Effet de GET73 sur les mesures MRS du glutamate central et du GABA chez les personnes atteintes d'un trouble lié à la consommation d'alcool
Effet de GET73 sur les mesures de spectroscopie par résonance magnétique de l'activation cérébrale provoquée par le glutamate central et le GABA et l'alcool chez des personnes récemment abstinentes à la recherche de non-traitement atteintes d'un trouble lié à la consommation d'alcool.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude vise à examiner si GET73 module les indices des niveaux centraux de glutamate et d'acide γ-aminobutyrique (GABA) chez des sujets récemment abstinents qui répondent aux critères du trouble de consommation d'alcool (AUD), tels que mesurés par spectroscopie de résonance magnétique nucléaire du proton (¹H-MRS) , afin de fournir une traduction humaine des résultats démontrés dans différents modèles précliniques, à la fois in vitro et in vivo. En outre, l'étude examinera les effets de GET73 sur l'activation cérébrale induite par les signaux d'alcool en utilisant un paradigme bien établi de résonance magnétique fonctionnelle (fMRI) dépendant du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) chez les mêmes individus. En résumé, l'étude devrait fournir des informations importantes sur (i) le mécanisme d'action potentiel de GET73, (ii) sur les mécanismes cérébraux qui soutiendraient son utilisation potentielle pour la réduction de l'état de manque et de la consommation d'alcool chez les patients AUD, et (iii) élargir les données sur son utilisation sécuritaire comme médicament chez les personnes qui consomment beaucoup d'alcool.
La période d'inscription durera environ 18 à 21 mois. Pour chaque sujet, l'étude durera de 25 à 45 jours.
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer si GET73 module les niveaux de glutamate central chez les individus récemment abstinents avec AUD, en utilisant la spectroscopie par résonance magnétique nucléaire du proton (¹H-MRS).
Les objectifs secondaires de l'étude sont :
- Évaluer si GET73 module les niveaux centraux de GABA chez des individus récemment abstinents atteints d'AUD, en utilisant la spectroscopie par résonance magnétique nucléaire du proton (¹H-MRS)
- Évaluer si GET73 affecte l'activité cérébrale induite par les signaux d'alcool dans les zones de récompense du cerveau.
- Explorer si les effets de GET73 sur les niveaux de glutamate et de GABA sont liés à ses effets sur l'activité cérébrale induite par les signaux d'alcool.
Objectif d'innocuité Évaluer le profil d'innocuité de GET73 chez les personnes atteintes d'AUD, en comparant la survenue d'événements indésirables (EI) pendant la période de traitement par GET73 par rapport à la période de traitement par placebo.
Il s'agit d'une étude croisée intra-sujet, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo.
S'agissant d'une étude en double aveugle, GET73 et le placebo seront conditionnés de manière identique. L'investigateur et le participant à l'étude ne seront pas au courant du traitement administré.
Le produit expérimental sera fourni au Centre conditionné dans des "kits patients". Chaque "kit patient" sera composé de 2 flacons (flacon A et flacon B) contenant chacun 20 gélules de GET73 ou de placebo.
Étant une conception croisée, tous les participants recevront à la fois un placebo et un traitement actif. L'ordre séquentiel dans lequel ils seront administrés à chaque participant sera défini par la liste de randomisation. Le participant recevra toujours le flacon A dans la phase A de l'étude et le flacon B dans la phase B, mais le contenu des deux flacons varie en fonction de la liste de randomisation. Le personnel de recherche sera aveugle au contenu des bouteilles, c'est-à-dire quel médicament à l'étude le sujet prend.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Department of Psychiatry and Behavioral Sciences - Medical University of South Carolina
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Participants masculins ou femmes ménopausées ou chirurgicalement stériles.
- Âge compris entre 21 et 40 ans (inclus).
- Répond aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5) pour le trouble actuel lié à la consommation d'alcool, gravité modérée (4 critères ou plus remplis) comme indiqué par l'entrevue clinique structurée pour le DSM-5 (SCID-5-RV) .
- Déclare boire, en moyenne, > 20 verres standard par semaine dans les 90 jours précédant l'évaluation de dépistage et au cours de la dernière semaine avant le dépistage.
- Doit déclarer avoir consommé de l'alcool dans les 48 heures précédant la première dose de médicament dans chaque période de médicament à l'étude.
- Positif pour l'éthyl glucuronide (EtG) dans l'urine (> 100 ng / ml) lors du dépistage et avant la première dose de médicament dans chaque période de traitement à l'étude.
- Ne s'occupe pas actuellement de problèmes liés à l'alcool et ne souhaite pas de traitement pour ces problèmes.
- Capable de lire et de comprendre les questionnaires et le consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic actuel du DSM-5 de tout autre trouble lié à l'utilisation de substances, à l'exception du trouble lié à l'utilisation de la nicotine.
- Toute consommation de substances psychoactives (à l'exception de la marijuana et de la nicotine) au cours des 30 derniers jours précédant la visite de dépistage, comme indiqué par l'auto-déclaration et/ou le dépistage des drogues dans l'urine.
- Aucune consommation de marijuana au cours des sept derniers jours précédant la visite de dépistage, par rapport verbal et test de dépistage urinaire négatif (< 50 ng/mL) ; s'il est positif au dépistage, il doit être négatif ou diminuer les taux urinaires de delta9-tétrahydrocannabinol (THC) (corrigés en fonction du taux de créatinine urinaire) au deuxième test (jour 1 A-1).
- Diagnostic actuel de l'axe I du DSM-5, y compris la dépression majeure, le trouble panique, le trouble obsessionnel-compulsif, le trouble de stress post-traumatique, le trouble affectif bipolaire, la schizophrénie, les troubles dissociatifs, les troubles de l'alimentation ou tout autre trouble mental psychotique ou organique.
- Idées suicidaires ou meurtrières actuelles.
- Nécessité d'un traitement d'entretien ou aigu avec tout médicament psychoactif, y compris les médicaments antiépileptiques.
- Utilisation actuelle ou utilisation au cours des 30 derniers jours de tout médicament connu pour affecter la consommation d'alcool (par exemple, disulfirame, naltrexone, acamprosate, topiramate).
- Antécédents de sevrage alcoolique sévère (par exemple, convulsions, delirium tremens), comme en témoignent l'auto-déclaration ou un score CIWA-Ar (Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised)> 10.
- Problèmes médicaux cliniquement significatifs (par exemple, hypertension instable, problèmes neurologiques, cardiovasculaires, rénaux, gastro-intestinaux ou endocriniens) qui entraveraient la participation ou limiteraient l'ingestion de médicaments.
- Maladie hépatocellulaire actuelle ou passée, indiquée par un rapport verbal ou des élévations de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'aspartate aminotransférase (AST) > 300 % de la limite supérieure de la plage normale, ou de la bilirubine > 150 % de la limite supérieure de la plage normale.
- Absence de situation de vie stable.
- Présence de métaux ferreux dans le corps, comme en témoignent le dépistage des métaux et l'auto-évaluation.
- Claustrophobie sévère ou poids> 300 livres qui empêchent le placement dans le scanner IRM.
- Antécédents de traumatisme crânien avec > 2 minutes d'inconscience.
- Participation à toute étude comportementale et/ou pharmacologique au cours des 30 derniers jours ;
- Utilisation concomitante de substrats du CYP2C19 ; utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP2C19 et du CYP3A4 dans les 14 jours précédant l'administration.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GET73
GET73 est administré à la dose de 300 mg t.i.d. par jour, avec un intervalle minimum de 4 heures entre les administrations et un intervalle maximum de 9 heures.
Chaque sujet ingère au total 5 gélules de GET73 : 3 gélules de GET73 le premier jour de la phase concernée, selon la randomisation, et 2 gélules le deuxième jour de chaque phase.
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GET73 Capsules orales de 300 mg, administrées trois fois par jour lors des visites 2 et 4, et deux fois par jour lors des visites 3 et 5.
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Comparateur placebo: Placebo
Le placebo est administré t.i.d. par jour, avec un intervalle minimum de 4 heures entre les administrations et un intervalle maximum de 9 heures.
Chaque sujet ingère un total de 5 gélules de Placebo : 3 gélules de Placebo le premier jour de la phase concernée, selon la randomisation, et 2 gélules le deuxième jour.
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Capsules orales de placebo, administrées trois fois par jour lors des visites 2 et 4, et deux fois par jour lors des visites 3 et 5.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations de glutamate dans le cingulaire antérieur dorsal mesurées par spectroscopie par résonance magnétique protonique
Délai: Après 5 doses de médicament administrées sur 2 jours, répétées après une période de sevrage de 7 à 21 jours (conception croisée)
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La présence d'eau et de glutamate sera quantifiée par ¹H-MRS et le changement de concentration de glutamate/eau entre le début et la fin du traitement sera évalué
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Après 5 doses de médicament administrées sur 2 jours, répétées après une période de sevrage de 7 à 21 jours (conception croisée)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentrations de GABA dans le cingulaire antérieur dorsal mesurées par spectroscopie par résonance magnétique protonique
Délai: Après 5 doses de médicament administrées sur 2 jours, répétées après une période de sevrage de 7 à 21 jours (conception croisée)
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La présence d'eau et de GABA sera quantifiée par ¹H-MRS et la variation de la concentration de GABA/eau entre la ligne de base et la fin du traitement sera évaluée
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Après 5 doses de médicament administrées sur 2 jours, répétées après une période de sevrage de 7 à 21 jours (conception croisée)
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Changement du signal dépendant du niveau d'oxygénation du sang (BOLD) aux signaux d'alcool
Délai: Après 5 doses de médicament administrées sur 2 jours, répétées après une période de sevrage de 7 à 21 jours (conception croisée)
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Ampleur du changement du signal dépendant du niveau d'oxygénation du sang (BOLD) aux signaux d'alcool, par rapport aux signaux de boisson neutre, dans le striatum ventral et le cortex cingulaire antérieur dorsal (tâche de réactivité des signaux d'alcool décrite dans Schacht et al., 2013)
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Après 5 doses de médicament administrées sur 2 jours, répétées après une période de sevrage de 7 à 21 jours (conception croisée)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Raymond F Anton, MD, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences - Medical University of South Carolina
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GET73 ¹H-MRS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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Essais cliniques sur GET73
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Medical University of South CarolinaNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Institutes...ComplétéTrouble lié à la consommation d'alcoolÉtats-Unis