Efeito de GET73 nas medidas MRS de glutamato central e GABA em indivíduos com transtorno por uso de álcool

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino ou mulheres na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis.
2. Idade entre 21 e 40 anos (inclusive).
3. Atende aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição (DSM-5) para o atual Transtorno por Uso de Álcool, gravidade moderada (4 ou mais critérios atendidos), conforme indicado pela Entrevista Clínica Estruturada para DSM-5 (SCID-5-RV) .
4. Relata beber, em média, > 20 bebidas padrão por semana nos 90 dias anteriores à avaliação de triagem e na última semana antes da triagem.
5. Deve relatar o consumo de álcool nas 48 horas anteriores à primeira dose da medicação em cada período de medicação do estudo.
6. Positivo para Etil Glucuronídeo (EtG) na urina (> 100 ng/ml) na triagem e antes da primeira dose da medicação em cada período de medicação do estudo.
7. Atualmente não está envolvido e não deseja tratamento para problemas relacionados ao álcool.
8. Capaz de ler e entender questionários e consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico atual do DSM-5 de qualquer outro transtorno por uso de substância, exceto Transtorno por Uso de Nicotina.
2. Qualquer uso de substância psicoativa (exceto maconha e nicotina) nos últimos 30 dias antes da visita de triagem, conforme indicado por autorrelato e/ou triagem de drogas na urina.
3. Sem uso de maconha nos últimos sete dias antes da visita de triagem, por relato verbal e teste antidrogas negativo na urina (< 50 ng/mL); se positivo na triagem, deve ser negativo ou diminuir os níveis de Delta9-Tetraidrocanabinol (THC) na urina (corrigido para o nível de creatinina na urina) no segundo teste (Dia 1 A-1).
4. Diagnóstico atual do Eixo I do DSM-5, incluindo depressão maior, transtorno do pânico, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno de estresse pós-traumático, transtorno afetivo bipolar, esquizofrenia, transtornos dissociativos, transtornos alimentares ou qualquer outro transtorno mental psicótico ou orgânico.
5. Ideação suicida ou homicida atual.
6. Necessidade de manutenção ou tratamento agudo com qualquer medicamento psicoativo, incluindo medicamentos antiepilépticos.
7. Uso atual ou uso nos últimos 30 dias de qualquer medicamento conhecido por afetar a ingestão de álcool (por exemplo, dissulfiram, naltrexona, acamprosato, topiramato).
8. História de abstinência alcoólica grave (por exemplo, convulsão, delirium tremens), conforme evidenciado por auto-relato ou pontuação > 10 na Avaliação de Abstinência do Instituto Clínico para Revisão do Álcool (CIWA-Ar).
9. Problemas médicos clinicamente significativos (por exemplo, hipertensão instável, problemas neurológicos, cardiovasculares, renais, gastrointestinais ou endócrinos) que possam prejudicar a participação ou limitar a ingestão de medicamentos.
10. Doença hepatocelular atual ou passada, conforme indicado por relato verbal ou elevações de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 300% do limite superior da faixa normal, ou bilirrubina > 150% do limite superior da faixa normal.
11. Falta de uma situação de vida estável.
12. Presença de metal ferroso no corpo, conforme evidenciado por triagem de metal e auto-relato.
13. Claustrofobia grave ou peso > 300 libras que impede a colocação no scanner de ressonância magnética.
14. História de traumatismo craniano com > 2 minutos de inconsciência.
15. Participação em qualquer estudo comportamental e/ou farmacológico nos últimos 30 dias;
16. Uso concomitante de substratos CYP2C19; uso de inibidores ou indutores de CYP2C19 e CYP3A4 nos 14 dias anteriores à administração.