放疗和派姆单抗治疗局部膀胱尿路上皮癌患者

纳入标准：

• 局限性、肌肉浸润性尿路上皮癌（T2-4、N0-1、M0）（混合组织学可接受）不适合膀胱切除术

• 根据以下情况确定患者不得同时接受顺铂治疗：

  • 肌酐清除率低于 60ml/min；应通过计算血清/血浆肌酐（Cockcroft-Gault 公式）来评估肾小球滤过率 (GFR)
  • 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 (Gr) >= 2 级听力损失
  • CTCAE Gr >= 2 神经病
• 患者必须不适合氟尿嘧啶（5FU）/丝裂霉素化疗
• 不符合上述标准的受试者仍然符合条件，前提是患者拒绝同步化疗和放疗，并在具体知情同意后描述了在最终膀胱放疗方案中加入化疗的已知益处；必须记录拒绝的原因
• 至少3个月或更长的预期寿命
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 愿意提供新获得的经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBT) 或肿瘤病灶活检的组织；新获得的标本定义为治疗开始前 8 周（56 天）内获得的标本，例如 1；无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法进入或存在安全隐患）只能在申办者同意的情况下提交存档标本
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 - 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /mcL，在治疗开始后 28 天内进行
• 血小板 >= 100,000 / mcL，在治疗开始后 28 天内进行
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性（评估后 7 天内），在治疗开始后 28 天内进行
• 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）>= 30 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 X 的受试者机构 ULN，在治疗开始后 28 天内进行
• 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者，在治疗开始后 28 天内进行
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN，在治疗开始后 28 天内进行
• 白蛋白 >= 2.5 mg/dL，在治疗开始后 28 天内进行
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在治疗后 28 天内进行的抗凝剂预期使用范围内引发
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内，在治疗开始后 28 天内进行
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法，直至最后一次研究药物给药后 120 天

  • 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的

• 有生育能力的男性受试者必须同意使用适当的避孕方法，从研究治疗的第一剂开始到研究治疗的最后一剂后 120 天

  • 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的

排除标准：

• 非肌肉浸润性局限性膀胱癌（Tis、Ta、T1）
• 存在远处转移性疾病或不适于放射治疗的疾病
• 先前对骨盆进行放射治疗
• 先前的膀胱切除术
• 目前正在参与并接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗，或在首次治疗后 4 周内使用研究设备
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 有活动性结核病 (TB)（结核分枝杆菌）的已知病史
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）
• 先前对膀胱癌进行全身化疗；允许先前用于治疗非肌肉浸润性尿路上皮膀胱癌 (UBC) 的膀胱内化疗
• 上尿路尿路上皮癌

• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过先前的化疗或靶向小分子治疗，或者尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）

  • 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 已知远处转移；临床受累的盆腔淋巴结 (N1-N3) 是允许的
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式；允许局部和吸入皮质类固醇
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参加，根据治疗研究者的意见
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。

• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎病毒表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）

  • 既往乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 (HBc Ab) 且不存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)）的患者符合条件；必须在治疗第 1 天之前在这些患者中获取 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA)，但在这些患者中检测到 HBV DNA 不会排除参与研究的可能性
  • 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才有资格
• 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史，或目前患有肺炎

• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种

  • 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用