Radioterapia e pembrolizumabe no tratamento de pacientes com câncer de bexiga urotelial localizado

Critério de inclusão:

• Carcinoma urotelial invasivo muscular localizado (T2-4, N0-1, M0) (histologia mista aceitável) inelegível para cistectomia

• Os pacientes não devem ser adequados para cisplatina concomitante, conforme determinado pelo seguinte:

  • Depuração de creatinina inferior a 60ml/min; a taxa de filtração glomerular (GFR) deve ser avaliada pelo cálculo da creatinina sérica/plasmática (fórmula de Cockcroft-Gault)
  • Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau (Gr) >= 2 perda auditiva
  • CTCAE Gr >= 2 neuropatia
• Os pacientes não devem ser adequados para quimioterapia com fluorouracil (5FU)/mitomicina
• Indivíduos que não atendem aos critérios acima ainda são elegíveis, desde que o paciente recuse quimioterapia concomitante com radiação, após consentimento informado específico descrevendo os benefícios conhecidos de adicionar quimioterapia ao regime definitivo de radiação da bexiga; o motivo da recusa deve ser documentado
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses ou mais
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Estar disposto a fornecer tecido de uma ressecção transuretral recém-obtida de tumor de bexiga (TURBT) ou biópsia de uma lesão tumoral; recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 8 semanas (56 dias) antes do início do tratamento, digamos, 1; indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente mediante o consentimento do patrocinador
• Ter um status de desempenho de 0 a 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 /mcL, realizada até 28 dias após o início do tratamento
• Plaquetas >= 100.000/mcL, realizado até 28 dias após o início do tratamento
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoietina (EPO) (dentro de 7 dias após a avaliação), realizada até 28 dias após o início do tratamento
• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 30 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional, realizado até 28 dias após o início do tratamento
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN, realizada dentro de 28 dias após o início do tratamento
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN, realizado dentro de 28 dias após o início do tratamento
• Albumina >= 2,5 mg/dL, realizada até 28 dias após o início do tratamento
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes, realizado dentro de 28 dias de tratamento iniciação
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes, realizado dentro de 28 dias após o início do tratamento
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina negativa ou gravidez sérica dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo

  • Nota: a abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito

• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo

  • Nota: a abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito

Critério de exclusão:

• Câncer de bexiga localizado, não músculo invasivo (Tis, Ta, T1)
• Presença de doença metastática distante ou doença não passível de tratamento com radiação
• Tratamento prévio de radiação para a pelve
• Cistectomia prévia
• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo, ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo, ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem uma história conhecida de tuberculose ativa (TB) (Mycobacterium tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Quimioterapia sistêmica prévia para câncer de bexiga; quimioterapia intravesical prévia para o tratamento de câncer de bexiga urotelial (CUB) não invasivo muscular é permitida
• Carcinoma urotelial do trato superior

• Teve quimioterapia anterior ou terapia de moléculas pequenas direcionadas dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente

  • Nota: indivíduos com neuropatia =< grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • Nota: se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Tem metástases distantes conhecidas; nódulos pélvicos clinicamente envolvidos (N1-N3) são permitidos
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); a terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico; corticosteróides tópicos e inalatórios são permitidos
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito para participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).

• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] do vírus da hepatite C [HCV] é detectado)

  • Pacientes com infecção anterior pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção por HBV resolvida, definida como a presença de anticorpo nuclear da hepatite B (HBc Ab) e ausência de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) são elegíveis; O ácido desoxirribonucléico (DNA) do VHB deve ser obtido nesses pacientes antes do primeiro dia de terapia, mas a detecção do DNA do VHB nesses pacientes não excluirá a participação no estudo
  • Pacientes positivos para anticorpo HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA HCV
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante)
• Tem história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo

  • Nota: as vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas