Efecto de GET73 en las medidas MRS de glutamato central y GABA en individuos con trastorno por consumo de alcohol

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o mujeres posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente.
2. Edad entre 21 y 40 años (ambos incluidos).
3. Cumple con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5.ª edición (DSM-5) para el trastorno por consumo de alcohol actual, gravedad moderada (4 o más criterios cumplidos) según lo indicado por la entrevista clínica estructurada para el DSM-5 (SCID-5-RV) .
4. Informa haber bebido, en promedio, > 20 tragos estándar por semana en los 90 días anteriores a la evaluación de detección y en la última semana antes de la detección.
5. Debe informar haber bebido dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del medicamento en cada período de medicación del estudio.
6. Positivo para glucurónido de etilo (EtG) en orina (> 100 ng/ml) en la selección y antes de la primera dosis de medicación en cada período de medicación del estudio.
7. Actualmente no participa y no desea recibir tratamiento por problemas relacionados con el alcohol.
8. Capaz de leer y comprender cuestionarios y consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico actual del DSM-5 de cualquier otro trastorno por uso de sustancias, excepto el trastorno por uso de nicotina.
2. Cualquier uso de sustancias psicoactivas (excepto marihuana y nicotina) dentro de los últimos 30 días antes de la visita de selección, según lo indique el autoinforme y/o la prueba de detección de drogas en orina.
3. No uso de marihuana en los últimos siete días antes de la visita de selección, por informe verbal y prueba de drogas en orina negativa (< 50 ng/mL); si es positivo en la selección, debe ser negativo o disminuir los niveles de Delta9-tetrahidrocannabinol (THC) en orina (corregido para el nivel de creatinina en orina) en la segunda prueba (Día 1 A-1).
4. Diagnóstico actual del Eje I del DSM-5, que incluye depresión mayor, trastorno de pánico, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de estrés postraumático, trastorno afectivo bipolar, esquizofrenia, trastornos disociativos, trastornos alimentarios o cualquier otro trastorno psicótico u orgánico mental.
5. Ideación suicida u homicida actual.
6. Necesidad de tratamiento de mantenimiento o agudo con algún medicamento psicoactivo, incluidos los antiepilépticos.
7. Uso actual, o uso en los últimos 30 días, de cualquier medicamento que se sabe que afecta la ingesta de alcohol (por ejemplo, disulfiram, naltrexona, acamprosato, topiramato).
8. Antecedentes de abstinencia grave de alcohol (p. ej., convulsiones, delirium tremens), como lo demuestra el autoinforme o una puntuación de Evaluación de abstinencia de alcohol revisada por el Instituto clínico (CIWA-Ar) > 10.
9. Problemas médicos clínicamente significativos (p. ej., hipertensión inestable, problemas neurológicos, cardiovasculares, renales, gastrointestinales o endocrinos) que afectarían la participación o limitarían la ingestión de medicamentos.
10. Enfermedad hepatocelular actual o pasada, según lo indicado por informe verbal o elevaciones de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 300 % del límite superior del rango normal, o bilirrubina > 150 % del límite superior del rango normal.
11. Falta de una situación de vida estable.
12. Presencia de metal ferroso en el cuerpo, como lo demuestra la detección de metales y el autoinforme.
13. Claustrofobia severa o peso > 300 libras que impiden la colocación en el escáner de resonancia magnética.
14. Antecedentes de lesión en la cabeza con > 2 minutos de inconsciencia.
15. Participación en cualquier estudio de comportamiento y/o farmacológico en los últimos 30 días;
16. Uso concomitante de sustratos de CYP2C19; uso de inhibidores o inductores de CYP2C19 y CYP3A4 en los 14 días previos a la dosificación.