Effetto di GET73 sulle misure MRS di glutammato centrale e GABA in individui con disturbo da uso di alcol

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile o di sesso femminile in post-menopausa o chirurgicamente sterili.
2. Età compresa tra 21 e 40 anni (inclusi).
3. Soddisfa i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5) per l'attuale disturbo da uso di alcol, gravità moderata (4 o più criteri soddisfatti) come indicato dall'intervista clinica strutturata per il DSM-5 (SCID-5-RV) .
4. Riferisce di aver bevuto, in media, > 20 bevande standard a settimana nei 90 giorni precedenti la valutazione dello screening e nell'ultima settimana prima dello screening.
5. Deve segnalare di aver bevuto entro le 48 ore precedenti la prima dose di farmaco in ogni periodo di farmaco in studio.
6. Positivo per etil glucuronide (EtG) nelle urine (> 100 ng/ml) allo screening e prima della prima dose di farmaco in ciascun periodo di trattamento in studio.
7. Attualmente non è coinvolto e non desidera cure per problemi legati all'alcol.
8. In grado di leggere e comprendere questionari e consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Attuale diagnosi DSM-5 di qualsiasi altro disturbo da uso di sostanze ad eccezione del Disturbo da Uso di Nicotina.
2. Qualsiasi uso di sostanze psicoattive (eccetto marijuana e nicotina) negli ultimi 30 giorni prima della visita di screening, come indicato dall'auto-segnalazione e/o dallo screening antidroga nelle urine.
3. Nessun uso di marijuana negli ultimi sette giorni prima della visita di screening, per rapporto verbale e test antidroga sulle urine negativo (<50 ng/mL); se positivo allo screening, deve essere negativo o diminuire i livelli di Delta9-Tetraidrocannabinolo (THC) nelle urine (corretti per il livello di creatinina nelle urine) al secondo test (Day1 A-1).
4. Diagnosi attuale del DSM-5 Asse I, tra cui depressione maggiore, disturbo di panico, disturbo ossessivo-compulsivo, disturbo da stress post-traumatico, disturbo affettivo bipolare, schizofrenia, disturbi dissociativi, disturbi alimentari o qualsiasi altro disturbo mentale psicotico o organico.
5. Attuale idea suicida o omicida.
6. Necessità di mantenimento o trattamento acuto con qualsiasi farmaco psicoattivo, compresi i farmaci antiepilettici.
7. Uso attuale o uso negli ultimi 30 giorni di qualsiasi farmaco noto per influenzare l'assunzione di alcol (ad es. Disulfiram, naltrexone, acamprosato, topiramato).
8. Anamnesi di grave astinenza da alcol (ad es. convulsioni, delirium tremens), come evidenziato dall'autovalutazione o da un punteggio CIWA-Ar (Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised) > 10.
9. Problemi medici clinicamente significativi (ad esempio, ipertensione instabile, problemi neurologici, cardiovascolari, renali, gastrointestinali o endocrini) che potrebbero compromettere la partecipazione o limitare l'ingestione di farmaci.
10. Malattia epatocellulare in atto o pregressa, come indicato da rapporto verbale o aumenti di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 300% del limite superiore dell'intervallo normale, o bilirubina > 150% del limite superiore dell'intervallo normale.
11. Mancanza di una situazione di vita stabile.
12. Presenza di metallo ferroso nel corpo, come evidenziato dallo screening del metallo e dall'autosegnalazione.
13. Grave claustrofobia o peso > 300 libbre che precludono il posizionamento nello scanner MRI.
14. Storia di trauma cranico con > 2 minuti di incoscienza.
15. Partecipazione a qualsiasi studio comportamentale e/o farmacologico negli ultimi 30 giorni;
16. Uso concomitante di substrati del CYP2C19; uso di inibitori o induttori di CYP2C19 e CYP3A4 nei 14 giorni precedenti la somministrazione.