Wpływ GET73 na pomiary MRS centralnego glutaminianu i GABA u osób z zaburzeniami związanymi z używaniem alkoholu

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej lub kobiety po menopauzie lub bez sterylności chirurgicznej.
2. Wiek od 21 do 40 lat (włącznie).
3. Spełnia kryteria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 5 (DSM-5) dla obecnych zaburzeń związanych z używaniem alkoholu, o umiarkowanym nasileniu (spełnione 4 lub więcej kryteriów), zgodnie z ustrukturyzowanym wywiadem klinicznym dla DSM-5 (SCID-5-RV) .
4. Zgłasza picie średnio > 20 standardowych drinków tygodniowo w ciągu 90 dni przed oceną przesiewową oraz w ostatnim tygodniu przed oceną przesiewową.
5. Musi zgłaszać picie w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki leku w każdym okresie badania.
6. Dodatni wynik na obecność glukuronidu etylu (EtG) w moczu (> 100 ng/ml) podczas badania przesiewowego i przed podaniem pierwszej dawki leku w każdym badanym okresie leczenia.
7. Obecnie nie zajmuje się i nie chce leczyć problemów alkoholowych.
8. Potrafi czytać i rozumieć kwestionariusze i świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecna diagnoza DSM-5 dotycząca wszelkich innych zaburzeń związanych z używaniem substancji, z wyjątkiem zaburzeń związanych z używaniem nikotyny.
2. Jakiekolwiek używanie substancji psychoaktywnych (z wyjątkiem marihuany i nikotyny) w ciągu ostatnich 30 dni przed wizytą przesiewową, na co wskazuje samoopis i/lub badanie na obecność narkotyków w moczu.
3. Nieużywanie marihuany w ciągu ostatnich siedmiu dni przed wizytą przesiewową, na podstawie ustnego raportu i negatywnego wyniku testu na obecność narkotyków w moczu (< 50 ng/ml); jeśli jest dodatni w badaniu przesiewowym, musi być ujemny lub zmniejszać poziomy delta9-tetrahydrokannabinolu (THC) w moczu (skorygowane o poziom kreatyniny w moczu) w drugim teście (Dzień 1 A-1).
4. Obecna diagnoza osi I DSM-5, w tym duża depresja, zaburzenie napadowe, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, zespół stresu pourazowego, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, schizofrenia, zaburzenia dysocjacyjne, zaburzenia odżywiania lub jakiekolwiek inne psychotyczne lub organiczne zaburzenie psychiczne.
5. Obecne myśli samobójcze lub zabójcze.
6. Konieczność leczenia podtrzymującego lub doraźnego za pomocą jakichkolwiek leków psychoaktywnych, w tym leków przeciwpadaczkowych.
7. Obecne stosowanie lub stosowanie w ciągu ostatnich 30 dni jakichkolwiek leków wpływających na spożycie alkoholu (np. disulfiramu, naltreksonu, akamprozatu, topiramatu).
8. Historia ciężkiego odstawienia alkoholu (np. napad padaczkowy, delirium tremens), potwierdzona przez samoopis lub wynik oceny wycofania alkoholu w Instytucie Klinicznym (CIWA-Ar) > 10.
9. Klinicznie istotne problemy medyczne (np. niestabilne nadciśnienie, problemy neurologiczne, sercowo-naczyniowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe lub endokrynologiczne), które mogłyby zakłócić uczestnictwo lub ograniczyć przyjmowanie leków.
10. Obecna lub przebyta choroba komórek wątrobowych, na co wskazuje ustny raport lub zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 300% górnej granicy normy lub bilirubiny > 150% górnej granicy normy.
11. Brak stabilnej sytuacji życiowej.
12. Obecność metali żelaznych w ciele, o czym świadczy badanie przesiewowe metali i samoopis.
13. Ciężka klaustrofobia lub waga > 300 funtów, które wykluczają umieszczenie w skanerze MRI.
14. Historia urazu głowy z > 2 minutami utraty przytomności.
15. Udział w jakimkolwiek badaniu behawioralnym i/lub farmakologicznym w ciągu ostatnich 30 dni;
16. Jednoczesne stosowanie substratów CYP2C19; stosowanie inhibitorów lub induktorów CYP2C19 i CYP3A4 w ciągu 14 dni przed podaniem dawki.