Stråleterapi og Pembrolizumab til behandling af patienter med lokaliseret urinblærekræft

Inklusionskriterier:

• Lokaliseret, muskelinvasivt urotelialt karcinom (T2-4, N0-1, M0) (blandet histologi acceptabelt) ikke egnet til cystektomi

• Patienter må ikke være egnede til samtidig cisplatin som bestemt af følgende:

  • Kreatininclearance mindre end 60 ml/min; glomerulær filtrationshastighed (GFR) bør vurderes ved beregning ud fra serum/plasma kreatinin (Cockcroft-Gault formel)
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad (Gr) >= 2 høretab
  • CTCAE Gr >= 2 neuropati
• Patienter må ikke være egnede til kemoterapi med fluorouracil (5FU)/mitomycin
• Forsøgspersoner, der ikke opfylder ovenstående kriterier, er stadig kvalificerede, forudsat at patienten afslår samtidig kemoterapi med stråling efter specifikt informeret samtykke, der beskriver de kendte fordele ved at tilføje kemoterapi til den endelige blærestrålebehandling; årsagen til afslaget skal dokumenteres
• Forventet levetid på mindst 3 måneder eller mere
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Være villig til at tilvejebringe væv fra en nyligt opnået transurethral resektion af blæretumor (TURBT) eller biopsi af en tumorlæsion; nyopnået er defineret som en prøve opnået op til 8 uger (56 dage) før påbegyndelse af behandling på f.eks. 1; forsøgspersoner, for hvilke nyindhentede prøver ikke kan leveres (f. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende et arkiveret eksemplar efter aftale fra sponsor
• Har en præstationsstatus på 0 - 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Blodplader >= 100.000 / mcL, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering), udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 30 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Albumin >= 2,5 mg/dL, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia, udført inden for 28 dage efter behandlingen indvielse
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin

  • Bemærk: abstinens er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen

• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

  • Bemærk: abstinens er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-muskelinvasiv, lokaliseret blærekræft (Tis, Ta, T1)
• Tilstedeværelse af fjernmetastatisk sygdom eller sygdom, der ikke er modtagelig for strålebehandling
• Forudgående strålebehandling af bækkenet
• Tidligere cystektomi
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi, eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi, eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (TB) (Mycobacterium tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Tidligere systemisk kemoterapi for blærekræft; forudgående intravesikal kemoterapi til behandling af ikke-muskelinvasiv urothelial blærekræft (UBC) er tilladt
• Urothelial carcinom i øvre del af kanalen

• Har tidligere haft kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Har kendte fjernmetastaser; klinisk involverede bækkenknuder (N1-N3) er tilladt
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling; topiske og inhalerede kortikosteroider er tilladt
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for en tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse. deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).

• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B-virus overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)

  • Patienter med tidligere hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller løst HBV-infektion, defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof (HBc Ab) og fravær af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) er kvalificerede; HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) skal opnås hos disse patienter før dag 1 af behandlingen, men påvisning af HBV-DNA hos disse patienter vil ikke udelukke undersøgelsesdeltagelse
  • Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans)
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi

  • Bemærk: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt