Effect van GET73 op MRS-metingen van centraal glutamaat en GABA bij personen met een alcoholgebruiksstoornis

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke deelnemers, of vrouwen die postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn.
2. Leeftijd tussen 21 en 40 jaar oud (inclusief).
3. Voldoet aan Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th edition (DSM-5) criteria voor huidige alcoholgebruiksstoornis, matige ernst (voldaan aan 4 criteria) zoals aangegeven door het Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5-RV) .
4. Meldt gemiddeld > 20 standaarddrankjes per week te hebben gedronken in de 90 dagen voorafgaand aan de screeningevaluatie en in de laatste week voorafgaand aan de screening.
5. Moet drinken melden binnen de 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis medicatie in elke studiemedicatieperiode.
6. Positief voor ethylglucuronide (EtG) in urine (> 100 ng/ml) bij screening en voorafgaand aan de eerste dosis medicatie in elke studiemedicatieperiode.
7. Momenteel niet betrokken bij, en wil geen behandeling voor, aan alcohol gerelateerde problemen.
8. In staat om vragenlijsten en geïnformeerde toestemming te lezen en te begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige DSM-5-diagnose van elke andere stoornis in het gebruik van middelen behalve de stoornis in het gebruik van nicotine.
2. Elk gebruik van psychoactieve stoffen (behalve marihuana en nicotine) in de laatste 30 dagen vóór het screeningsbezoek, zoals blijkt uit zelfrapportage en/of urinetest.
3. Geen marihuanagebruik in de laatste zeven dagen voor het screeningsbezoek, door mondelinge melding en negatieve urinedrugtest (< 50 ng/mL); indien positief bij screening, moet negatief zijn of dalende urine Delta9-Tetrahydrocannabinol (THC)-spiegels (gecorrigeerd voor creatininespiegel in urine) bij de tweede test (dag 1 A-1).
4. Huidige DSM-5 As I-diagnose, waaronder ernstige depressie, paniekstoornis, obsessief-compulsieve stoornis, posttraumatische stressstoornis, bipolaire affectieve stoornis, schizofrenie, dissociatieve stoornissen, eetstoornissen of enige andere psychotische of organische psychische stoornis.
5. Huidige zelfmoord- of moordgedachten.
6. Behoefte aan onderhoud of acute behandeling met psychoactieve medicatie, inclusief anti-epileptica.
7. Huidig ​​gebruik, of gebruik in de afgelopen 30 dagen, van medicijnen waarvan bekend is dat ze de alcoholinname beïnvloeden (bijv. disulfiram, naltrexon, acamprosaat, topiramaat).
8. Geschiedenis van ernstige alcoholontwenning (bijv. toevallen, delirium tremens), zoals blijkt uit zelfrapportage of een Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling voor Alcohol-Revised (CIWA-Ar) score > 10.
9. Klinisch significante medische problemen (bijv. onstabiele hypertensie, neurologische, cardiovasculaire, nier-, gastro-intestinale of endocriene problemen) die de deelname zouden belemmeren of de inname van medicatie zouden beperken.
10. Huidige of vroegere hepatocellulaire ziekte, zoals aangegeven door mondelinge melding of verhogingen van alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 300% de bovengrens van het normale bereik, of bilirubine > 150% de bovenlimiet van het normale bereik.
11. Gebrek aan een stabiele woonsituatie.
12. Aanwezigheid van ferrometaal in het lichaam, zoals blijkt uit metaalscreening en zelfrapportage.
13. Ernstige claustrofobie of gewicht > 300 pond dat plaatsing in de MRI-scanner onmogelijk maakt.
14. Voorgeschiedenis van hoofdletsel met > 2 minuten bewusteloosheid.
15. Deelname aan een gedrags- en/of farmacologisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen;
16. Gelijktijdig gebruik van CYP2C19-substraten; gebruik van CYP2C19- en CYP3A4-remmers of -inductoren in de 14 dagen vóór toediening.