Strålbehandling och Pembrolizumab vid behandling av patienter med lokaliserad urinblåsecancer

Inklusionskriterier:

• Lokaliserat, muskelinvasivt urotelialt karcinom (T2-4, N0-1, M0) (bland histologi acceptabelt) ej kvalificerat för cystektomi

• Patienter får inte vara lämpliga för samtidig cisplatin enligt följande:

  • Kreatininclearance mindre än 60 ml/min; glomerulär filtrationshastighet (GFR) bör bedömas genom beräkning från serum/plasma kreatinin (Cockcroft-Gault formel)
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad (Gr) >= 2 hörselnedsättning
  • CTCAE Gr >= 2 neuropati
• Patienter får inte vara lämpliga för kemoterapi med fluorouracil (5FU)/mitomycin
• Patienter som inte uppfyller ovanstående kriterier är fortfarande berättigade förutsatt att patienten avböjer samtidig kemoterapi med strålning, efter specifikt informerat samtycke som beskriver de kända fördelarna med att lägga till kemoterapi till den definitiva blåsstrålningsregimen; orsaken till avslaget ska dokumenteras
• Förväntad livslängd på minst 3 månader eller mer
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen transuretral resektion av blåstumör (TURBT) eller biopsi av en tumörskada; nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 8 veckor (56 dagar) före behandlingsstart säg 1; försökspersoner för vilka nyligen erhållna prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgänglig eller föremål för säkerhetsproblem) får lämna in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från sponsorn
• Ha en prestationsstatus på 0 - 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL, utfört inom 28 dagar efter behandlingsstart
• Trombocyter >= 100 000 / mcL, utförs inom 28 dagar efter behandlingsstart
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO)-beroende (inom 7 dagar efter bedömning), utfört inom 28 dagar efter behandlingsstart
• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 30 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN, utförd inom 28 dagar efter behandlingsstart
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN, utfört inom 28 dagar efter behandlingsstart
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN, utförda inom 28 dagar efter behandlingsstart
• Albumin >= 2,5 mg/dL, utfört inom 28 dagar efter behandlingsstart
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia, utförd inom 28 dagar efter behandlingen initiering
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT är inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia, utfört inom 28 dagar efter behandlingsstart
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering

  • Obs: abstinens är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten

• Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin

  • Obs: abstinens är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten

Exklusions kriterier:

• Icke-muskelinvasiv, lokaliserad blåscancer (Tis, Ta, T1)
• Förekomst av fjärrmetastaserande sjukdom eller sjukdom som inte är mottaglig för strålbehandling
• Föregående strålbehandling av bäckenet
• Tidigare cystektomi
• Deltar för närvarande och får studieterapi, eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi, eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingensdosen
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har en känd historia av aktiv tuberkulos (TB) (Mycobacterium tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Tidigare systemisk kemoterapi för cancer i urinblåsan; tidigare intravesikal kemoterapi för behandling av icke-muskelinvasiv urotelial blåscancer (UBC) är tillåten
• Uroteliala carcinom i övre delen av området

• Har tidigare haft kemoterapi eller riktad behandling med små molekyler inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel

  • Obs: ämnen med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
  • Obs: om patienten genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Har kända fjärrmetastaser; kliniskt involverade bäckennoder (N1-N3) är tillåtna
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling; topikala och inhalerade kortikosteroider är tillåtna
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse. delta, enligt den behandlande utredaren
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).

• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B-virus ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)

  • Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion eller löst HBV-infektion, definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp (HBc Ab) och frånvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) är berättigade; HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) måste erhållas hos dessa patienter före dag 1 av behandlingen, men upptäckt av HBV-DNA hos dessa patienter utesluter inte studiedeltagande
  • Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans)
• Har en historia av (icke-infektiös) lunginflammation som krävde steroider, eller har pågående pneumonit

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi

  • Observera: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna