Effekt av GET73 på MRS-mått av centralt glutamat och GABA hos individer med alkoholmissbruk
Effekt av GET73 på magnetisk resonansspektroskopi Mätningar av central glutamat och GABA och alkohol-cue-framkallad hjärnaktivering hos nyligen avhållna icke-behandlingssökande individer med alkoholmissbruk.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie syftar till att undersöka om GET73 modulerar indexen för centrala glutamat- och γ-aminosmörsyranivåer (GABA) hos nyligen abstinenta försökspersoner som uppfyller kriterierna för alkoholanvändningsstörning (AUD), mätt med protonkärnmagnetisk resonansspektroskopi (¹H-MRS) , för att tillhandahålla en mänsklig översättning av fynden som demonstrerats i olika prekliniska modeller, både in vitro och in vivo. Dessutom kommer studien att undersöka effekterna av GET73 på alkoholinducerad hjärnaktivering genom att använda ett väletablerat blod-syrenivåberoende (BOLD) funktionell magnetisk resonans (fMRI) paradigm hos samma individer. Sammanfattningsvis bör studien ge viktig information om (i) den potentiella verkningsmekanismen för GET73, (ii) om hjärnmekanismerna som skulle stödja dess potentiella användning för att minska suget och dricka hos AUD-patienter, och (iii) utöka data om dess säker användning som läkemedel hos personer som dricker mycket.
Anmälningsperioden kommer att vara cirka 18 till 21 månader. För varje ämne kommer studien att pågå i 25 till 45 dagar.
Det primära syftet med studien är att utvärdera om GET73 modulerar centrala glutamatnivåer hos nyligen abstinenta individer med AUD, med hjälp av protonkärnmagnetisk resonansspektroskopi (¹H-MRS).
De sekundära målen för studien är:
- För att utvärdera om GET73 modulerar centrala GABA-nivåer hos nyligen abstinenta individer med AUD, med hjälp av protonkärnmagnetisk resonansspektroskopi (¹H-MRS)
- För att utvärdera om GET73 påverkar alkoholinducerad hjärnaktivitet i belöningsområden i hjärnan.
- Att undersöka om effekterna av GET73 på glutamat- och GABA-nivåer är relaterade till dess effekter på alkoholinducerad hjärnaktivitet.
Säkerhetsmål Att utvärdera säkerhetsprofilen för GET73 hos individer med AUD, genom att jämföra förekomsten av biverkningar under GET73-behandlingsperioden med placebobehandlingsperioden.
Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie inom ämnesområdet.
Eftersom det är en dubbelblind studie kommer GET73 och placebo att förpackas identiskt. Både utredaren och studiedeltagaren kommer att vara omedvetna om den behandling som ges.
Undersökningsprodukten kommer att levereras till centret förpackad i "patientkit". Varje "patientkit" kommer att bestå av 2 flaskor (flaska A och flaska B) som var och en innehåller 20 kapslar av antingen GET73 eller placebo.
Eftersom det är en cross-over-design kommer alla deltagare att få både placebo och aktiv behandling. Den sekventiella ordningen i vilken de kommer att administreras till varje deltagare kommer att definieras av randomiseringslistan. Deltagaren kommer alltid att få flaska A i fas A av studien och flaska B i fas B, men innehållet i de två flaskorna varierar beroende på randomiseringslistan. Forskningspersonal kommer att vara blind för innehållet i flaskorna, det vill säga vilken studiemedicin försökspersonen tar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Department of Psychiatry and Behavioral Sciences - Medical University of South Carolina
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga deltagare, eller kvinnor som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila.
- Ålder mellan 21 och 40 år (inklusive).
- Uppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-5) kriterier för nuvarande alkoholmissbruksstörning, måttlig svårighetsgrad (4 eller fler kriterier uppfyllda) enligt den strukturerade kliniska intervjun för DSM-5 (SCID-5-RV) .
- Rapporterar att i genomsnitt druckit > 20 standarddrycker per vecka under de 90 dagarna före screeningsutvärderingen och under den sista veckan före screeningen.
- Måste rapportera drickande inom 48 timmar före den första dosen av medicin under varje studiemedicineringsperiod.
- Positivt för etylglukuronid (EtG) i urin (> 100 ng/ml) vid screening och före den första medicindosen under varje studiemedicineringsperiod.
- Är för närvarande inte engagerad i och vill inte ha behandling för alkoholrelaterade problem.
- Kunna läsa och förstå frågeformulär och informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Aktuell DSM-5-diagnos av någon annan missbruksstörning förutom Nikotinmissbruk.
- All användning av psykoaktiva substanser (förutom marijuana och nikotin) inom de senaste 30 dagarna före screeningbesöket, vilket framgår av självrapportering och/eller urindrogscreening.
- Ingen marijuanaanvändning under de senaste sju dagarna före screeningbesöket, genom muntlig rapport och negativt urindrogtest (< 50 ng/ml); om det är positivt vid screening, måste det vara negativt eller sjunkande Delta9-Tetrahydrocannabinol (THC)-nivåer i urinen (korrigerat för urinkreatininnivåer) vid det andra testet (Dag 1 A-1).
- Aktuell DSM-5 Axis I-diagnos, inklusive egentlig depression, panikångest, tvångssyndrom, posttraumatisk stressyndrom, bipolär affektiv störning, schizofreni, dissociativa störningar, ätstörningar eller någon annan psykotisk eller organisk psykisk störning.
- Nuvarande självmordstankar eller mordtankar.
- Behov av underhåll eller akut behandling med någon psykoaktiv medicin, inklusive antiepileptika.
- Aktuell användning, eller användning under de senaste 30 dagarna, av något läkemedel som är känt för att påverka alkoholintag (t.ex. disulfiram, naltrexon, akamprosat, topiramat).
- Historik med allvarlig alkoholabstinens (t.ex. anfall, delirium tremens), vilket framgår av självrapportering eller en Clinical Institute Abstinensbedömning för Alcohol-Revised (CIWA-Ar) poäng > 10.
- Kliniskt signifikanta medicinska problem (t.ex. instabil hypertoni, neurologiska, kardiovaskulära, njur-, gastrointestinala eller endokrina problem) som skulle försämra deltagandet eller begränsa medicinintag.
- Nuvarande eller tidigare hepatocellulär sjukdom, som indikeras av verbal rapport eller förhöjningar av alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 300 % den övre gränsen för normalområdet, eller bilirubin > 150 % den övre gränsen för normalintervallet.
- Brist på en stabil livssituation.
- Förekomst av järnmetall i kroppen, vilket framgår av metallscreening och självrapportering.
- Svår klaustrofobi eller vikt > 300 pounds som utesluter placering i MR-skannern.
- Historik av huvudskada med > 2 minuters medvetslöshet.
- Deltagande i någon beteendemässig och/eller farmakologisk studie under de senaste 30 dagarna;
- Samtidig användning av CYP2C19-substrat; användning av CYP2C19 och CYP3A4-hämmare eller inducerare under 14 dagar före dosering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GET73
GET73 administreras i dosen 300 mg t.i.d. per dag, med ett minsta gap på 4 timmar mellan administreringarna och ett maximalt gap på 9 timmar.
Varje försöksperson intar totalt 5 kapslar GET73: 3 kapslar GET73 den första dagen av den relaterade fasen, enligt randomisering, och 2 kapslar den andra dagen i varje fas.
|
GET73 300 mg orala kapslar, administrerade tre gånger om dagen vid besök 2 och 4, och två gånger om dagen vid besök 3 och 5.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo ges t.i.d. per dag, med ett minsta gap på 4 timmar mellan administreringarna och ett maximalt gap på 9 timmar.
Varje försöksperson får i sig totalt 5 kapslar placebo: 3 kapslar placebo den första dagen av den relaterade fasen, enligt randomisering, och 2 kapslar på den andra dagen.
|
Placebo orala kapslar, administrerade tre gånger om dagen vid besök 2 och 4, och två gånger om dagen vid besök 3 och 5.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentrationer av glutamat i dorsalt främre cingulat uppmätt via protonmagnetisk resonansspektroskopi
Tidsram: Efter 5 doser av läkemedel administrerade under 2 dagar, upprepade efter en uttvättningsperiod på 7 till 21 dagar (crossover-design)
|
Förekomsten av vatten och glutamat kommer att kvantifieras genom ¹H-MRS och förändringen i glutamat/vattenkoncentration mellan baslinjen och behandlingens slut kommer att bedömas
|
Efter 5 doser av läkemedel administrerade under 2 dagar, upprepade efter en uttvättningsperiod på 7 till 21 dagar (crossover-design)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentrationer av GABA i dorsalt främre cingulat uppmätt via protonmagnetisk resonansspektroskopi
Tidsram: Efter 5 doser av läkemedel administrerade under 2 dagar, upprepade efter en uttvättningsperiod på 7 till 21 dagar (crossover-design)
|
Förekomsten av vatten och GABA kommer att kvantifieras genom ¹H-MRS och förändringen i GABA/vattenkoncentration mellan baslinjen och behandlingens slut kommer att bedömas
|
Efter 5 doser av läkemedel administrerade under 2 dagar, upprepade efter en uttvättningsperiod på 7 till 21 dagar (crossover-design)
|
|
Förändring i blodets syresättningsnivåberoende (FET) signal till alkoholsignaler
Tidsram: Efter 5 doser av läkemedel administrerade under 2 dagar, upprepade efter en uttvättningsperiod på 7 till 21 dagar (crossover-design)
|
Storleken på förändringen i den blodsyresättningsnivåberoende (BOLD) signalen till alkoholsignaler, i förhållande till neutrala dryckessignaler, i ventral striatum och dorsala främre cingulate cortex (alkoholsignalreaktivitetsuppgift beskriven i Schacht et al., 2013)
|
Efter 5 doser av läkemedel administrerade under 2 dagar, upprepade efter en uttvättningsperiod på 7 till 21 dagar (crossover-design)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Raymond F Anton, MD, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences - Medical University of South Carolina
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GET73 ¹H-MRS
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .