare 25 til 45 dager.
Hovedmålet med studien er å evaluere om GET73 modulerer sentrale glutamatnivåer hos nylig avholdende individer med AUD, ved å bruke protonkjernemagnetisk resonansspektroskopi (¹H-MRS).
De sekundære målene for studien er:
- For å evaluere om GET73 modulerer sentrale GABA-nivåer hos nylig avholdende individer med AUD, ved å bruke proton kjernemagnetisk resonansspektroskopi (¹H-MRS)
- For å evaluere om GET73 påvirker alkohol cue-indusert hjerneaktivitet i belønningsområder i hjernen.
- For å undersøke om effekten av GET73 på glutamat- og GABA-nivåer er relatert til dens effekter på alkohol-signal-indusert hjerneaktivitet.
Sikkerhetsmål Å evaluere sikkerhetsprofilen til GET73 hos individer med AUD, ved å sammenligne forekomsten av uønskede hendelser (AEs) under GET73-behandlingsperioden kontra placebobehandlingsperioden.
Dette er en innen-subjekt cross-over, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie.
Som en dobbeltblind studie, vil GET73 og placebo være pakket identisk. Både etterforskeren og studiedeltakeren vil være uvitende om behandlingen som gis.
Undersøkelsesproduktet vil bli levert til senteret pakket i "pasientsett". Hvert "pasientsett" vil være laget av 2 flasker (flaske A og flaske B) som hver inneholder 20 kapsler med enten GET73 eller placebo.
Som et cross-over-design vil alle deltakere få både placebo og aktiv behandling. Den sekvensielle rekkefølgen de vil bli administrert til hver deltaker vil bli definert av randomiseringslisten. Deltakeren vil alltid motta flaske A i fase A av studien og flaske B i fase B, men innholdet i de to flaskene varierer i henhold til randomiseringslisten. Forskningspersonell vil være blinde for innholdet i flaskene, det vil si hvilke studiemedisiner forsøkspersonen tar.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Department of Psychiatry and Behavioral Sciences - Medical University of South Carolina
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige deltakere, eller kvinner som er postmenopausale eller kirurgisk sterile.
- Alder mellom 21 og 40 år (inkludert).
- Oppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (DSM-5) kriterier for gjeldende alkoholbruksforstyrrelse, moderat alvorlighetsgrad (4 eller flere kriterier oppfylt) som indikert av Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5-RV) .
- Rapporterer at han i gjennomsnitt har drukket > 20 standarddrikker per uke i løpet av de 90 dagene før screeningsevalueringen, og i den siste uken før screeningen.
- Må rapportere drikking innen 48 timer før første dose med medisin i hver studiemedisineringsperiode.
- Positiv for etylglukuronid (EtG) i urin (> 100 ng/ml) ved screening og før den første dosen med medisin i hver studiemedisineringsperiode.
- Er for tiden ikke engasjert i, og ønsker ikke behandling for, alkoholrelaterte problemer.
- Kunne lese og forstå spørreskjemaer og informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Gjeldende DSM-5-diagnose av en hvilken som helst annen rusforstyrrelse bortsett fra nikotinbruksforstyrrelse.
- Enhver bruk av psykoaktive stoffer (unntatt marihuana og nikotin) i løpet av de siste 30 dagene før screeningbesøket, som indikert ved egenrapportering og/eller urinstoffscreening.
- Ingen bruk av marihuana i løpet av de siste syv dagene før screeningbesøket, ved muntlig rapport og negativ narkotikatest i urin (< 50 ng/ml); hvis det er positivt ved screening, må det være negativt eller synkende urin Delta9-Tetrahydrocannabinol (THC) nivåer (korrigert for urinkreatininnivå) ved den andre testen (dag 1 A-1).
- Gjeldende DSM-5 akse I-diagnose, inkludert alvorlig depresjon, panikklidelse, tvangslidelse, posttraumatisk stresslidelse, bipolar affektiv lidelse, schizofreni, dissosiative lidelser, spiseforstyrrelser eller andre psykotiske eller organiske psykiske lidelser.
- Nåværende selvmordstanker eller drapstanker.
- Behov for vedlikehold eller akutt behandling med hvilken som helst psykoaktiv medisin, inkludert antiepileptiske medisiner.
- Nåværende bruk, eller bruk i løpet av de siste 30 dagene, av medisiner som er kjent for å påvirke alkoholinntaket (f.eks. disulfiram, naltrekson, akamprosat, topiramat).
- Anamnese med alvorlig alkoholabstinens (f.eks. anfall, delirium tremens), som dokumentert av egenrapportering eller en Clinical Institute Abstinensvurdering for alkoholrevidert (CIWA-Ar) score > 10.
- Klinisk signifikante medisinske problemer (f.eks. ustabil hypertensjon, nevrologiske, kardiovaskulære, nyre-, gastrointestinale eller endokrine problemer) som vil svekke deltakelse eller begrense inntak av medisiner.
- Nåværende eller tidligere hepatocellulær sykdom, som indikert av verbal rapport eller økninger av alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 300 % den øvre grensen for normalområdet, eller bilirubin > 150 % den øvre grensen for normalområdet.
- Mangel på en stabil bosituasjon.
- Tilstedeværelse av jernholdig metall i kroppen, som bevist av metallscreening og selvrapportering.
- Alvorlig klaustrofobi eller vekt > 300 pounds som utelukker plassering i MR-skanneren.
- Anamnese med hodeskade med > 2 minutters bevisstløshet.
- Deltakelse i enhver atferdsmessig og/eller farmakologisk studie innen de siste 30 dagene;
- Samtidig bruk av CYP2C19-substrater; bruk av CYP2C19- og CYP3A4-hemmere eller -induktorer i løpet av 14 dager før dosering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: FÅ 73
GET73 administreres i en dose på 300 mg t.i.d. per dag, med et minimumsavstand på 4 timer mellom administreringene og et maksimalt gap på 9 timer.
Hvert individ inntar totalt 5 kapsler GET73: 3 kapsler GET73 på den første dagen av den relaterte fasen, i henhold til randomisering, og 2 kapsler på den andre dagen i hver fase.
|
GET73 300 mg orale kapsler, administrert tre ganger daglig ved besøk 2 og 4, og to ganger daglig ved besøk 3 og 5.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo gis t.i.d. per dag, med et minimumsavstand på 4 timer mellom administreringene og et maksimalt gap på 9 timer.
Hver forsøksperson inntar totalt 5 kapsler med placebo: 3 kapsler med placebo på den første dagen av den relaterte fasen, i henhold til randomisering, og 2 kapsler på den andre dagen.
|
Placebo orale kapsler, administrert tre ganger daglig ved besøk 2 og 4, og to ganger daglig ved besøk 3 og 5.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Konsentrasjoner av glutamat i dorsalt fremre cingulat målt via protonmagnetisk resonansspektroskopi
Tidsramme: Etter 5 doser med medisin administrert over 2 dager, gjentatt etter en utvaskingsperiode på 7 til 21 dager (crossover-design)
|
Tilstedeværelsen av vann og glutamat vil bli kvantifisert gjennom ¹H-MRS og endringen i glutamat/vannkonsentrasjon mellom baseline og behandlingsslutt vil bli vurdert
|
Etter 5 doser med medisin administrert over 2 dager, gjentatt etter en utvaskingsperiode på 7 til 21 dager (crossover-design)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Konsentrasjoner av GABA i dorsal fremre cingulate målt via protonmagnetisk resonansspektroskopi
Tidsramme: Etter 5 doser med medisin administrert over 2 dager, gjentatt etter en utvaskingsperiode på 7 til 21 dager (crossover-design)
|
Tilstedeværelsen av vann og GABA vil bli kvantifisert gjennom ¹H-MRS og endringen i GABA/vannkonsentrasjon mellom baseline og behandlingsslutt vil bli vurdert
|
Etter 5 doser med medisin administrert over 2 dager, gjentatt etter en utvaskingsperiode på 7 til 21 dager (crossover-design)
|
|
Endring i blodets oksygeneringsnivå avhengig (FET) signal til alkoholsignaler
Tidsramme: Etter 5 doser med medisin administrert over 2 dager, gjentatt etter en utvaskingsperiode på 7 til 21 dager (crossover-design)
|
Størrelsen på endringen i det blodoksygeneringsnivåavhengige (BOLD) signalet til alkoholsignaler, i forhold til nøytrale drikkesignaler, i ventral striatum og dorsale fremre cingulate cortex (alkoholsignalreaktivitetsoppgave beskrevet i Schacht et al., 2013)
|
Etter 5 doser med medisin administrert over 2 dager, gjentatt etter en utvaskingsperiode på 7 til 21 dager (crossover-design)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Raymond F Anton, MD, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences - Medical University of South Carolina
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GET73 ¹H-MRS
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .