알코올 사용 장애가 있는 개인의 중앙 글루타메이트 및 GABA의 MRS 측정에 대한 GET73의 효과
GET73이 자기공명분광법으로 측정한 중심 글루타민산염, GABA, 알코올 큐에 의한 뇌활성화에 미치는 영향
연구 개요
상세 설명
이 연구는 GET73이 양성자 핵 자기 공명 분광법(¹H-MRS)으로 측정한 알코올 사용 장애(AUD) 기준을 충족하는 최근 절제한 피험자에서 중앙 글루타메이트 및 γ-아미노부티르산(GABA) 수치의 지표를 조절하는지 여부를 조사하는 것을 목표로 합니다. , 시험관 내 및 생체 내에서 서로 다른 전임상 모델에서 입증된 발견의 인간 번역을 제공하기 위해. 또한, 이 연구는 동일한 개인을 대상으로 잘 확립된 혈중 산소 수준 의존(BOLD) 기능적 자기 공명(fMRI) 패러다임을 사용하여 알코올 신호 유도 뇌 활성화에 대한 GET73의 효과를 조사할 것입니다. 요약하면, 이 연구는 (i) GET73의 잠재적인 작용 메커니즘, (ii) AUD 환자의 갈망 및 음주 감소를 위한 잠재적인 사용을 지원하는 뇌 메커니즘에 대한 중요한 정보를 제공해야 하며, (iii) 데이터 확장 과음하는 개인의 약물로서 안전한 사용에 관한 것입니다.
등록 기간은 약 18~21개월입니다. 각 주제에 대해 연구는 25~45일 동안 지속됩니다.
이 연구의 주요 목적은 GET73이 양성자 핵 자기 공명 분광법(¹H-MRS)을 사용하여 AUD가 있는 최근 절제한 개인의 중앙 글루타메이트 수준을 조절하는지 여부를 평가하는 것입니다.
이 연구의 2차 목표는 다음과 같습니다.
- GET73이 양성자 핵 자기 공명 분광법(¹H-MRS)을 사용하여 AUD가 있는 최근 절제한 개인의 중앙 GABA 수준을 조절하는지 여부를 평가하기 위해
- GET73이 뇌의 보상 영역에서 알코올 신호 유도 뇌 활동에 영향을 미치는지 평가합니다.
- GET73이 글루타메이트 및 GABA 수준에 미치는 영향이 알코올 신호 유발 뇌 활동에 미치는 영향과 관련이 있는지 알아보기 위해.
안전성 목표 GET73 치료 기간과 위약 치료 기간 동안 발생한 이상 반응(AE)을 비교하여 AUD가 있는 개인에서 GET73의 안전성 프로필을 평가합니다.
이것은 피험자 내 교차, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다.
이중 맹검 연구이므로 GET73과 위약은 동일하게 포장됩니다. 조사자와 연구 참여자 모두 투여된 치료를 알지 못할 것입니다.
연구 제품은 "환자 키트"에 포장되어 센터에 공급됩니다. 각 "환자 키트"는 각각 GET73 또는 플라시보 캡슐 20개를 포함하는 2개의 병(병 A 및 병 B)으로 구성됩니다.
교차 디자인이므로 모든 참가자는 위약과 활성 치료를 모두 받게 됩니다. 각 참가자에게 투여되는 순서는 무작위 목록에 의해 정의됩니다. 참가자는 연구의 A 단계에서 항상 병 A를, B 단계에서 병 B를 받지만 두 병의 내용물은 무작위 목록에 따라 다릅니다. 연구 인원은 병의 내용물, 즉 피험자가 어떤 연구 약물을 복용하고 있는지 알 수 없습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Department of Psychiatry and Behavioral Sciences - Medical University of South Carolina
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 남성 참가자 또는 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성.
- 21세에서 40세 사이의 연령(포함).
- 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼, 현재 알코올 사용 장애에 대한 5판(DSM-5) 기준 충족, DSM-5(SCID-5-RV)에 대한 구조화된 임상 인터뷰에 의해 표시된 중등도(4개 이상의 기준 충족) .
- 스크리닝 평가 전 90일 및 스크리닝 전 마지막 주에 주당 평균 > 20 표준 음료를 마셨다고 보고합니다.
- 각 연구 투약 기간의 첫 투약 전 48시간 이내에 음주를 보고해야 합니다.
- 스크리닝 시 및 각 연구 투약 기간의 첫 번째 투약 전 소변 내 에틸 글루쿠로나이드(EtG)(> 100 ng/ml) 양성.
- 현재 알코올 관련 문제에 관여하지 않으며 치료를 원하지 않습니다.
- 설문지와 정보에 입각한 동의를 읽고 이해할 수 있습니다.
제외 기준:
- 니코틴 사용 장애를 제외한 다른 물질 사용 장애에 대한 현재 DSM-5 진단.
- 자가 보고 및/또는 소변 약물 선별에 표시된 바와 같이 스크리닝 방문 전 지난 30일 이내에 향정신성 물질 사용(마리화나 및 니코틴 제외).
- 구두 보고 및 소변 약물 검사 음성(< 50 ng/mL)에 의해 스크리닝 방문 전 마지막 7일 이내에 마리화나 사용 없음; 스크리닝에서 양성이면 두 번째 테스트(Day1 A-1)에서 음성이거나 소변 Delta9-Tetrahydrocannabinol(THC) 수치(소변 크레아티닌 수치에 대해 보정됨)가 감소해야 합니다.
- 주요 우울증, 공황 장애, 강박 장애, 외상 후 스트레스 장애, 양극성 정동 장애, 정신분열증, 해리 장애, 섭식 장애 또는 기타 정신병적 또는 기질적 정신 장애를 포함한 현재 DSM-5 축 I 진단.
- 현재 자살 또는 살인 생각.
- 항경련제를 포함한 모든 향정신성 약물로 유지 관리 또는 급성 치료가 필요합니다.
- 알코올 섭취에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물(예: 디설피람, 날트렉손, 아캄프로세이트, 토피라메이트)의 현재 사용 또는 지난 30일 동안의 사용.
- 자가 보고 또는 Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised(CIWA-Ar) 점수 > 10으로 입증된 심각한 알코올 금단 병력(예: 발작, 진전 섬망).
- 참여를 방해하거나 약물 섭취를 제한하는 임상적으로 중요한 의학적 문제(예: 불안정한 고혈압, 신경계, 심혈관, 신장, 위장 또는 내분비 문제).
- 구두 보고 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > 정상 범위 상한치의 300%, 또는 빌리루빈 > 정상 범위 상한치의 150%로 표시되는 현재 또는 과거 간세포 질환.
- 안정적인 생활 환경이 부족합니다.
- 금속 스크리닝 및 자가 보고에 의해 입증된 바와 같이 체내 철 금속의 존재.
- 심각한 폐소공포증 또는 체중이 300파운드를 초과하여 MRI 스캐너에 배치할 수 없습니다.
- 2분 이상의 무의식을 동반한 두부 손상 병력.
- 지난 30일 이내에 행동 및/또는 약리학적 연구에 참여
- CYP2C19 기질의 동시 사용; 투여 전 14일 동안 CYP2C19 및 CYP3A4 억제제 또는 유도제의 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GET73
GET73은 300 mg t.i.d.의 용량으로 투여됩니다. 투여 사이의 최소 간격은 4시간이고 최대 간격은 9시간입니다.
각 피험자는 총 5개의 GET73 캡슐을 섭취합니다: 무작위 배정에 따라 관련 단계의 첫 번째 날에 GET73의 3개 캡슐, 각 단계의 두 번째 날에 2개의 캡슐.
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GET73 300 mg 경구 캡슐, 방문 2 및 4에서 하루 3회, 방문 3 및 5에서 하루 2회 투여.
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위약 비교기: 위약
위약은 t.i.d. 투여 사이의 최소 간격은 4시간이고 최대 간격은 9시간입니다.
각 피험자는 총 5개의 위약 캡슐을 섭취합니다: 무작위화에 따라 관련 단계의 첫 번째 날에 위약 3개 캡슐, 둘째 날에 2개 캡슐.
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위약 경구 캡슐, 방문 2 및 4에서 1일 3회, 및 방문 3 및 5에서 1일 2회 투여.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Proton Magnetic Resonance Spectroscopy를 통해 측정된 등쪽 앞쪽 대상에서 글루타메이트 농도
기간: 2일에 걸쳐 5회 약물 투여 후, 7~21일의 세척 기간 후 반복(교차 설계)
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물과 글루타메이트의 존재는 ¹H-MRS를 통해 정량화되고 기준선과 치료 종료 사이의 글루타메이트/물 농도 변화가 평가됩니다.
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2일에 걸쳐 5회 약물 투여 후, 7~21일의 세척 기간 후 반복(교차 설계)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Proton Magnetic Resonance Spectroscopy를 통해 측정된 등쪽 앞쪽 대상에서 GABA의 농도
기간: 2일에 걸쳐 5회 약물 투여 후, 7~21일의 세척 기간 후 반복(교차 설계)
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물과 GABA의 존재는 ¹H-MRS를 통해 정량화되고 기준선과 치료 종료 사이의 GABA/물 농도 변화가 평가됩니다.
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2일에 걸쳐 5회 약물 투여 후, 7~21일의 세척 기간 후 반복(교차 설계)
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알코올 단서에 대한 혈중 산소 농도 의존적(BOLD) 신호의 변화
기간: 2일에 걸쳐 5회 약물 투여 후, 7~21일의 세척 기간 후 반복(교차 설계)
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복부 선조체 및 배측 전대상피질에서 중성 음료 단서와 관련된 알코올 단서에 대한 혈중 산소화 수준 의존(BOLD) 신호의 변화 크기(Schacht et al., 2013에 설명된 알코올 단서 반응성 작업)
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2일에 걸쳐 5회 약물 투여 후, 7~21일의 세척 기간 후 반복(교차 설계)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Raymond F Anton, MD, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences - Medical University of South Carolina
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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GET73에 대한 임상 시험
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Medical University of South CarolinaNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Institutes of Health...완전한